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Étude de l'INBRX-105 et de l'INBRX-105 avec le pembrolizumab chez des patients atteints de tumeurs solides (PDL1x41BB)

21 octobre 2024 mis à jour par: Inhibrx Biosciences, Inc

Une étude ouverte, multicentrique, première chez l'homme, à dose croissante, de phase 1 à 2 portant sur l'INBRX-105 et l'INBRX-105 en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Il s'agit d'un premier essai de phase 1/2 en quatre parties chez l'homme, ouvert, non randomisé, visant à déterminer le profil d'innocuité et à identifier la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'INBRX- 105 et INBRX-105 en association avec Pembrolizumab. INBRX-105, un anticorps bispécifique de nouvelle génération, cible le récepteur humain programmé du ligand de la mort 1 (PD-L1) et le récepteur humain 4-1BB. L'INBRX-105 fournit une co-stimulation conditionnelle localisée des lymphocytes T par l'agonisme 4-1BB.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

160

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90069
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • Start Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists - Grand Island
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
    • Utah
      • West Valley City, Utah, États-Unis, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Parties 1 et 3 (cohortes d'escalade) : patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables, dont la maladie a progressé malgré le traitement standard et pour lesquels il n'existe pas d'autre traitement standard.
  • Partie 2 (cohortes d'expansion) : patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, d'un mélanome cutané, d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou ou de tumeurs solides pouvant faire l'objet de biopsies appariées, avec une maladie localement avancée ou métastatique, non résécable, qui a progressé malgré le traitement standard ou pour qui il n'existe aucun traitement standard ou cliniquement acceptable.
  • Partie 4 cohortes en rechute ou réfractaires aux CPI : NSCLC, mélanome cutané, HNSCC, MSI/TMB-high ou MMRd solide tumors
  • Partie 4 Cohortes naïves d'ICP : CPNPC localement avancé ou métastatique, non résécable ou HNSCC
  • Réfractaire ou en rechute aux anti-PD-1 ou anti-PD-L1, et anti-CTLA4 le cas échéant (REMARQUE : pour tous les types de tumeurs avec approbation des inhibiteurs de point de contrôle) à l'exception de la cohorte de NSCLC naïfs de traitement.
  • Positivité PD-L1 par immunohistochimie (IHC) : Parties 1 et 3 (cohortes d'escalade) La positivité PD-L1 n'est pas requise. Parties 2 et 4 (cohortes d'expansion) : score positif combiné (CPS) ou score de proportion tumorale (TPS) supérieur à certains seuils définis par le protocole.
  • Fonction hématologique, de coagulation, hépatique et rénale adéquate telle que définie par le protocole.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.

Critère d'exclusion:

