Ontwikkeling van een webgebaseerd multicenterregister over het gebruik van oXiris-membraan voor EBPT's bij ernstig zieke patiënten

Het gebruik van extracorporale bloedzuiveringstherapieën (EBPT) wordt wereldwijd steeds wijdverspreider in de dagelijkse klinische praktijk, met name in de setting van kritieke zorg. Voor de meeste van deze behandelingen is de extracorporale verwijdering van ontstekingsmediatoren (via verbeterde transmembraanklaring en/of selectieve/niet-selectieve adsorptie van bacteriële toxines of ontstekingsmediatoren) al goed ingeburgerd in de literatuur. Niet-selectieve cytokineverwijdering is de belangrijkste reden voor het gebruik van EBPT, en het zou het effect van deze behandelingen op multi-orgaandisfunctie bij ernstig zieke patiënten kunnen verklaren. In de meeste onderzoeken die in de literatuur beschikbaar zijn, wordt inderdaad consequent een toename van de hemodynamische stabiliteit en een verbetering van het scoresysteem voor multi-orgaandisfunctie van behandelde patiënten waargenomen. Desalniettemin hebben de meeste klinische onderzoeken die gericht waren op het onderzoeken van het effect van EBPT op de langetermijnresultaten van patiënten geen consistente resultaten opgeleverd met betrekking tot 28-dagen- of ziekenhuissterftecijfers.

Interessant is dat de post-hoc analyse van grote databases suggereert dat een specifieke subpopulatie van patiënten, die waarschijnlijk meer dan anderen baat zullen hebben bij EBPT, in de klinische praktijk kan worden geïdentificeerd. Persberichten van de Eufraat-studie suggereren bijvoorbeeld dat een specifiek bereik van baseline endotoxine-activiteitsassay zou kunnen correleren met een positief langetermijnresultaat bij patiënten die werden behandeld met Toraymixin-patronen. Tegenwoordig wordt een gepersonaliseerde benadering van extracorporale therapie bepleit als de enige strategie die in staat is om het klinische effect van EBPT en hun impact op patiëntuitkomsten te maximaliseren (d.w.z. precisiegeneeskunde).

De identificatie van klinische kenmerken die verband houden met positieve resultaten tijdens EBPT maakt de implementatie van specifiek ontworpen onderzoeken mogelijk, gericht op een goed gedefinieerd cluster van patiënten.

Er wordt dus algemeen gehoopt op de implementatie van een grote database met de klinische/biochemische kenmerken van patiënten die EBPT ondergaan, om de identificatie mogelijk te maken van een cluster van patiënten met specifieke kenmerken die het meeste baat hebben bij deze behandelingen.

Hoewel het algemeen bekend is dat alleen een klinische proef het effect van EBPT op een specifieke klinische uitkomst formeel kan beoordelen, vormen verschillende nadelen praktische beperkingen voor de implementatie van een klinische proef in de intensive care-omgeving voor dit doel. Ten eerste staan ​​de meeste Europese landen (en met name Italië) de inschrijving en randomisatie van niet-competente patiënten (zoals formeel ernstig zieke patiënten zijn) niet toe vanwege ethische kwesties. Ten tweede gaan klinische proeven gepaard met zeer hoge kosten. Ten derde kan de kwaliteit van resultaten en conclusies die voortkomen uit post-hoc analyse van gerandomiseerde klinische onderzoeken (vaak met onvoldoende power) kwalitatief vergelijkbaar zijn met die verkregen uit een zeer grote database van patiënten die zijn geobserveerd tijdens behandelingen die worden uitgevoerd volgens de routinematige klinische praktijk.

De COMPACT- en COMPACT 2-onderzoeken konden bijvoorbeeld geen significant effect aantonen van gekoppelde plasmafiltratie-adsorptie (CPFA) op de uitkomst van ernstig zieke septische patiënten, met de opmerkelijke uitzondering van specifieke subpopulaties (bijv. die waarbij een voldoende hoeveelheid plasma werd gefilterd en geadsorbeerd). Deze conclusie werd verkregen door middel van twee zeer dure multicenter gerandomiseerde klinische onderzoeken, voortijdig stopgezet vanwege ethische kwesties, met behulp van post-hoc analyse van een subgroep van een toch al beperkte steekproefomvang.

