Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van INBRX-105 en INBRX-105 met pembrolizumab bij patiënten met solide tumoren (PDL1x41BB)

21 oktober 2024 bijgewerkt door: Inhibrx Biosciences, Inc

Een open-label, multicenter, first-in-human, dosis-escalatie, fase 1-2-onderzoek van INBRX-105 en INBRX-105 in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Dit is een first-in-human, open-label, niet-gerandomiseerde, vierdelige fase 1/2-studie om het veiligheidsprofiel te bepalen en de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van INBRX- te identificeren. 105 en INBRX-105 in combinatie met Pembrolizumab. INBRX-105, een bispecifiek antilichaam van de volgende generatie, richt zich op de menselijke geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-receptor en de menselijke 4-1BB-receptor. INBRX-105 biedt gelokaliseerde voorwaardelijke co-stimulatie van T-cellen door middel van 4-1BB-agonisme.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

160

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90069
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • Start Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists - Grand Island
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Verenigde Staten, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deel 1 en 3 (escalatiecohorten): Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-reseceerbare solide tumoren, bij wie de ziekte is gevorderd ondanks standaardtherapie en voor wie geen verdere standaardtherapie bestaat.
  • Deel 2 (uitbreidingscohorten): patiënten met niet-kleincellige longkanker, huidmelanoom, plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en de nek of solide tumoren die geschikt zijn voor gepaarde biopsieën, met lokaal gevorderde of gemetastaseerde, niet-reseceerbare ziekte, die ondanks standaardtherapie is gevorderd of voor wie geen standaard of klinisch aanvaardbare therapie bestaat.
  • Deel 4 recidiverend of refractair voor CPI-cohorten: NSCLC, huidmelanoom, HNSCC, MSI/TMB-hoge of MMRd solide tumoren
  • Deel 4 CPI-naïeve cohorten: lokaal gevorderd of gemetastaseerd, niet-reseceerbaar NSCLC of HNSCC
  • Ongevoelig voor of recidiverend voor anti-PD-1 of anti-PD-L1, en anti-CTLA4 indien van toepassing (OPMERKING: voor alle tumortypes met checkpoint-remmergoedkeuringen) met uitzondering van het niet eerder behandelde NSCLC-cohort.
  • PD-L1-positiviteit door immunohistochemie (IHC): deel 1 en 3 (escalatiecohorten) PD-L1-positiviteit is niet vereist. Deel 2 en 4 (uitbreidingscohorten): Combined Positive Score (CPS) of Tumor Proportion Score (TPS) boven bepaalde drempels zoals gedefinieerd per protocol.
  • Adequate hematologische, coagulatie-, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0 of 1.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan 4-1BB-agonisten.
  • Ontvangst van elk onderzoeksproduct of goedgekeurd(e) geneesmiddel(en) tegen kanker of biologisch(e) product(en) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Uitzonderingen: hormoonvervangende therapie, testosteron of orale anticonceptiva. OPMERKING: Eerdere blootstelling aan anti-PD-L1 checkpoint-remmer vereist een minimale uitwasperiode van 24 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Hematologische maligniteiten (bijv. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkin-lymfoom en multipel myeloom).
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteiten. Uitzondering: proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordelingen van INBRX-105 te verstoren.
  • Bekende of actieve primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale ziekte en CZS-metastasen. Uitzondering: proefpersonen met eerder behandelde, asymptomatische en klinisch stabiele CZS-metastasen kunnen worden toegelaten tot het onderzoek als aan bepaalde criteria wordt voldaan.
  • Graad ≥ 3 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) of irAE die leiden tot stopzetting van eerdere immunotherapie. Enkele uitzonderingen zoals gedefinieerd per protocol zijn van toepassing.
  • Actieve auto-immuunziekte of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische steroïden of andere immunosuppressieve medicatie nodig waren. Bepaalde uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol zijn van toepassing.
  • Behandeling met systemische immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bepaalde uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol zijn van toepassing.