  • Exposition antérieure aux agonistes 4-1BB.
  • Réception de tout produit expérimental ou de tout médicament anticancéreux ou produit biologique approuvé dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Exceptions : hormonothérapie substitutive, testostérone ou contraceptifs oraux. REMARQUE : Une exposition antérieure à l'inhibiteur de point de contrôle anti-PD-L1 nécessite une période de sevrage minimale de 24 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Hémopathies malignes (par exemple, LAL, LAM, SMD, LLC, LMC, LNH, lymphome de Hodgkin et myélome multiple).
  • Malignités antérieures ou concomitantes. Exception : les sujets ayant une malignité antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec les évaluations de l'innocuité ou de l'efficacité de l'INBRX-105.
  • Tumeurs connues ou actives du système nerveux central (SNC), maladie leptoméningée et métastases du SNC. Exception : les sujets présentant des métastases du SNC précédemment traitées, asymptomatiques et cliniquement stables peuvent être autorisés à participer à l'étude si certains critères s'appliquent.
  • Événements indésirables liés au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 ou EIi entraînant l'arrêt d'une immunothérapie antérieure. Certaines exceptions définies par le protocole s'appliquent.
  • Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune nécessitant des stéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. Certaines exceptions telles que définies dans le protocole s'appliquent.
  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Certaines exceptions telles que définies dans le protocole s'appliquent.
  • Antécédents d'hépatite B, d'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les exceptions définies dans le protocole pour les cohortes d'expansion s'appliqueront.
  • Antécédents d'hépatite ou de cirrhose (par exemple, stéatohépatite non alcoolique, liée à l'alcool ou aux drogues, auto-immune, hépatite B ou hépatite C). Les exceptions définies dans le protocole pour les cohortes d'expansion s'appliqueront.
  • Maladie pulmonaire interstitielle active (PI) ou pneumonite ou antécédents de PPI ou de pneumonite nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs.
  • Affection cardiaque cliniquement significative, y compris infarctus du myocarde, angor non contrôlé, accident vasculaire cérébral ou autre maladie cardiaque aiguë non contrôlée < 3 mois ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA); ou une hypertension non contrôlée.
  • Embolie pulmonaire active et significative sur le plan hémodynamique dans les 3 mois précédant l'inscription à cet essai.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à cet essai.
  • Traitements médicamenteux anti-infectieux (c'est-à-dire antibiotiques) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Transplantations antérieures d'allogreffe d'organe ou transplantation allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSC) ou de moelle osseuse (BM).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade à agent unique
INBRX-105 sera intensifié chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.
Médicament: INBRX-105 - Anticorps PDL1x41BB
L'ingrédient actif de l'INBRX-105 est un anticorps IgG recombinant, humanisé et bispécifique qui cible le récepteur humain programmé du ligand de la mort 1 (PD-L1) et le récepteur humain 4-1BB.
Expérimental: Cancer du poumon non à petites cellules de la cohorte d'expansion
Les patients seront traités avec l'INBRX-105 en monothérapie au MTD ou au RP2D.
Médicament: INBRX-105 - Anticorps PDL1x41BB
L'ingrédient actif de l'INBRX-105 est un anticorps IgG recombinant, humanisé et bispécifique qui cible le récepteur humain programmé du ligand de la mort 1 (PD-L1) et le récepteur humain 4-1BB.
Expérimental: Cohorte d'expansion Mélanome
Les patients seront traités avec l'INBRX-105 en monothérapie au MTD ou au RP2D.
Médicament: INBRX-105 - Anticorps PDL1x41BB
L'ingrédient actif de l'INBRX-105 est un anticorps IgG recombinant, humanisé et bispécifique qui cible le récepteur humain programmé du ligand de la mort 1 (PD-L1) et le récepteur humain 4-1BB.
Expérimental: Cohorte d'expansion PD-L1 Panier positif
Les patients atteints d'un adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne, d'un carcinome à cellules rénales et d'un carcinome à cellules urothéliales (transitionnel) seront traités avec l'INBRX-105 en monothérapie au MTD ou au RP2D.
Médicament: INBRX-105 - Anticorps PDL1x41BB
L'ingrédient actif de l'INBRX-105 est un anticorps IgG recombinant, humanisé et bispécifique qui cible le récepteur humain programmé du ligand de la mort 1 (PD-L1) et le récepteur humain 4-1BB.
Expérimental: Escalade de l'INBRX-105 en association avec le pembrolizumab
L'INBRX-105 sera intensifié en association avec le Pembrolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.
Médicament: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg en perfusion intraveineuse (IV), administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: INBRX-105 - Anticorps PDL1x41BB
L'ingrédient actif de l'INBRX-105 est un anticorps IgG recombinant, humanisé et bispécifique qui cible le récepteur humain programmé du ligand de la mort 1 (PD-L1) et le récepteur humain 4-1BB.
Expérimental: Cancer du poumon non à petites cellules naïf de la cohorte d'expansion combinée
Les patients naïfs de CPI (PD-L1 IHC entre 1 et 49%) seront traités par INBRX-105 en association avec Pembrolizumab.
