Web-alapú többközpontú regiszter fejlesztése az oXiris membrán használatáról kritikusan beteg betegek EBPT-jeihez

Az extracorporalis vértisztító terápiák (EBPT) alkalmazása világszerte egyre elterjedtebb a mindennapi klinikai gyakorlatban, különösen a kritikus ellátásban. A legtöbb ilyen kezelés esetében a gyulladásos mediátorok testen kívüli eltávolítása (fokozott transzmembrán clearance és/vagy bakteriális toxinok vagy gyulladásos mediátorok szelektív/nem szelektív adszorpciója révén) már jól ismert az irodalomban. A nem szelektív citokineltávolítás az EBPT alkalmazásának fő indoka, és ez magyarázhatja e kezelések hatását a kritikus állapotú betegek többszervi diszfunkciójára. Valójában a hemodinamikai stabilitás növekedése és a többszervi diszfunkció pontozási rendszerének javulása a kezelt betegeknél következetesen megfigyelhető az irodalomban elérhető legtöbb tanulmányban. Mindazonáltal az EBPT betegek hosszú távú kimenetelére gyakorolt ​​hatásának feltárására irányuló klinikai vizsgálatok többsége nem mutatott konzisztens eredményeket a 28 napos vagy kórházi halálozási arány tekintetében.

Érdekes módon a nagy adatbázisok post-hoc elemzése azt sugallja, hogy a klinikai gyakorlatban azonosítani lehetne a betegek egy meghatározott szubpopulációját, akik valószínűleg többet részesülnek az EBPT-ből, mint mások. Például az Eufrátesz-vizsgálat sajtóközleményei azt sugallják, hogy az endotoxin-aktivitási vizsgálat egy meghatározott tartománya korrelálhat a Toraymixin patronokkal kezelt betegek hosszú távú pozitív kimenetelével. Napjainkban az extrakorporális terápia személyre szabott megközelítését szorgalmazzák, mint az egyetlen olyan stratégiát, amely képes maximalizálni az EBPT klinikai hatását és a betegek kimenetelére gyakorolt ​​hatását (pl. precíziós gyógyszer).

Az EBPT során elért pozitív kimenetelekkel korrelált klinikai jellemzők azonosítása lehetővé teszi speciálisan megtervezett vizsgálatok végrehajtását, amelyek a betegek jól meghatározott klaszterére összpontosítanak.

Az EBPT-n átesett betegek klinikai/biokémiai jellemzőit felölelő nagy adatbázis megvalósítása ezért széles körben remélhető, hogy lehetővé teszi azon betegek csoportjának azonosítását, amelyek sajátos jellemzőkkel rendelkeznek, akiknek a legtöbb előnye származik ezekből a kezelésekből.

Jóllehet köztudott, hogy csak egy klinikai vizsgálat képes formálisan értékelni az EBPT hatását egy adott klinikai kimenetelre, számos hátránya gyakorlati korlátok közé szorítja a klinikai vizsgálat végrehajtását a kritikus ellátásban erre a célra. Először is, a legtöbb európai ország (és különösen Olaszország) etikai okokból nem teszi lehetővé a nem illetékes betegek felvételét és randomizálását (ahogy formálisan a kritikus állapotú betegek). Másodszor, a klinikai vizsgálatok nagyon magas költségekkel járnak. Harmadszor, a randomizált klinikai vizsgálatok (gyakran alulteljesített) utólagos elemzéséből származó eredmények és következtetések minősége minőségileg hasonló lehet a rutin klinikai gyakorlat szerint végzett kezelések során megfigyelt betegek igen nagy adatbázisából származó eredményekhez és következtetésekhez.

Például a COMPACT és a COMPACT 2 vizsgálatok nem igazolták a csatolt plazmaszűrő adszorpció (CPFA) szignifikáns hatását a kritikus állapotú szeptikus betegek kimenetelére, kivéve a speciális szubpopulációkat (pl. ahol megfelelő mennyiségű plazmát szűrtek és adszorbeáltak). Ezt a következtetést két rendkívül költséges, etikai problémák miatt idő előtt leállított többközpontú randomizált klinikai vizsgálat során vonta le, egy amúgy is korlátozott mintaméretű alcsoport post-hoc elemzésével.

