Разработка многоцентрового веб-реестра по использованию мембраны oXiris для EBPT у пациентов в критическом состоянии

Использование методов экстракорпоральной очистки крови (ЭБОК) становится все более распространенным во всем мире в повседневной клинической практике, особенно в условиях интенсивной терапии. Для большинства этих методов лечения экстракорпоральное удаление медиаторов воспаления (путем усиленного трансмембранного клиренса и/или селективной/неселективной адсорбции бактериальных токсинов или медиаторов воспаления) уже хорошо известно в литературе. Неселективное удаление цитокинов является основным обоснованием использования ЭЛТ, и это может объяснить влияние этих методов лечения на полиорганную дисфункцию у пациентов в критическом состоянии. Действительно, увеличение гемодинамической стабильности и улучшение системы оценки полиорганной дисфункции у пролеченных пациентов постоянно наблюдаются в большинстве исследований, доступных в литературе. Тем не менее, большинство клинических испытаний, направленных на изучение влияния ЭЛТ на долгосрочные исходы у пациентов, не продемонстрировали последовательных результатов в отношении 28-дневной или госпитальной летальности.

Интересно, что апостериорный анализ больших баз данных позволяет предположить, что в клинической практике может быть выявлена ​​специфическая субпопуляция пациентов, которые, вероятно, получат больше пользы от ЭЛТ, чем другие. Например, в пресс-релизах исследования Euphrates предполагается, что определенный диапазон исходного анализа активности эндотоксина может коррелировать с положительным долгосрочным результатом у пациентов, получавших картриджи Toraymixin. В настоящее время персонализированный подход к экстракорпоральной терапии пропагандируется как единственная стратегия, способная максимизировать клинический эффект ЭЛТ и их влияние на результаты лечения пациентов (т. прецизионная медицина).

Выявление клинических характеристик, коррелирующих с положительными результатами во время ЭЛТ, позволяет проводить специально разработанные исследования, ориентированные на четко определенную группу пациентов.

Таким образом, многие надеются, что внедрение большой базы данных, охватывающей клинические/биохимические характеристики пациентов, перенесших ЭЛТ, позволит идентифицировать группу пациентов с особыми особенностями, которым это лечение принесет наибольшую пользу.

Хотя хорошо известно, что только клиническое исследование может формально оценить влияние EBPT на конкретный клинический исход, несколько недостатков накладывают практические ограничения на проведение клинического исследования в условиях интенсивной терапии для этой цели. Во-первых, в большинстве европейских стран (и особенно в Италии) не разрешается зачисление и рандомизация некомпетентных пациентов (какими формально являются критически больные пациенты) из-за этических проблем. Во-вторых, клинические испытания связаны с очень высокими затратами. В-третьих, качество результатов и выводов, полученных в результате апостериорного анализа рандомизированных клинических исследований (часто недостаточно мощных), может быть качественно аналогичным результатам, полученным из очень большой базы данных пациентов, наблюдаемых во время лечения, проводимого в соответствии с обычной клинической практикой.

Например, в исследованиях COMPACT и COMPACT 2 не удалось продемонстрировать значимого влияния сопряженной плазмофильтрационной адсорбции (CPFA) на исходы у пациентов с сепсисом в критическом состоянии, за заметным исключением определенных субпопуляций (например, те, где был отфильтрован и адсорбирован достаточный объем плазмы). Этот вывод был получен в результате двух высокозатратных многоцентровых рандомизированных клинических испытаний, преждевременно остановленных из-за этических проблем, с использованием ретроспективного анализа подгруппы уже ограниченного размера выборки.

В настоящее время идентификация конкретных групп пациентов во время ЭЛТ достигается за счет внедрения большого веб-реестра, в который сеть исследователей может загружать клинические данные пациентов, перенесших ЭЛТ, в соответствии с обычной клинической практикой каждого отдельного центра. . Принимая во внимание осуществимость исследования (т. в основном связанные с отсутствием критических этических вопросов и простым в использовании интерфейсом веб-платформ), эти основанные на наблюдении регистры являются недорогими и эффективными инструментами, способными идентифицировать определенные группы пациентов в очень большом размере выборки с широко разнородными клиническими проявлениями. характеристики.

Например, уже внедрен веб-реестр для описания клинических эффектов картриджей на основе полимиксина-В для удаления эндотоксинов (реестр EUPHAS 2). Другой аналогичный метод был реализован для описания клинических эффектов неселективной адсорбции цитокинов, полученных с помощью CytoSorb (реестр CytoSorb).

Принимая во внимание тот факт, что данные о CPFA уже существуют, а веб-реестры уже доступны для Toraymixin и CytoSorb, целью этого проекта является разработка и продвижение на национальном уровне веб-реестра, специально разработанного для мембран oXiris. В частности, всем центрам, добровольно присоединившимся к этому проекту, будет доступна простая в использовании веб-платформа.

Этот веб-реестр клинического использования мембраны oXiris будет отличаться от уже доступных реестров Euphas 2 и CytoSorb по трем основным характеристикам. Во-первых, он также будет доступен для приложений для смартфонов и/или планшетов; эта характеристика гарантирует простой в использовании доступ и загрузку данных, а также повышенное соответствие со стороны клинических исследователей. Во-вторых, он не будет ограничиваться упрощенной регистрацией данных пациентов; вместо этого он также предоставит клиницисту клинические инструменты, которые могут быть полезны для ведения пациентов (например, автоматический расчет систем клинической оценки, идеальная масса тела, функции ИВЛ, коррекция антибиотиков в зависимости от функции почек и др.). Все эти инструменты обеспечат врачу обратную связь в режиме реального времени; этот веб-реестр станет ярким примером трансляционной медицины и трансляционных исследований, где данные из клинической практики будут поступать в базу данных для клинических исследований, и одновременно исследовательский инструмент улучшит клиническую практику, предоставляя полезные инструменты для повседневной практики. Наконец, этот веб-реестр позволит каждому центру мгновенно оценивать свои результаты, предоставляя базовую статистику в режиме реального времени для каждой зарегистрированной переменной (например, возраст при зачислении, основные сопутствующие заболевания, исходный уровень креатинина в сыворотке крови, уровень смертности, уровень бактерий с множественной лекарственной устойчивостью и т. д.). Эта функция может позволить каждому центру постоянно отслеживать результаты и местную практику и будет представлять собой значительное улучшение по сравнению с уже существующими платформами в Италии, такими как Prosafe.

Исходя из этого, вопросы исследования следующие:

• Есть ли группа пациентов в критическом состоянии, которым в основном помогает экстракорпоральная терапия по очистке крови (EBPT) с мембраной oXiris?
• Можно ли использовать некоторые исходные переменные для выявления этой подгруппы «отзывчивых» пациентов? В частности, можно ли использовать эти индикаторы для определения показаний к ЭЛТ с помощью oXiris, чтобы персонализировать лечение и улучшить долгосрочные результаты лечения пациентов?