Entwicklung eines webbasierten Multicenter-Registers zum Einsatz der oXiris-Membran für EBPTs bei kritisch kranken Patienten

Der Einsatz extrakorporaler Blutreinigungstherapien (EBPT) findet im klinischen Alltag, insbesondere in der Intensivmedizin, weltweit immer größere Verbreitung. Für die meisten dieser Behandlungen ist die extrakorporale Entfernung von Entzündungsmediatoren (über verstärkte transmembrane Clearance und/oder selektive/unselektive Adsorption von bakteriellen Toxinen oder Entzündungsmediatoren) in der Literatur bereits gut etabliert. Die unselektive Entfernung von Zytokinen ist der Hauptgrund für die Verwendung von EBPT und könnte die Wirkung dieser Behandlungen auf die Multiorgandysfunktion bei kritisch kranken Patienten erklären. Tatsächlich werden in den meisten in der Literatur verfügbaren Studien durchgängig eine Steigerung der hämodynamischen Stabilität und eine Verbesserung des Multiorgan-Dysfunktionsbewertungssystems der behandelten Patienten beobachtet. Nichtsdestotrotz konnten die meisten klinischen Studien, die darauf abzielten, die Wirkung von EBPT auf die Langzeitergebnisse von Patienten zu untersuchen, keine konsistenten Ergebnisse in Bezug auf die 28-Tage- oder Krankenhaussterblichkeitsraten zeigen.

Interessanterweise deutet die Post-hoc-Analyse großer Datenbanken darauf hin, dass eine bestimmte Subpopulation von Patienten, die wahrscheinlich mehr als andere von EBPT profitieren, in der klinischen Praxis identifiziert werden könnte. Beispielsweise deuten Pressemitteilungen aus der Euphrates-Studie darauf hin, dass ein bestimmter Bereich des Baseline-Endotoxin-Aktivitätstests mit einem positiven Langzeitergebnis bei Patienten korrelieren könnte, die mit Toraymixin-Patronen behandelt werden. Heutzutage wird ein personalisierter Ansatz für die extrakorporale Therapie als einzige Strategie befürwortet, die in der Lage ist, die klinische Wirkung der EBPT und ihre Auswirkungen auf die Behandlungsergebnisse (d. h. Präzisionsmedizin).

Die Identifizierung klinischer Merkmale, die mit positiven Ergebnissen während der EBPT korrelieren, ermöglicht die Durchführung speziell konzipierter Studien, die sich auf eine klar definierte Gruppe von Patienten konzentrieren.

Die Implementierung einer großen Datenbank, die die klinischen/biochemischen Merkmale von Patienten umfasst, die sich einer EBPT unterziehen, wird daher allgemein erhofft, um die Identifizierung einer Gruppe von Patienten mit spezifischen Merkmalen zu ermöglichen, die am meisten von diesen Behandlungen profitieren.

Obwohl bekannt ist, dass nur eine klinische Studie die Wirkung von EBPT auf ein bestimmtes klinisches Ergebnis formell bewerten kann, stellen mehrere Nachteile praktische Einschränkungen für die Durchführung einer klinischen Studie in der Intensivmedizin für diesen Zweck dar. Erstens erlauben die meisten europäischen Länder (und insbesondere Italien) aus ethischen Gründen nicht die Einschreibung und Randomisierung von nicht kompetenten Patienten (wie es formell kritisch kranke Patienten sind). Zweitens sind klinische Studien mit sehr hohen Kosten verbunden. Drittens kann die Qualität der Ergebnisse und Schlussfolgerungen, die sich aus der Post-hoc-Analyse randomisierter klinischer Studien (oftmals zu schwach) ergeben, qualitativ denen ähneln, die aus einer sehr großen Datenbank von Patienten stammen, die während Behandlungen beobachtet wurden, die gemäß der routinemäßigen klinischen Praxis durchgeführt wurden.

Beispielsweise konnten die Studien COMPACT und COMPACT 2 keine signifikante Wirkung der gekoppelten Plasmafiltrationsadsorption (CPFA) auf das Outcome von kritisch kranken septischen Patienten nachweisen, mit der bemerkenswerten Ausnahme bestimmter Subpopulationen (z. solche, bei denen ein ausreichendes Plasmavolumen filtriert und adsorbiert wurde). Diese Schlussfolgerung wurde durch zwei sehr kostspielige multizentrische randomisierte klinische Studien erzielt, die aufgrund ethischer Probleme vorzeitig abgebrochen wurden, wobei eine Post-hoc-Analyse einer Untergruppe mit einer bereits begrenzten Stichprobengröße verwendet wurde.