Napjainkban az EBPT során meghatározott betegcsoportok azonosítását egy nagyméretű web-alapú regiszter megvalósításával érik el, ahol a kutatók hálózata feltöltheti az EBPT-n átesett betegek klinikai adatait az egyes központok rutin klinikai gyakorlatának megfelelően. . Figyelembe véve a kutatás megvalósíthatóságát (pl. főként a kritikus etikai kérdések hiányával és a webplatformok könnyen használható felületével kapcsolatosak), ezek a megfigyelésen alapuló regiszterek olcsó és hatékony eszközök, amelyek egy nagyon nagy mintán belül, széles körben heterogén klinikai képpel képesek meghatározott betegcsoportok azonosítására. jellemzők.

Példaként említjük, hogy már bevezettek egy webalapú regisztert a polimixin-B alapú patronok endotoxin eltávolítására szolgáló klinikai hatásainak leírására (EUPHAS 2 regiszter). Egy másikat hasonló módon valósítottak meg a CytoSorb (CytoSorb regiszter) nem-szelektív citokinadszorpció klinikai hatásainak leírására.

Figyelembe véve azt a tényt, hogy a CPFA-ra vonatkozó adatok már léteznek, és web alapú regiszterek már elérhetők a Toraymixin és a CytoSorb számára, a projekt célja egy kifejezetten az oXiris membránhoz tervezett webalapú regiszter tervezése és országos népszerűsítése. Mindenekelőtt egy könnyen használható webalapú platform lesz elérhető minden olyan központ számára, amely spontán módon csatlakozik ehhez a projekthez.

Három fő jellemző különbözteti meg az oXiris membrán klinikai használatának webalapú regiszterét a már elérhető Euphas 2 és CytoSorb regiszterekkel összehasonlítva. Először is elérhető lesz okostelefonos és/vagy táblagépes alkalmazásokhoz; ez a jellemző garantálja a könnyen használható hozzáférést és adatfeltöltést, valamint a klinikai kutatók fokozott megfelelőségét. Másodszor, ez nem korlátozódik a betegek adatainak leegyszerűsített nyilvántartására; ehelyett olyan klinikai eszközöket is biztosít a klinikus számára, amelyek hasznosak lehetnek a betegkezelésben (pl. klinikai pontozási rendszerek automatikus számítása, ideális testsúly, gépi lélegeztetés funkciói, antibiotikum-beállítás a vesefunkció szerint stb.). Mindezek az eszközök valós idejű visszajelzést adnak a klinikusnak; ez a webalapú nyilvántartás a transzlációs medicina és a transzlációs kutatás egyértelmű példája lesz, ahol a klinikai gyakorlatból származó adatok egy adatbázist szolgáltatnak a klinikai kutatáshoz, és ezzel egyidejűleg a kutatási eszköz javítja a klinikai gyakorlatot, hasznos eszközöket biztosítva a rutin gyakorlathoz. Végül, ez a webalapú nyilvántartás lehetővé teszi, hogy minden központ azonnal kiértékelje eredményeit, valós idejű alapstatisztikát biztosítva minden rögzített változóhoz (pl. életkor a beiratkozáskor, fő társbetegségek, kiindulási szérum kreatinin, mortalitás, multirezisztens baktériumok aránya stb.). Ez a funkció lehetővé teheti az egyes központok számára az eredmények és a helyi gyakorlatok folyamatos nyomon követését, és jelentős előrelépést jelent az Olaszországban már meglévő platformokhoz, például a Prosafe-hez képest.

Ezzel az indoklással a kutatási kérdések a következők:

• Létezik-e olyan kritikus állapotú betegek csoportja, akiknek leginkább előnyösek az oXiris membránnal végzett extracorporalis vértisztító terápiák (EBPT)?
• Használható-e néhány kiindulási változó a „reagáló” betegek ezen alpopulációjának azonosítására? Konkrétan, ezek a mutatók használhatók-e az EBPT indikációinak iránymutatására az oXiris-szel a kezelések személyre szabása és a betegek hosszú távú kimenetelének javítása érdekében?