Tegenwoordig wordt de identificatie van specifieke clusters van patiënten tijdens EBPT verkregen door middel van de implementatie van een groot webgebaseerd register waar een netwerk van onderzoekers de klinische gegevens kan uploaden van patiënten die EBPT ondergaan in overeenstemming met de routinematige klinische praktijk van elk afzonderlijk centrum . Rekening houdend met de haalbaarheid van het onderzoek (d.w.z. voornamelijk gerelateerd aan het ontbreken van kritische ethische kwesties en de gebruiksvriendelijke interface van webplatforms), zijn deze op observatie gebaseerde registers goedkope en effectieve instrumenten die in staat zijn om specifieke clusters van patiënten te identificeren binnen een zeer grote steekproefomvang met sterk heterogene klinische kenmerken.

Er is bijvoorbeeld al een webgebaseerd register geïmplementeerd om de klinische effecten van op polymyxine-B gebaseerde cartridges voor endotoxineverwijdering te beschrijven (EUPHAS 2-register). Een andere is op vergelijkbare wijze geïmplementeerd om de klinische effecten te beschrijven van niet-selectieve cytokine-adsorptie verkregen met CytoSorb (CytoSorb-registratie).

Rekening houdend met het feit dat er al gegevens over CPFA bestaan ​​en er al webgebaseerde registers beschikbaar zijn voor Toraymixin en voor CytoSorb, is het doel van dit project het ontwerpen en nationaal promoten van een webgebaseerd register dat specifiek is ontworpen voor oXiris-membraan. Er zal met name een gebruiksvriendelijk webgebaseerd platform ter beschikking worden gesteld voor alle centra die zich spontaan bij dit project aansluiten.

Drie hoofdkenmerken zullen dit webgebaseerde register van het klinische gebruik van oXiris-membraan onderscheiden in vergelijking met de reeds beschikbare Euphas 2- en CytoSorb-registers. Ten eerste zal het ook beschikbaar zijn voor smartphone- en/of tablettoepassingen; dit kenmerk garandeert gebruiksvriendelijke toegang en het uploaden van gegevens en verbeterde naleving door klinische onderzoekers. Ten tweede blijft het niet bij een simplistische registratie van patiëntgegevens; het zal de clinicus in plaats daarvan ook klinische hulpmiddelen bieden die nuttig kunnen zijn voor patiëntbeheer (bijv. automatische berekening van klinische scoresystemen, ideaal lichaamsgewicht, functies van mechanische beademing, aanpassing van antibiotica aan de nierfunctie, enz.). Al deze tools zullen de clinicus realtime feedback geven; dit webgebaseerde register zal een duidelijk voorbeeld zijn van translationele geneeskunde en translationeel onderzoek, waarbij gegevens uit de klinische praktijk een database voor klinisch onderzoek zullen voeden en, tegelijkertijd, de onderzoekstool de klinische praktijk zal verbeteren en nuttige instrumenten zal bieden voor de routinematige praktijk. Ten slotte zal dit webgebaseerde register elk centrum in staat stellen om onmiddellijk zijn resultaten te evalueren en een real-time basisstatistiek te bieden voor elke geregistreerde variabele (bijv. leeftijd bij inschrijving, belangrijkste comorbiditeiten, baseline serumcreatinine, sterftecijfer, percentage multiresistente bacteriën, enz.). Deze functie kan elk centrum in staat stellen om de resultaten en lokale praktijken continu te monitoren, en zal een grote verbetering betekenen in vergelijking met reeds bestaande platforms in Italië, zoals Prosafe.

Met deze redenering zijn de onderzoeksvragen:

• Is er een cluster van ernstig zieke patiënten die vooral baat heeft bij extracorporale bloedzuiveringstherapieën (EBPT) met oXiris-membraan?
• Zouden er basisvariabelen kunnen worden gebruikt om deze subpopulatie van "reagerende" patiënten te identificeren? Kunnen deze indicatoren in het bijzonder worden gebruikt om indicaties voor EBPT met oXiris te sturen, om behandelingen te personaliseren en de langetermijnresultaten van patiënten te verbeteren?