Proef waarin Niraparib-bevacizumab-Dostarlimab en Niraparib-bevacizumab worden vergeleken met de zorgstandaard bij recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Terugkerende platina-gevoelige epitheliale eierstok-, eileider- of peritoneale kanker (platina-gevoeligheid gedefinieerd als geen recidief binnen 6 maanden na de laatste ontvangst van platina/chemotherapie).
2. Hoogwaardige ernstige of hoogwaardige endometrioïde histologie of elke histologie met bekende BRCA-mutatie.
3. Patiënt stemt ermee in om BRCA-test en PD-L1-expressie uit te voeren.
4. Eerdere therapielijn: Patiënten moeten een platinabevattende therapie hebben gekregen voor de primaire ziekte.
5. Geen limiet op het aantal op platina gebaseerde therapieën.
6. Maximaal één niet op platina gebaseerde therapielijn in terugkerende setting is toegestaan.
7. Patiënten hebben mogelijk bevacizumab (of een andere anti-VEGF-therapie) gekregen voordat ze aan het onderzoek deelnamen.
8. Patiënten kunnen hebben deelgenomen aan een onderhoudsonderzoek met PARP-remmers of onderhoudstherapie met PARP-remmers hebben gekregen, maar het is noodzakelijk om de blindering van de patiënt op te heffen om correct te kunnen stratificeren. Patiënten die een PARP-remmer als definitief hebben gekregen, komen niet in aanmerking. Patiënten hebben mogelijk deelgenomen aan een onderzoek met een immuuncontrolepuntremmer.
9. Doelgroep: Leeftijd 18+
10. Histologisch bevestigde ovarium-, eileider- of peritoneale kankers
11. Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven
12. Patiënten kunnen een primaire of interval debulking-operatie hebben ondergaan
13. Patiënten hebben mogelijk bevacizumab of een andere anti-angiogene therapie gekregen
14. Patiënten hebben mogelijk een PARP-remmer gekregen als eerstelijns onderhoudsbehandeling.
15. Patiënten moeten een ziekte hebben die meetbaar is volgens RECIST of beoordeelbaar is volgens de GCIG-criteria
16. De patiënt stemt ermee in PRO's (KvL-vragenlijst) in te vullen tijdens de studiebehandeling EN op een extra tijdstip 8 weken na progressie van de ziekte
17. ECOG-prestatiestatus 0-2

18. Voldoende orgaanfunctie

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Bloedplaatjes >100 x 109/L
    3. Hemoglobine ≥ 9g/dl
    4. Serumcreatinine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
    5. Totaal bilirubine ≤1,5x ULN
    6. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤5x ULN moeten zijn.
19. In staat om orale medicatie in te nemen
20. Levensverwachting van minimaal 12 weken
21. Patiënten moeten aan alle opnamecriteria voldoen en volgens de onderzoeker geschikt zijn om niraparib, bevacizumab en TSR042 te ontvangen.
22. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptie gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek -

Uitsluitingscriteria:

Eierstoksarcomen, kleincellig carcinoom met neuro-endocriene differentiatie, niet-epitheliale kankers en kankertypes die niet worden genoemd in de opnamecriteria 2. Gelijktijdige kankertherapie 3. Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek 4. Zware verwondingen of operatie binnen de afgelopen 21 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing en/of geplande operatie tijdens de on-treatment studieperiode 5. Eerdere kwaadaardige ziekte: patiënten komen niet in aanmerking voor de studie als diagnose, opsporing of behandeling van invasieve kanker (anders dan eierstokkanker, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat definitief is behandeld) binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie is ontdekt 6. Actieve infecties of andere ernstige onderliggende significante medische ziekte, afwijkende laboratoriumbevinding of psychiatrische ziekte/sociale situatie die zou naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor dit onderzoek 7. Gastro-intestinale aandoeningen of afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden verstoren. 8. Voorgeschiedenis van darmobstructie, inclusief subocclusieve ziekte, gerelateerd aan de onderliggende ziekte en voorgeschiedenis van abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces. Bewijs van recto-sigmoïde betrokkenheid door bekkenonderzoek of darmbetrokkenheid op CT-scan of klinische symptomen van darmobstructie 9. Bekende contra-indicaties voor PARP-remmers, VEGF-gerichte therapie of immuuncontrolepuntremmers 10. Bekende ongecontroleerde overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen 11. Geschiedenis van ernstige trombo-embolische gebeurtenis gedefinieerd als:

• Ongecontroleerde longembolie (PE)
• Diep veneuze trombose (DVT)

• Andere gerelateerde aandoeningen, hoewel patiënten met stabiele therapeutische antistolling gedurende meer dan drie maanden voorafgaand aan randomisatie in aanmerking komen voor deze studie. Dit geldt ook voor PE & DVT.

  12. Voorgeschiedenis van een cerebraal vasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of subarachnoïdale bloeding in de afgelopen 3 maanden 13. Voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen in de afgelopen 3 maanden 14. Ongecontroleerde en/of symptomatische CZS-metastase of leptomeningeale carcinomatose (therapie met dexamethason/prednison is toegestaan ​​indien toegediend als stabiele dosis gedurende ten minste één maand voorafgaand aan randomisatie) 15. Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, klinisch relevante hartritmestoornissen, onstabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen > NYHA III, ernstige perifere vasculaire ziekte, QT-verlenging > 470 msec, klinisch significante pericardiale effusie 16. Zwangerschap of borstvoeding. Patiënten met behouden voortplantingsvermogen, niet bereid om een ​​medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna.

  17. Radiografisch bewijs van cavitatie of necrotische tumoren met invasie van aangrenzende grote bloedvaten 18. Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B 19. Persistentie van klinisch relevante therapiegerelateerde toxiciteit van eerdere chemotherapie 20. Proteïnurie zoals aangetoond door: (a) urine-eiwit:creatinine (UPC)-ratio >/= 1,0 bij screening OF (b) urinepeilstok voor proteïnurie >/=2+ baseline moet een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moet </=1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen 21. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis van MDS hebben 22. Patiënten mogen geen aanhoudende (> 4 weken) ≥ Graad 2 hematologische toxiciteit hebben gekend als gevolg van eerdere kankertherapie 23. Patiënten mogen geen ≥ Graad 3 trombocytopenie of anemie hebben gehad bij de laatste chemotherapiebehandeling.