Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av INBRX-105 och INBRX-105 med Pembrolizumab hos patienter med solida tumörer (PDL1x41BB)

21 oktober 2024 uppdaterad av: Inhibrx Biosciences, Inc

En öppen, multicenter, först i människa, dosökning, fas 1-2-studie av INBRX-105 och INBRX-105 i kombination med Pembrolizumab hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer

Detta är en först-i-människa, öppen, icke-randomiserad, fyra delar fas 1/2-studie för att fastställa säkerhetsprofilen och identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av INBRX- 105 och INBRX-105 i kombination med Pembrolizumab. INBRX-105, en nästa generations bispecifika antikropp, riktar sig mot den humana programmerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn. INBRX-105 tillhandahåller lokaliserad villkorad T-cellssamstimulering genom 4-1BB agonism.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

160

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90069
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
        • Start Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists - Grand Island
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Förenta staterna, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Del 1 och 3 (eskaleringskohorter): Patienter med lokalt avancerade eller metastaserande icke-resekterbara solida tumörer, vars sjukdom har fortskridit trots standardterapi och för vilka ingen ytterligare standardterapi existerar.
  • Del 2 (expansionskohorter): Patienter med icke-småcellig lungcancer, kutant melanom, skivepitelcancer i huvud och hals eller solida tumörer som är mottagliga för parade biopsier, med lokalt avancerad eller metastaserad, icke-resecerbar sjukdom, som har fortskridit trots standardbehandling eller för vilka det inte finns någon standard eller kliniskt acceptabel terapi.
  • Del 4 återfall eller refraktär mot CPI-kohorter: NSCLC, kutant melanom, HNSCC, MSI/TMB-hög eller MMRd solida tumörer
  • Del 4 KPI-naiva kohorter: lokalt avancerad eller metastaserad, icke-resektabel NSCLC eller HNSCC
  • Refraktär eller återfall till anti-PD-1 eller anti-PD-L1, och anti-CTLA4 om tillämpligt (OBS: För alla tumörtyper med godkännanden av checkpoint-hämmare) med undantag för den behandlingsnaiva NSCLC-kohorten.
  • PD-L1-positivitet genom immunhistokemi (IHC): Del 1 och 3 (eskaleringskohorter) PD-L1-positivitet krävs inte. Delarna 2 och 4 (expansionskohorter): Combined Positive Score (CPS) eller Tumor Proportion Score (TPS) över vissa tröskelvärden enligt protokoll.
  • Adekvat hematologisk, koagulations-, lever- och njurfunktion enligt protokoll.
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare exponering för 4-1BB-agonister.
  • Mottagande av alla prövningsprodukter eller godkända anticancerläkemedel eller biologiska produkter inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Undantag: Hormonersättningsterapi, testosteron eller p-piller. OBS: Tidigare exponering för anti-PD-L1 checkpoint-hämmare kräver en minsta uttvättningsperiod på 24 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Hematologiska maligniteter (t.ex. ALL, AML, MDS, KLL, KML, NHL, Hodgkin-lymfom och multipelt myelom).
  • Tidigare eller samtidiga maligniteter. Undantag: Försökspersoner med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningarna av INBRX-105.
  • Kända eller aktiva tumörer i det primära centrala nervsystemet (CNS), leptomeningeal sjukdom och CNS-metastaser. Undantag: Försökspersoner med tidigare behandlade, asymtomatiska och kliniskt stabila CNS-metastaser kan tillåtas delta i studien om vissa kriterier gäller.
  • Grad ≥ 3 immunrelaterade biverkningar (irAE) eller irAE som leder till att tidigare immunterapi avbryts. Vissa undantag enligt protokollet gäller.
  • Aktiv autoimmun sjukdom eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom som krävde systemiska steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel. Vissa undantag enligt definitionen i protokollet gäller.
  • Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Vissa undantag enligt definitionen i protokollet gäller.
  • Historik av hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV). Undantag enligt definitionen i protokollet för expansionskohorter kommer att gälla.
  • Historik med hepatit eller cirros (t.ex. alkoholfri steatohepatit, alkohol- eller drogrelaterad, autoimmun, hepatit B eller hepatit C). Undantag enligt definitionen i protokollet för expansionskohorter kommer att gälla.
  • Aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD) eller pneumonit eller en historia av ILD eller pneumonit som kräver behandling med steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel.
  • Kliniskt signifikant hjärttillstånd, inklusive hjärtinfarkt, okontrollerad angina, cerebrovaskulär olycka eller annan akut okontrollerad hjärtsjukdom < 3 månader; vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt; eller okontrollerad hypertoni.
  • Aktiv, hemodynamiskt signifikant lungemboli inom 3 månader före inskrivning i denna studie.
  • Större operation inom 4 veckor före anmälan till denna prövning.
  • Anti-infektionsläkemedelsbehandlingar (dvs antibiotika) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Tidigare organtransplantationer eller allogena stamceller från perifert blod (PBSC) eller benmärgstransplantation (BM).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Eskalering av singelagent
INBRX-105 kommer att eskaleras hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer.
Läkemedel: INBRX-105 - PDL1x41BB antikropp
Den aktiva ingrediensen i INBRX-105 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humana programmerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
Experimentell: Expansion Cohort Icke-småcellig lungcancer
Patienterna kommer att behandlas med INBRX-105 med enstaka medel vid antingen MTD eller RP2D.
Läkemedel: INBRX-105 - PDL1x41BB antikropp
Den aktiva ingrediensen i INBRX-105 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humana programmerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
Experimentell: Expansion Cohort Melanom
Patienterna kommer att behandlas med INBRX-105 med enstaka medel vid antingen MTD eller RP2D.
Läkemedel: INBRX-105 - PDL1x41BB antikropp
Den aktiva ingrediensen i INBRX-105 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humana programmerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