Médicament: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg en perfusion intraveineuse (IV), administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: INBRX-105 - Anticorps PDL1x41BB
L'ingrédient actif de l'INBRX-105 est un anticorps IgG recombinant, humanisé et bispécifique qui cible le récepteur humain programmé du ligand de la mort 1 (PD-L1) et le récepteur humain 4-1BB.
Expérimental: Cohorte d'expansion combinée CPI naïf HNSCC
Les patients naïfs de CPI (PD-L1 IHC> 50%) seront traités avec INBRX-105 en association avec Pembrolizumab.
Médicament: INBRX-105 - Anticorps PDL1x41BB
L'ingrédient actif de l'INBRX-105 est un anticorps IgG recombinant, humanisé et bispécifique qui cible le récepteur humain programmé du ligand de la mort 1 (PD-L1) et le récepteur humain 4-1BB.
Expérimental: Carcinome du nasopharynx ou de l'oropharynx de la cohorte d'expansion
Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (NPC ou OPC) seront traités avec l'INBRX-105 en monothérapie au MTD ou au RP2D.
Médicament: INBRX-105 - Anticorps PDL1x41BB
L'ingrédient actif de l'INBRX-105 est un anticorps IgG recombinant, humanisé et bispécifique qui cible le récepteur humain programmé du ligand de la mort 1 (PD-L1) et le récepteur humain 4-1BB.
Expérimental: Cancer du poumon non à petites cellules de la cohorte d'expansion combinée
Les patients en rechute/réfractaires à l'ICP seront traités par INBRX-105 en association avec le pembrolizumab.
Médicament: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg en perfusion intraveineuse (IV), administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: INBRX-105 - Anticorps PDL1x41BB
L'ingrédient actif de l'INBRX-105 est un anticorps IgG recombinant, humanisé et bispécifique qui cible le récepteur humain programmé du ligand de la mort 1 (PD-L1) et le récepteur humain 4-1BB.
Expérimental: Cohorte d'expansion combinée Mélanome
Les patients en rechute/réfractaires à l'ICP seront traités par INBRX-105 en association avec le pembrolizumab.
Médicament: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg en perfusion intraveineuse (IV), administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: INBRX-105 - Anticorps PDL1x41BB
L'ingrédient actif de l'INBRX-105 est un anticorps IgG recombinant, humanisé et bispécifique qui cible le récepteur humain programmé du ligand de la mort 1 (PD-L1) et le récepteur humain 4-1BB.
Expérimental: Cohorte d'expansion combinée Cohorte PD-L1 Panier positif
Les patients en rechute/réfractaires à l'ICP atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, d'un adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne, d'un carcinome à cellules rénales et d'un carcinome à cellules urothéliales (transitionnel) seront traités avec l'INBRX-105 en association avec le pembrolizumab.
Médicament: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg en perfusion intraveineuse (IV), administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: INBRX-105 - Anticorps PDL1x41BB
L'ingrédient actif de l'INBRX-105 est un anticorps IgG recombinant, humanisé et bispécifique qui cible le récepteur humain programmé du ligand de la mort 1 (PD-L1) et le récepteur humain 4-1BB.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables de l'INBRX-105
Délai: Jusqu'à 2-3 ans
Les événements indésirables seront évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 5.0.
Jusqu'à 2-3 ans
Gravité des événements indésirables de l'INBRX-105
Délai: Jusqu'à 2-3 ans
La gravité des événements indésirables sera évaluée et attribuée par les Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 5.0.
Jusqu'à 2-3 ans
Dose maximale tolérée (MTD) et/ou dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'INBRX-105
Délai: Jusqu'à 2-3 ans
Le MTD et/ou le RP2D de l'INBRX-105 seront déterminés.
Jusqu'à 2-3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps (ASC) de l'INBRX-105
Délai: Jusqu'à 2-3 ans
L'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps (AUC) de l'INBRX-105 sera déterminée.
Jusqu'à 2-3 ans
Concentration sérique maximale observée (Cmax) d'INBRX-105
Délai: Jusqu'à 2-3 ans
La concentration sérique maximale observée (Cmax) d'INBRX-105 sera déterminée.
Jusqu'à 2-3 ans
Concentration sérique minimale observée (Ctrough) d'INBRX-105
Délai: Jusqu'à 2-3 ans
La concentration sérique minimale observée (Cmax) d'INBRX-105 sera déterminée.
Jusqu'à 2-3 ans
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de l'INBRX-105
Délai: Jusqu'à 2-3 ans
Le temps jusqu'à Cmax (Tmax) de l'INBRX-105 sera déterminé.
Jusqu'à 2-3 ans
Immunogénicité de l'INBRX-105
Délai: Jusqu'à 2-3 ans
La fréquence des anticorps anti-médicament (ADA) contre l'INBRX-105 sera déterminée.
Jusqu'à 2-3 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité antitumorale de l'INBRX-105
Délai: Jusqu'à 2-3 ans
La réponse tumorale sera déterminée par les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST).
Jusqu'à 2-3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inhibrx Biosciences, Inc

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Lead, Inhibrx Biosciences, Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

3 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

3 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2019

Première publication (Réel)

18 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Ph 1 Ph 2 INBRX-105

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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