  • Geschiedenis van hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol voor uitbreidingscohorten zijn van toepassing.
  • Geschiedenis van hepatitis of cirrose (bijv. niet-alcoholische steatohepatitis, alcohol- of drugsgerelateerd, auto-immuunziekte, hepatitis B of hepatitis C). Uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol voor uitbreidingscohorten zijn van toepassing.
  • Actieve interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD of pneumonitis die behandeling met steroïden of andere immunosuppressiva vereist.
  • Klinisch significante hartaandoening, waaronder myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, cerebrovasculair accident of andere acute ongecontroleerde hartziekte < 3 maanden; linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen; of ongecontroleerde hypertensie.
  • Actieve, hemodynamisch significante longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek.
  • Anti-infectieuze medicamenteuze behandelingen (d.w.z. antibiotica) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Eerdere orgaantransplantaattransplantaties of allogene perifere bloedstamcel- (PBSC) of beenmerg- (BM) transplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Escalatie door één agent
INBRX-105 zal worden geëscaleerd bij patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren.
Geneesmiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB-antilichaam
Het actieve ingrediënt van INBRX-105 is een recombinant, gehumaniseerd, bispecifiek IgG-antilichaam dat zich richt op de menselijke geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-receptor en de menselijke 4-1BB-receptor.
Experimenteel: Uitbreidingscohort Niet-kleincellige longkanker
Patiënten zullen worden behandeld met single-agent INBRX-105 op de MTD of RP2D.
Geneesmiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB-antilichaam
Het actieve ingrediënt van INBRX-105 is een recombinant, gehumaniseerd, bispecifiek IgG-antilichaam dat zich richt op de menselijke geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-receptor en de menselijke 4-1BB-receptor.
Experimenteel: Uitbreiding Cohort Melanoom
Patiënten zullen worden behandeld met single-agent INBRX-105 op de MTD of RP2D.
Geneesmiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB-antilichaam
Het actieve ingrediënt van INBRX-105 is een recombinant, gehumaniseerd, bispecifiek IgG-antilichaam dat zich richt op de menselijke geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-receptor en de menselijke 4-1BB-receptor.
Experimenteel: Uitbreidingscohort PD-L1 Positief mandje
Patiënten met adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang, niercelcarcinoom en urotheelcelcarcinoom (overgangscelcarcinoom) zullen worden behandeld met INBRX-105 als monotherapie bij de MTD of RP2D.
Geneesmiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB-antilichaam
Het actieve ingrediënt van INBRX-105 is een recombinant, gehumaniseerd, bispecifiek IgG-antilichaam dat zich richt op de menselijke geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-receptor en de menselijke 4-1BB-receptor.
Experimenteel: INBRX-105 Escalatie in combinatie met Pembrolizumab
INBRX-105 zal worden geëscaleerd in combinatie met Pembrolizumab bij patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg via intraveneuze (IV) infusie, toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB-antilichaam
Het actieve ingrediënt van INBRX-105 is een recombinant, gehumaniseerd, bispecifiek IgG-antilichaam dat zich richt op de menselijke geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-receptor en de menselijke 4-1BB-receptor.
Experimenteel: Combinatie-uitbreidingscohort CPI-naïeve niet-kleincellige longkanker
CPI-naïeve patiënten (PD-L1 IHC tussen 1 en 49%) zullen worden behandeld met INBRX-105 in combinatie met pembrolizumab.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg via intraveneuze (IV) infusie, toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB-antilichaam
Het actieve ingrediënt van INBRX-105 is een recombinant, gehumaniseerd, bispecifiek IgG-antilichaam dat zich richt op de menselijke geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-receptor en de menselijke 4-1BB-receptor.
Experimenteel: Combinatie-uitbreidingscohort CPI Naïeve HNSCC
CPI-naïeve patiënten (PD-L1 IHC >50%) zullen worden behandeld met INBRX-105 in combinatie met pembrolizumab.
Geneesmiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB-antilichaam
