Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование INBRX-105 и INBRX-105 с пембролизумабом у пациентов с солидными опухолями (PDL1x41BB)

21 октября 2024 г. обновлено: Inhibrx Biosciences, Inc

Открытое, многоцентровое, первое у человека исследование с повышением дозы, фаза 1-2 исследования INBRX-105 и INBRX-105 в комбинации с пембролизумабом у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Это первое открытое нерандомизированное исследование фазы 1/2 с участием человека, состоящее из четырех частей, для определения профиля безопасности и определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) INBRX- 105 и INBRX-105 в комбинации с пембролизумабом. INBRX-105, биспецифическое антитело следующего поколения, нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB. INBRX-105 обеспечивает локальную условную костимуляцию Т-клеток посредством агонизма 4-1ВВ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

160

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90069
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • START Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists - Grand Island
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Соединенные Штаты, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Части 1 и 3 (группы эскалации): пациенты с местнораспространенными или метастатическими нерезектабельными солидными опухолями, у которых заболевание прогрессировало, несмотря на стандартную терапию, и для которых не существует дальнейшей стандартной терапии.
  • Часть 2 (расширенные когорты): Пациенты с немелкоклеточным раком легкого, меланомой кожи, плоскоклеточным раком головы и шеи или солидными опухолями, поддающимися парной биопсии, с местнораспространенным или метастатическим, неоперабельным заболеванием, которое прогрессировало, несмотря на стандартную терапию. или для которых не существует стандартной или клинически приемлемой терапии.
  • Часть 4 рецидивирующие или рефрактерные к CPI когорты: НМРЛ, кожная меланома, HNSCC, MSI/TMB-высокая или MMRd солидные опухоли
  • Часть 4. Наивные когорты CPI: местно-распространенный или метастатический, нерезектабельный НМРЛ или ПРГШ.
  • Рефрактерность или рецидив к анти-PD-1 или анти-PD-L1 и анти-CTLA4, если применимо (ПРИМЕЧАНИЕ: Для всех типов опухолей с одобренными ингибиторами контрольных точек), за исключением когорты НМРЛ, ранее не получавшей лечения.
  • Положительный результат на PD-L1 с помощью иммуногистохимии (ИГХ): Части 1 и 3 (когорты эскалации) Положительный результат на PD-L1 не требуется. Части 2 и 4 (расширенные когорты): комбинированная положительная оценка (CPS) или оценка доли опухоли (TPS) выше определенных пороговых значений, определенных в протоколе.
  • Адекватная гематологическая, коагуляционная, печеночная и почечная функции, как определено в протоколе.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.

Критерий исключения:

  • Предшествующее воздействие агонистов 4-1ВВ.
  • Получение любого исследуемого продукта или любого одобренного противоопухолевого препарата или биологического продукта в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Исключения: заместительная гормональная терапия, тестостерон или оральные контрацептивы. ПРИМЕЧАНИЕ. Предыдущее воздействие ингибитора контрольной точки анти-PD-L1 требует минимального периода вымывания в течение 24 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Гематологические злокачественные новообразования (например, ОЛЛ, ОМЛ, МДС, ХЛЛ, ХМЛ, НХЛ, лимфома Ходжкина и множественная миелома).
  • Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования. Исключение: Субъекты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности INBRX-105.
  • Известные или активные первичные опухоли центральной нервной системы (ЦНС), лептоменингиальные заболевания и метастазы в ЦНС. Исключение: субъекты с ранее леченными, бессимптомными и клинически стабильными метастазами в ЦНС могут быть допущены к участию в исследовании, если применяются определенные критерии.
  • Нежелательные явления, связанные с иммунной системой (irAE) ≥ 3 степени или irAE, которые приводят к прекращению предшествующей иммунотерапии. Применяются некоторые исключения, определенные для каждого протокола.
  • Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системных стероидов или других иммунодепрессантов. Применяются определенные исключения, определенные в протоколе.
  • Лечение системными иммунодепрессантами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Применяются определенные исключения, определенные в протоколе.
  • История гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Будут применяться исключения, определенные в протоколе для расширенных когорт.
  • Гепатит или цирроз в анамнезе (например, неалкогольный стеатогепатит, алкогольный или наркотический, аутоиммунный, гепатит В или гепатит С). Будут применяться исключения, определенные в протоколе для расширенных когорт.
  • Активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмонит, или наличие в анамнезе ИЗЛ или пневмонита, требующее лечения стероидами или другими иммунодепрессантами.
  • Клинически значимое сердечное заболевание, включая инфаркт миокарда, неконтролируемую стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или другое острое неконтролируемое заболевание сердца < 3 месяцев; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); или неконтролируемая гипертония.
  • Активная, гемодинамически значимая легочная эмболия в течение 3 месяцев до включения в это исследование.
  • Серьезная операция в течение 4 недель до включения в это исследование.
  • Лечение противоинфекционными препаратами (например, антибиотиками) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Предыдущие трансплантации аллотрансплантатов органов или аллогенные стволовые клетки периферической крови (PBSC) или трансплантация костного мозга (BM).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эскалация одного агента
INBRX-105 будет эскалирован у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.
Лекарство: INBRX-105 - антитело PDL1x41BB
Активный ингредиент INBRX-105 представляет собой рекомбинантное гуманизированное биспецифическое IgG-антитело, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
Экспериментальный: Расширение когорты немелкоклеточного рака легкого
Пациентов будут лечить с помощью монотерапии INBRX-105 либо на MTD, либо на RP2D.
Лекарство: INBRX-105 - антитело PDL1x41BB
Активный ингредиент INBRX-105 представляет собой рекомбинантное гуманизированное биспецифическое IgG-антитело, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
Экспериментальный: Расширение когорты меланомы
Пациентов будут лечить с помощью монотерапии INBRX-105 либо на MTD, либо на RP2D.
Лекарство: INBRX-105 - антитело PDL1x41BB
Активный ингредиент INBRX-105 представляет собой рекомбинантное гуманизированное биспецифическое IgG-антитело, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
Экспериментальный: Расширение когорты PD-L1 Положительная корзина
Пациентов с аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода, почечно-клеточной карциномой и уротелиальной (переходной) клеточной карциномой будут лечить с помощью монотерапии INBRX-105 либо на MTD, либо на RP2D.
Лекарство: INBRX-105 - антитело PDL1x41BB
Активный ингредиент INBRX-105 представляет собой рекомбинантное гуманизированное биспецифическое IgG-антитело, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
Экспериментальный: Эскалация INBRX-105 в комбинации с пембролизумабом
INBRX-105 будет эскалирован в комбинации с пембролизумабом у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб 200 мг путем внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: INBRX-105 - антитело PDL1x41BB
Активный ингредиент INBRX-105 представляет собой рекомбинантное гуманизированное биспецифическое IgG-антитело, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
Экспериментальный: Комбинированная расширенная когорта CPI Наивный немелкоклеточный рак легкого
Пациенты, ранее не получавшие CPI (PD-L1 IHC от 1 до 49%), будут получать INBRX-105 в комбинации с пембролизумабом.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб 200 мг путем внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: INBRX-105 - антитело PDL1x41BB
Активный ингредиент INBRX-105 представляет собой рекомбинантное гуманизированное биспецифическое IgG-антитело, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
Экспериментальный: Комбинированное расширение когорты ИПЦ Наивный HNSCC
Пациентов, ранее не получавших CPI (PD-L1 IHC >50%), будут лечить INBRX-105 в комбинации с пембролизумабом.
Лекарство: INBRX-105 - антитело PDL1x41BB
Активный ингредиент INBRX-105 представляет собой рекомбинантное гуманизированное биспецифическое IgG-антитело, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
Экспериментальный: Расширение когорты Рак носоглотки или ротоглотки
Пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи (NPC или OPC) будут лечить монопрепаратом INBRX-105 либо на MTD, либо на RP2D.
Лекарство: INBRX-105 - антитело PDL1x41BB
Активный ингредиент INBRX-105 представляет собой рекомбинантное гуманизированное биспецифическое IgG-антитело, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
Экспериментальный: Комбинированная расширенная когорта немелкоклеточного рака легкого
Пациентов с рецидивом/резистентностью к ИПН будут лечить INBRX-105 в комбинации с пембролизумабом.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб 200 мг путем внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: INBRX-105 - антитело PDL1x41BB
Активный ингредиент INBRX-105 представляет собой рекомбинантное гуманизированное биспецифическое IgG-антитело, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
Экспериментальный: Комбинированная расширенная когорта Меланома
Пациентов с рецидивом/резистентностью к ИПН будут лечить INBRX-105 в комбинации с пембролизумабом.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб 200 мг путем внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: INBRX-105 - антитело PDL1x41BB
Активный ингредиент INBRX-105 представляет собой рекомбинантное гуманизированное биспецифическое IgG-антитело, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.
Экспериментальный: Комбинация Расширение Когорта Когорта PD-L1 Положительная корзина
Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным CPI с плоскоклеточной карциномой головы и шеи, аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода, почечно-клеточной карциномой и уротелиальной (переходной) клеточной карциномой будут получать INBRX-105 в комбинации с пембролизумабом.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб 200 мг путем внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: INBRX-105 - антитело PDL1x41BB
Активный ингредиент INBRX-105 представляет собой рекомбинантное гуманизированное биспецифическое IgG-антитело, которое нацелено на человеческий рецептор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и человеческий рецептор 4-1BB.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений INBRX-105
Временное ограничение: До 2-3 лет
Нежелательные явления будут оцениваться в соответствии с Общими критериями терминологии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0.
До 2-3 лет
Тяжесть нежелательных явлений INBRX-105
Временное ограничение: До 2-3 лет
Тяжесть нежелательных явлений будет оцениваться и определяться Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0.
До 2-3 лет
Максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) INBRX-105
Временное ограничение: До 2-3 лет
Будут определены MTD и/или RP2D INBRX-105.
До 2-3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой времени концентрации в сыворотке (AUC) INBRX-105
Временное ограничение: До 2-3 лет
Определяют площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) INBRX-105.
До 2-3 лет
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) INBRX-105
Временное ограничение: До 2-3 лет
Будет определена максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) INBRX-105.
До 2-3 лет
Минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Ctrough) INBRX-105
Временное ограничение: До 2-3 лет
Будет определена минимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) INBRX-105.
До 2-3 лет
Время до Cmax (Tmax) INBRX-105
Временное ограничение: До 2-3 лет
Будет определено время достижения Cmax (Tmax) INBRX-105.
До 2-3 лет
Иммуногенность INBRX-105
Временное ограничение: До 2-3 лет
Будет определена частота антилекарственных антител (ADA) против INBRX-105.
До 2-3 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевая активность INBRX-105
Временное ограничение: До 2-3 лет
Ответ опухоли будет определяться Критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST).
До 2-3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inhibrx Biosciences, Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Lead, Inhibrx Biosciences, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Ph 1 Ph 2 INBRX-105

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пембролизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahrain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться