Forsøg, der sammenligner Niraparib-bevacizumab-Dostarlimab og Niraparib-bevacizumab med standardbehandling ved tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Tilbagevendende platinfølsom ovarie-, æggeleder- eller peritonealcancer (platinfølsomhed defineret som intet tilbagefald inden for 6 måneder efter sidste modtagelse af platin/kemoterapi).
2. Højgradig seriøs eller højgradig endometrioid histologi eller enhver histologi med kendt BRCA-mutation.
3. Patienten giver samtykke til at udføre BRCA-test og PD-L1-ekspression.
4. Tidligere behandlingslinje: Patienter skal have modtaget platinholdig behandling for primær sygdom.
5. Ingen grænser for antallet af platinbaserede behandlinger.
6. Op til én ikke-platinbaseret behandlingslinje i tilbagevendende omgivelser er tilladt.
7. Patienter kan have modtaget bevacizumab (eller anden anti-VEGF-behandling), før de deltog i forsøget.
8. Patienter kan have deltaget i et vedligeholdelsesforsøg med PARP-hæmmere eller have modtaget vedligeholdelsesbehandling med PARP-hæmmere, er tilladt, selvom det er nødvendigt at afblinde patienten for at stratificere korrekt. Patienter, der modtog en PARP-hæmmer som definitiv, er ikke kvalificerede. Patienter kan have deltaget i et forsøg indeholdende immun-checkpoint-hæmmere.
9. Målgruppe: Alder 18+
10. Histologisk bekræftet kræft i æggestokke, æggeledere eller peritoneal
11. Patienter skal give informeret samtykke
12. Patienter kan have gennemgået primær eller interval debulking kirurgi
13. Patienter kan have modtaget bevacizumab eller anden anti-angiogene behandling
14. Patienter kan have modtaget en PARP-hæmmer som førstelinje vedligeholdelsesbehandling.
15. Patienter skal have sygdom, der kan måles i henhold til RECIST eller vurderes i henhold til GCIG-kriterierne
16. Patienten accepterer at udfylde PRO'er (QoL-spørgeskema) under undersøgelsesbehandling OG på et ekstra tidspunkt 8 uger efter sygdommens progression
17. ECOG ydeevne status 0-2

18. Tilstrækkelig organfunktion

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Blodplader >100 x 109/L
    3. Hæmoglobin ≥ 9g/dl
    4. Serumkreatinin ≤1,5x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥50mL/min ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel
    5. Total bilirubin ≤1,5x ULN
    6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤5x ULN.
19. Kan tage oral medicin
20. Forventet levetid på mindst 12 uger
21. Patienter skal opfylde alle inklusionskriterier og ifølge investigator egnede til at modtage niraparib, bevacizumab og TSR042.
22. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention i løbet af studiedeltagelsen -

Ekskluderingskriterier:

Ovariesarkomer, småcellet carcinom med neuroendokrin differentiering, non-epiteliale kræftformer og cancertyper, der ikke er nævnt i inklusionskriterierne 2. Samtidig kræftbehandling 3. Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg 4. Større skader eller operation inden for sidste 21 dage før start af studiet behandling med ufuldstændig sårheling og/eller planlagt operation i løbet af behandlingsundersøgelsesperioden 5. Tidligere malign sygdom: patienter er ikke kvalificerede til undersøgelsen, hvis diagnosticering, påvisning eller behandling af invasiv cancer (andre end ovariecancer; med undtagelse af basal- eller pladecellekarcinom i huden, som blev endeligt behandlet) blev opdaget inden for 2 år før randomisering 6. Aktive infektioner eller anden alvorlig underliggende betydelig medicinsk sygdom, unormale laboratoriefund eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville efter Investigators vurdering gøre patienten uegnet til denne undersøgelse 7. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, der ville interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet 8. Anamnese med tarmobstruktion, inklusive sub-okklusiv sygdom, relateret til den underliggende sygdom og anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces. Bevis på recto-sigmoid involvering ved bækkenundersøgelse eller tarm involvering på CT-scanning eller kliniske symptomer på tarmobstruktion 9. Kendte kontraindikationer til PARP-hæmmere, VEGF-styret terapi eller immuncheckpoint-hæmmere 10. Kendt ukontrolleret overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne 11. Anamnese med større tromboembolisk hændelse defineret som:

• Ukontrolleret lungeemboli (PE)
• Dyb venetrombose (DVT)

• Andre relaterede tilstande, selvom patienter med stabil terapeutisk antikoagulering i mere end tre måneder forud for randomisering er kvalificerede til denne undersøgelse. Dette gælder også for PE & DVT.

  12. Anamnese med en cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller subaraknoidal blødning inden for de seneste 3 måneder 13. Anamnese med klinisk signifikant blødning inden for de seneste 3 måneder 14. Ukontrolleret og/eller symptomatisk CNS-metastaser eller leptomeningeal carcinomatose (Dexamethason/prednison-terapi vil være tilladt, hvis det administreres som stabil dosis i mindst en måned før randomisering) 15. Signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, klinisk relevant hjertearytmi, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA III, alvorlig perifer vaskulær sygdom, QT-forlængelse >470 msec, klinisk signifikant pericard effusion. Graviditet eller amning. Patienter med bevaret reproduktionsevne, der ikke er villige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele forsøgets varighed og i 3 måneder derefter.

  17. Radiografisk tegn på kavitation eller nekrotiske tumorer med invasion af tilstødende større blodkar 18. Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B-infektion 19. Vedvarende klinisk relevant terapirelateret toksicitet fra tidligere kemoterapi 20. Proteinuri som påvist ved: (a) urinprotein: kreatinin (UPC)-forhold >/= 1,0 ved screening ELLER (b) urinpind for proteinuri >/=2+ (patienter opdaget at have >/=2+ proteinuri ved oliepindsurinalyse kl. baseline bør gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere </=1g protein i 24 timer for at være berettiget 21. Patienter må ikke have nogen kendt historie med MDS 22. Patienter må ikke have kendt vedvarende (> 4 uger) ≥ Grad 2 hæmatologisk toksicitet fra tidligere cancerbehandling 23. Patienterne må ikke have kendt ≥ grad 3 trombocytopeni eller anæmi med det sidste kemoterapiregime.