Experimentell: Expansionskohort PD-L1 positiv korg
Patienter med gastrisk eller gastro-esofageal junction adenokarcinom, njurcellscancer och urotelial (övergångs)cellscancer kommer att behandlas med INBRX-105 med enstaka medel vid antingen MTD eller RP2D.
Läkemedel: INBRX-105 - PDL1x41BB antikropp
Den aktiva ingrediensen i INBRX-105 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humana programmerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
Experimentell: INBRX-105 Eskalering i kombination med Pembrolizumab
INBRX-105 kommer att eskaleras i kombination med Pembrolizumab i patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer.
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg som intravenös (IV) infusion, ges på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • Keytruda
Läkemedel: INBRX-105 - PDL1x41BB antikropp
Den aktiva ingrediensen i INBRX-105 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humana programmerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
Experimentell: Kombinationsexpansion Kohort KPI Naiv icke-småcellig lungcancer
CPI-naiva patienter (PD-L1 IHC mellan 1 och 49%) kommer att behandlas med INBRX-105 i kombination med Pembrolizumab.
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg som intravenös (IV) infusion, ges på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • Keytruda
Läkemedel: INBRX-105 - PDL1x41BB antikropp
Den aktiva ingrediensen i INBRX-105 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humana programmerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
Experimentell: Kombinationsexpansion Kohort KPI Naiv HNSCC
CPI-naiva patienter (PD-L1 IHC >50%) kommer att behandlas med INBRX-105 i kombination med Pembrolizumab.
Läkemedel: INBRX-105 - PDL1x41BB antikropp
Den aktiva ingrediensen i INBRX-105 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humana programmerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
Experimentell: Expansion Cohort Nasofaryngeal eller Orofaryngeal Carcinom
Patienter med skivepitelcancer i huvud och nacke (NPC eller OPC) kommer att behandlas med INBRX-105 med ett medel vid antingen MTD eller RP2D.
Läkemedel: INBRX-105 - PDL1x41BB antikropp
Den aktiva ingrediensen i INBRX-105 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humana programmerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
Experimentell: Kombinationsexpansionskohort Icke-småcellig lungcancer
Patienter med återfall/refraktära CPI kommer att behandlas med INBRX-105 i kombination med Pembrolizumab.
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg som intravenös (IV) infusion, ges på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • Keytruda
Läkemedel: INBRX-105 - PDL1x41BB antikropp
Den aktiva ingrediensen i INBRX-105 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humana programmerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
Experimentell: Kombinationsexpansionskohort melanom
Patienter med återfall/refraktära CPI kommer att behandlas med INBRX-105 i kombination med Pembrolizumab.
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg som intravenös (IV) infusion, ges på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • Keytruda
Läkemedel: INBRX-105 - PDL1x41BB antikropp
Den aktiva ingrediensen i INBRX-105 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humana programmerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.
Experimentell: Kombinationsexpansionskohort Kohort PD-L1 positiv korg
CPI-relapserade/refraktära patienter med skivepitelcancer i huvud och hals, gastro-esofageal junction adenocarcinom, njurcellscancer och urotelial (övergångs)cellscancer kommer att behandlas med INBRX-105 i kombination med Pembrolizumab.
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg som intravenös (IV) infusion, ges på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • Keytruda
Läkemedel: INBRX-105 - PDL1x41BB antikropp
Den aktiva ingrediensen i INBRX-105 är en rekombinant, humaniserad, bispecifik IgG-antikropp som riktar sig mot den humana programmerade dödsligand 1 (PD-L1)-receptorn och den humana 4-1BB-receptorn.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av biverkningar av INBRX-105
Tidsram: Upp till 2-3 år
Biverkningar kommer att bedömas av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0.
Upp till 2-3 år
Svårighetsgraden av biverkningar av INBRX-105
Tidsram: Upp till 2-3 år
Allvarligheten av biverkningar kommer att bedömas och tilldelas av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0.
Upp till 2-3 år
Maximal tolererad dos (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av INBRX-105
Tidsram: Upp till 2-3 år
MTD och/eller RP2D för INBRX-105 kommer att fastställas.
Upp till 2-3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under serumkoncentrationstidskurvan (AUC) för INBRX-105
Tidsram: Upp till 2-3 år
Arean under serumkoncentrationstidskurvan (AUC) för INBRX-105 kommer att bestämmas.
Upp till 2-3 år
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av INBRX-105
Tidsram: Upp till 2-3 år
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av INBRX-105 kommer att bestämmas.
Upp till 2-3 år
Trog observerad serumkoncentration (Ctrough) av INBRX-105
Tidsram: Upp till 2-3 år
Lägsta observerade serumkoncentration (Cmax) av INBRX-105 kommer att bestämmas.
Upp till 2-3 år
Tid till Cmax (Tmax) för INBRX-105
Tidsram: Upp till 2-3 år
Tid till Cmax (Tmax) för INBRX-105 kommer att bestämmas.
Upp till 2-3 år
Immunogenicitet av INBRX-105
Tidsram: Upp till 2-3 år
Frekvensen av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot INBRX-105 kommer att bestämmas.
Upp till 2-3 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antitumöraktivitet av INBRX-105
Tidsram: Upp till 2-3 år
Tumörsvar kommer att bestämmas av immunsvarsutvärderingskriterier i solida tumörer (iRECIST).
Upp till 2-3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Inhibrx Biosciences, Inc

Utredare

  • Studierektor: Clinical Lead, Inhibrx Biosciences, Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 januari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

3 oktober 2024

Avslutad studie (Faktisk)

3 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2019

Första postat (Faktisk)

18 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Ph 1 Ph 2 INBRX-105

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på Pembrolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera