Försök som jämför Niraparib-bevacizumab-Dostarlimab och Niraparib-bevacizumab med standardvård vid återkommande äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Återkommande platinakänslig epitelial äggstockscancer, äggledare eller peritonealcancer (platinakänslighet definieras som inget återfall inom 6 månader efter senaste mottagandet av platina/kemoterapi).
2. Höggradig allvarlig eller höggradig endometrioid histologi eller någon histologi med känd BRCA-mutation.
3. Patienten samtycker till att utföra BRCA-test och PD-L1-uttryck.
4. Tidigare behandlingslinje: Patienterna måste ha fått platina-innehållande behandling för primär sjukdom.
5. Inga gränser för antalet platinabaserade behandlingar.
6. Upp till en icke-platinabaserad behandlingslinje vid återkommande behandling är tillåten.
7. Patienter kan ha fått bevacizumab (eller annan anti-VEGF-terapi) innan de gick in i studien.
8. Patienter kan ha deltagit i en underhållsprövning med PARP-hämmare eller har fått underhållsbehandling med PARP-hämmare är tillåtna, även om det är nödvändigt att avblinda patienten för att korrekt stratifiera. Patienter som fått en PARP-hämmare som definitiv är inte berättigade. Patienter kan ha deltagit i en prövning innehållande immun-checkpoint-hämmare.
9. Målgrupp: Ålder 18+
10. Histologiskt bekräftad äggstockscancer, äggledare eller peritoneal cancer
11. Patienter måste ge informerat samtycke
12. Patienter kan ha genomgått primäroperation eller intervalloperation
13. Patienter kan ha fått bevacizumab eller annan anti-angiogen behandling
14. Patienter kan ha fått en PARP-hämmare som förstahandsbehandling.
15. Patienter måste ha sjukdom som är mätbar enligt RECIST eller bedömbar enligt GCIG-kriterierna
16. Patienten samtycker till att fylla i PROs (QoL-enkät) under studiebehandlingen OCH vid ytterligare en tidpunkt 8 veckor efter sjukdomsprogression
17. ECOG-prestandastatus 0-2

18. Tillräcklig organfunktion

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Blodplättar >100 x 109/L
    3. Hemoglobin ≥ 9g/dl
    4. Serumkreatinin ≤1,5x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥50mL/min med Cockcroft-Gaults formel
    5. Totalt bilirubin ≤1,5x ULN
    6. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤5x ULN.
19. Kan ta orala mediciner
20. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
21. Patienterna måste uppfylla alla inklusionskriterier och enligt utredaren vara lämpliga för att få niraparib, bevacizumab och TSR042.
22. Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet -

Exklusions kriterier:

Ovarialsarkom, småcelligt cancer med neuroendokrin differentiering, icke-epitelial cancer och cancertyper som inte nämns i inklusionskriterierna 2. Samtidig cancerbehandling 3. Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i annan klinisk prövning 4. Större skador eller operation inom senaste 21 dagarna före studiestart behandling med ofullständig sårläkning och/eller planerad operation under studieperioden under behandling 5. Tidigare malign sjukdom: patienter är inte berättigade till studien om diagnos, upptäckt eller behandling av invasiv cancer (annat än äggstockscancer; med undantag för basal- eller skivepitelcancer i huden som definitivt behandlades) upptäcktes inom 2 år före randomisering 6. Aktiva infektioner eller annan allvarlig underliggande signifikant medicinsk sjukdom, onormalt laboratoriefynd eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle enligt utredarens bedömning göra patienten olämplig för denna studie 7. Gastrointestinala störningar eller abnormiteter som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet 8. Historik av tarmobstruktion, inklusive sub-ocklusiv sjukdom, relaterad till den underliggande sjukdomen och historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess. Bevis på rekto-sigmoid involvering genom bäckenundersökning eller tarminvolvering vid CT-skanning eller kliniska symtom på tarmobstruktion 9. Kända kontraindikationer för PARP-hämmare, VEGF-riktad terapi eller immuncheckpoint-hämmare 10. Känd okontrollerad överkänslighet mot försöksläkemedlen 11. Historik av större tromboembolisk händelse definierad som:

• Okontrollerad lungemboli (PE)
• Djup ventrombos (DVT)

• Andra relaterade tillstånd, även om patienter med stabil terapeutisk antikoagulering i mer än tre månader före randomisering är berättigade till denna studie. Detta gäller även PE & DVT.

  12. Historik av en cerebral vaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller subaraknoidal blödning under de senaste 3 månaderna 13. Historik med kliniskt signifikanta blödningar under de senaste 3 månaderna 14. Okontrollerad och/eller symptomatisk CNS-metastasering eller leptomeningeal karcinomatos (behandling med dexametason/prednison kommer att tillåtas om den administreras som stabil dos under minst en månad före randomisering) 15. Signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, kliniskt relevant hjärtarytmi, instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt > NYHA III, svår perifer kärlsjukdom, QT-förlängning >470 msek, kliniskt signifikant perikardutgjutning. Graviditet eller amning. Patienter med bibehållen reproduktionsförmåga, ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela försöket och i 3 månader efteråt.

  17. Radiografiska tecken på kavitation eller nekrotiska tumörer med invasion av intilliggande större blodkärl 18. Aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion 19. Ihållande kliniskt relevant terapirelaterad toxicitet från tidigare kemoterapi 20. Proteinuri som visas av: (a) urinprotein: kreatinin (UPC)-förhållande >/= 1,0 vid screening ELLER (b) urinsticka för proteinuri >/=2+ (patienter som upptäckts ha >/=2+ proteinuri vid mätstickan vid urinanalys kl. baslinjen bör genomgå en urinsamling under 24 timmar och måste visa </=1g protein inom 24 timmar för att vara berättigad 21. Patienterna får inte ha någon känd historia av MDS 22. Patienterna får inte ha känd ihållande (> 4 veckor) ≥ Grad 2 hematologisk toxicitet från tidigare cancerbehandling 23. Patienter får inte ha känt till ≥ grad 3 trombocytopeni eller anemi med den senaste kemoterapiregimen.