比较 Niraparib-bevacizumab-Dostarlimab 和 Niraparib-bevacizumab 与复发性卵巢癌护理标准的试验

纳入标准：

1. 复发性铂敏感性上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌（铂敏感性定义为在上次接受铂/化疗后 6 个月内未复发）。
2. 高度严重或高度子宫内膜样组织学或任何具有已知 BRCA 突变的组织学。
3. 患者同意进行 BRCA 测试和 PD-L1 表达。
4. 先前的治疗线：患者必须接受过针对原发疾病的含铂治疗。
5. 对铂类疗法的数量没有限制。
6. 在复发情况下最多允许一种非铂类治疗。
7. 在进入试验之前，患者可能已经接受了贝伐珠单抗（或其他抗 VEGF 疗法）。
8. 患者可能已经参加了 PARP 抑制剂维持试验或已经接受了 PARP 抑制剂维持治疗，但为了正确分层，有必要对患者进行揭盲。 最终接受 PARP 抑制剂治疗的患者不符合条件。 患者可能参加了包含免疫检查点抑制剂的试验。
9. 目标群体：18 岁以上
10. 组织学证实的卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌
11. 患者必须给予知情同意
12. 患者可能接受过初次或间歇性减瘤手术
13. 患者可能接受过贝伐珠单抗或其他抗血管生成治疗
14. 患者可能已接受 PARP 抑制剂作为一线维持治疗。
15. 患者必须患有根据 RECIST 可测量或根据 GCIG 标准可评估的疾病
16. 患者同意在研究治疗期间和疾病进展后 8 周的一个额外时间点完成 PRO（QoL 问卷）
17. ECOG 体能状态 0-2

18. 足够的器官功能

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
    2. 血小板 >100 x 109/L
    3. 血红蛋白≥9g/dl
    4. 血清肌酐≤1.5 倍正常值上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥50mL/min
    5. 总胆红素≤1.5x ULN
    6. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤2.5x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤5x ULN。
19. 可以口服药物
20. 至少 12 周的预期寿命
21. 患者必须满足所有纳入标准，并根据研究者的说法适合接受尼拉帕尼、贝伐珠单抗和 TSR042。
22. 有生育能力的妇女必须在参与研究期间使用适当的避孕措施 -

排除标准：

卵巢肉瘤、具有神经内分泌分化的小细胞癌、非上皮癌和纳入标准中未提及的癌症类型 2. 同期癌症治疗 3. 与研究药物同时治疗或参与另一项临床试验 4. 重大损伤或手术范围内在研究治疗开始前 21 天，伤口愈合不完全和/或计划在治疗研究期间进行手术 5. 既往恶性疾病：如果诊断、检测或治疗浸润性癌症（除了随机分组前 2 年内检测到卵巢癌；除了已明确治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外） 6. 活动性感染或其他严重的潜在重大医学疾病、异常实验室检查结果或精神疾病/社会状况导致根据研究者的判断，会使患者不适合这项研究7. 会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或异常 8. 肠梗阻史，包括亚闭塞性疾病，与基础疾病和腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史有关。 盆腔检查显示直肠乙状结肠受累或 CT 扫描显示肠道受累或肠梗阻临床症状的证据 9. PARP 抑制剂、VEGF 定向治疗或免疫检查点抑制剂的已知禁忌症 10. 已知对研究药物 11 的不受控制的超敏反应。 主要血栓栓塞事件史定义为：

• 不受控制的肺栓塞 (PE)
• 深静脉血栓形成 (DVT)

• 其他相关病症，尽管在随机化前三个月以上具有稳定抗凝治疗的患者有资格参加本研究。 这也适用于 PE 和 DVT。

  12. 过去 3 个月内有脑血管意外、短暂性脑缺血发作或蛛网膜下腔出血史 13. 过去 3 个月内有临床意义的出血史 14. 不受控制和/或有症状的 CNS 转移或软脑膜癌病（地塞米松/泼尼松治疗将被允许，如果在随机分组前至少 1 个月以稳定剂量给药） 15. 重大心血管疾病，包括未控制的高血压、临床相关的心律失常、不稳定型心绞痛或随机分组前 6 个月内的心肌梗死、充血性心力衰竭 > NYHA III、严重的外周血管疾病、QT 间期延长 >470 毫秒、临床显着的心包积液 16. 怀孕或哺乳。 生殖能力保留的患者，在试验期间和试验后 3 个月内不愿使用医学上可接受的避孕方法。

  17. 影像学证据表明空洞或坏死肿瘤侵犯邻近主要血管 18. 活动性或慢性丙型和/或乙型肝炎感染 19. 先前化疗的临床相关治疗相关毒性持续存在 20. 蛋白尿如以下所示：(a) 尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率 >/= 1.0 在筛选时或 (b) 尿液试纸的蛋白尿 >/=2+（患者在试纸尿液分析中发现 >/=2+ 蛋白尿基线应进行 24 小时尿液收集，并且必须在 24 小时内证明 </=1g 蛋白质才有资格 21。 患者不得有任何已知的 MDS 病史 22。患者不得有已知的先前癌症治疗引起的持续（> 4 周）≥ 2 级血液学毒性 23。 患者在最后一次化疗方案中不得出现 ≥ 3 级血小板减少症或贫血。