Heutzutage wird die Identifizierung spezifischer Patientencluster während der EBPT durch die Implementierung eines großen webbasierten Registers erreicht, in das ein Netzwerk von Forschern die klinischen Daten von Patienten hochladen kann, die sich einer EBPT im Einklang mit der klinischen Routinepraxis jedes einzelnen Zentrums unterziehen . Unter Berücksichtigung der Durchführbarkeit der Forschung (d. h. hauptsächlich im Zusammenhang mit dem Fehlen kritischer ethischer Fragen und der benutzerfreundlichen Oberfläche von Webplattformen), sind diese beobachtungsbasierten Register kostengünstige und effektive Werkzeuge, mit denen spezifische Patientencluster innerhalb einer sehr großen Stichprobengröße mit stark heterogenen klinischen Studien identifiziert werden können Eigenschaften.

Beispielsweise wurde bereits ein webbasiertes Register implementiert, um die klinischen Wirkungen von Kartuschen auf Polymyxin-B-Basis zur Entfernung von Endotoxinen zu beschreiben (EUPHAS 2-Register). Ein weiterer wurde in ähnlicher Weise implementiert, um die klinischen Auswirkungen einer unselektiven Zytokinadsorption zu beschreiben, die mit CytoSorb (CytoSorb-Register) erzielt wurde.

Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass bereits Daten zu CPFA existieren und webbasierte Register für Toraymixin und CytoSorb bereits verfügbar sind, besteht das Ziel dieses Projekts darin, ein speziell für die oXiris-Membran entwickeltes webbasiertes Register zu entwerfen und landesweit zu fördern. Insbesondere wird allen Zentren, die diesem Projekt spontan beitreten, eine einfach zu bedienende webbasierte Plattform zur Verfügung gestellt.

Dieses webbasierte Register der klinischen Anwendung der oXiris-Membran wird sich im Vergleich zu den bereits verfügbaren Euphas 2- und CytoSorb-Registern durch drei Hauptmerkmale unterscheiden. Erstens wird es auch für Smartphone- und/oder Tablet-Anwendungen verfügbar sein; Diese Eigenschaft garantiert einen benutzerfreundlichen Zugriff und das Hochladen von Daten sowie eine verbesserte Compliance durch klinische Forscher. Zweitens wird es sich nicht auf eine vereinfachte Registrierung von Patientendaten beschränken; Stattdessen wird es dem Kliniker auch klinische Tools zur Verfügung stellen, die für das Patientenmanagement hilfreich sein könnten (z. automatische Berechnung von klinischen Scoring-Systemen, ideales Körpergewicht, Funktionen der mechanischen Beatmung, Antibiotika-Anpassung nach Nierenfunktion usw.). Alle diese Tools liefern dem Kliniker Echtzeit-Feedback; Dieses webbasierte Register wird ein klares Beispiel für translationale Medizin und translationale Forschung liefern, bei der Daten aus der klinischen Praxis in eine Datenbank für die klinische Forschung eingespeist werden, und gleichzeitig wird das Forschungstool die klinische Praxis verbessern und nützliche Instrumente für die Routinepraxis bereitstellen. Schließlich wird dieses webbasierte Register es jedem Zentrum ermöglichen, seine Ergebnisse sofort auszuwerten und eine Basisstatistik in Echtzeit für jede aufgezeichnete Variable (z. Alter bei Einschreibung, Hauptkomorbiditäten, Baseline-Serumkreatinin, Sterblichkeitsrate, Rate multiresistenter Bakterien usw.). Diese Funktion kann es jedem Zentrum ermöglichen, Ergebnisse und lokale Praktiken kontinuierlich zu überwachen, und wird im Vergleich zu bereits bestehenden Plattformen in Italien, wie z. B. Prosafe, eine wesentliche Verbesserung darstellen.

Mit dieser Begründung lauten die Forschungsfragen:

• Gibt es eine Gruppe kritisch kranker Patienten, die am meisten von extrakorporalen Blutreinigungstherapien (EBPT) mit oXiris-Membran profitieren?
• Könnten einige Baseline-Variablen verwendet werden, um diese Subpopulation „ansprechender“ Patienten zu identifizieren? Können diese Indikatoren insbesondere verwendet werden, um Indikationen für EBPT mit oXiris zu leiten, um Behandlungen zu personalisieren und das langfristige Ergebnis der Patienten zu verbessern?