Het actieve ingrediënt van INBRX-105 is een recombinant, gehumaniseerd, bispecifiek IgG-antilichaam dat zich richt op de menselijke geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-receptor en de menselijke 4-1BB-receptor.
Experimenteel: Uitbreidingscohort Nasofarynx- of orofarynxcarcinoom
Patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (NPC of OPC) zullen worden behandeld met INBRX-105 als monotherapie bij de MTD of RP2D.
Geneesmiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB-antilichaam
Het actieve ingrediënt van INBRX-105 is een recombinant, gehumaniseerd, bispecifiek IgG-antilichaam dat zich richt op de menselijke geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-receptor en de menselijke 4-1BB-receptor.
Experimenteel: Combinatie-uitbreidingscohort Niet-kleincellige longkanker
CPI recidiverende/refractaire patiënten zullen worden behandeld met INBRX-105 in combinatie met Pembrolizumab.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg via intraveneuze (IV) infusie, toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB-antilichaam
Het actieve ingrediënt van INBRX-105 is een recombinant, gehumaniseerd, bispecifiek IgG-antilichaam dat zich richt op de menselijke geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-receptor en de menselijke 4-1BB-receptor.
Experimenteel: Combinatie Expansie Cohort Melanoom
CPI recidiverende/refractaire patiënten zullen worden behandeld met INBRX-105 in combinatie met Pembrolizumab.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg via intraveneuze (IV) infusie, toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB-antilichaam
Het actieve ingrediënt van INBRX-105 is een recombinant, gehumaniseerd, bispecifiek IgG-antilichaam dat zich richt op de menselijke geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-receptor en de menselijke 4-1BB-receptor.
Experimenteel: Combinatie-uitbreidingscohort Cohort PD-L1 Positief mandje
CPI-recidiverende/refractaire patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals, adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang, niercelcarcinoom en urotheelcelcarcinoom (overgangscelcarcinoom) zullen worden behandeld met INBRX-105 in combinatie met pembrolizumab.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg via intraveneuze (IV) infusie, toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB-antilichaam
Het actieve ingrediënt van INBRX-105 is een recombinant, gehumaniseerd, bispecifiek IgG-antilichaam dat zich richt op de menselijke geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-receptor en de menselijke 4-1BB-receptor.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van bijwerkingen van INBRX-105
Tijdsspanne: Tot 2-3 jaar
Bijwerkingen worden beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 5.0.
Tot 2-3 jaar
Ernst van bijwerkingen van INBRX-105
Tijdsspanne: Tot 2-3 jaar
De ernst van bijwerkingen wordt beoordeeld en toegewezen door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 5.0.
Tot 2-3 jaar
Maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van INBRX-105
Tijdsspanne: Tot 2-3 jaar
De MTD en/of RP2D van INBRX-105 wordt bepaald.
Tot 2-3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van INBRX-105
Tijdsspanne: Tot 2-3 jaar
Het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van INBRX-105 zal worden bepaald.
Tot 2-3 jaar
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van INBRX-105
Tijdsspanne: Tot 2-3 jaar
De maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van INBRX-105 zal worden bepaald.
Tot 2-3 jaar
Dal waargenomen serumconcentratie (Ctrough) van INBRX-105
Tijdsspanne: Tot 2-3 jaar
Dal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van INBRX-105 zal worden bepaald.
Tot 2-3 jaar
Tijd tot Cmax (Tmax) van INBRX-105
Tijdsspanne: Tot 2-3 jaar
De tijd tot Cmax (Tmax) van INBRX-105 wordt bepaald.
Tot 2-3 jaar
Immunogeniciteit van INBRX-105
Tijdsspanne: Tot 2-3 jaar
De frequentie van anti-drug antilichamen (ADA) tegen INBRX-105 zal worden bepaald.
Tot 2-3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoractiviteit van INBRX-105
Tijdsspanne: Tot 2-3 jaar
De tumorrespons wordt bepaald aan de hand van de Immun Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST).
Tot 2-3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inhibrx Biosciences, Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Lead, Inhibrx Biosciences, Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Ph 1 Ph 2 INBRX-105

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op Pembrolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren