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Studio di INBRX-105 e INBRX-105 con pembrolizumab in pazienti con tumori solidi (PDL1x41BB)

20 febbraio 2024 aggiornato da: Inhibrx, Inc.

Uno studio in aperto, multicentrico, primo nell'uomo, con aumento della dose, di fase 1-2 su INBRX-105 e INBRX-105 in combinazione con pembrolizumab in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Si tratta di uno studio di Fase 1/2 in quattro parti, first-in-human, in aperto, non randomizzato, per determinare il profilo di sicurezza e identificare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di INBRX- 105 e INBRX-105 in combinazione con Pembrolizumab. INBRX-105, un anticorpo bispecifico di nuova generazione, prende di mira il recettore del ligando 1 della morte programmata umana (PD-L1) e il recettore umano 4-1BB. INBRX-105 fornisce costimolazione condizionale localizzata delle cellule T attraverso l'agonismo 4-1BB.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

300

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Reclutamento
        • HonorHealth Research Institute
        • Investigatore principale:
          • Tsai Frank, MD
        • Contatto:
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Erminia Massarelli, MD
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Investigatore principale:
          • Erminia Massarelli, MD
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90069
        • Reclutamento
        • Valkyrie Clinical Trials
        • Investigatore principale:
          • David Berz, MD
        • Contatto:
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Non ancora reclutamento
        • Stanford University
        • Investigatore principale:
          • Dimitrios Colevas, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Completato
        • University of Colorado Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University - Winship Cancer Institute
        • Contatto:
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stati Uniti, 46526
        • Reclutamento
        • Goshen Center for Cancer Care
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ebenezer Kio, MD
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Reclutamento
        • Norton Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • John Hamm, MD
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jong Chul Park, MD
        • Contatto:
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • Reclutamento
        • Start Midwest
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Manish Sharma, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University
        • Investigatore principale:
          • Douglas Adkins, MD
        • Contatto:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • Reclutamento
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ralph Hauke, MD
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Reclutamento
        • Nebraska Cancer Specialists - Grand Island
        • Investigatore principale:
          • Ralph Hauke, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Reclutamento
        • Providence Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Rachel Sanborn, MD
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
        • Non ancora reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Choe, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David Hong, MD
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Attivo, non reclutante
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Stati Uniti, 84119
        • Reclutamento
        • START Mountain Region
        • Investigatore principale:
          • Justin Call, MD
        • Contatto:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Reclutamento
        • Virginia Cancer Specialists
        • Investigatore principale:
          • Alexander Spira, MD
        • Contatto:
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Non ancora reclutamento
        • Northwest Medical Specialties, PLLC
        • Investigatore principale:
          • Jorge Chaves, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Parti 1 e 3 (coorti di escalation): pazienti con tumori solidi non resecabili localmente avanzati o metastatici, la cui malattia è progredita nonostante la terapia standard e per i quali non esiste ulteriore terapia standard.
  • Parte 2 (coorti di espansione): pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, melanoma cutaneo, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo o tumori solidi suscettibili di biopsie accoppiate, con malattia localmente avanzata o metastatica, non resecabile, che è progredita nonostante la terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard o clinicamente accettabile.
  • Parte 4 coorti recidivanti o refrattarie a CPI: NSCLC, melanoma cutaneo, HNSCC, tumori solidi MSI/TMB-high o MMRd
  • Parte 4 Coorti naïve al CPI: NSCLC localmente avanzato o metastatico, non resecabile o HNSCC
  • Refrattario o recidivato ad anti-PD-1 o anti-PD-L1 e anti-CTLA4 se applicabile (NOTA: per tutti i tipi di tumore con approvazioni di inibitori del checkpoint) ad eccezione della coorte di NSCLC naive al trattamento.
  • Positività PD-L1 mediante immunoistochimica (IHC): Parti 1 e 3 (coorti di escalation) La positività PD-L1 non è richiesta. Parti 2 e 4 (coorti di espansione): Punteggio positivo combinato (CPS) o Punteggio proporzionale del tumore (TPS) al di sopra di determinate soglie definite dal protocollo.
  • Adeguata funzionalità ematologica, coagulativa, epatica e renale come definita dal protocollo.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1.

Criteri di esclusione:

  • Precedente esposizione ad agonisti 4-1BB.
  • Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale o qualsiasi farmaco antitumorale approvato o prodotto biologico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Eccezioni: terapia ormonale sostitutiva, testosterone o contraccettivi orali. NOTA: la precedente esposizione all'inibitore del checkpoint anti-PD-L1 richiede un periodo minimo di washout di 24 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Neoplasie ematologiche (ad es. ALL, AML, MDS, LLC, CML, NHL, linfoma di Hodgkin e mieloma multiplo).
  • Neoplasie precedenti o concomitanti. Eccezione: soggetti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con le valutazioni di sicurezza o efficacia di INBRX-105.
  • Tumori primitivi del sistema nervoso centrale (SNC) noti o attivi, malattia leptomeningea e metastasi del SNC. Eccezione: i soggetti con metastasi del SNC trattate in precedenza, asintomatiche e clinicamente stabili possono essere ammessi allo studio se si applicano determinati criteri.
  • Eventi avversi immuno-correlati (irAE) o irAE di grado ≥ 3 che hanno portato all'interruzione di una precedente immunoterapia. Si applicano alcune eccezioni definite per protocollo.
  • Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune che ha richiesto steroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori. Si applicano alcune eccezioni come definito nel protocollo.
  • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Si applicano alcune eccezioni come definito nel protocollo.
  • Storia di epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Si applicano le eccezioni definite nel protocollo per le coorti di espansione.
  • Storia di epatite o cirrosi (ad es. Steatoepatite non alcolica, correlata all'alcol o alla droga, autoimmune, epatite B o epatite C). Si applicano le eccezioni definite nel protocollo per le coorti di espansione.
  • Malattia polmonare interstiziale attiva (ILD) o polmonite o una storia di ILD o polmonite che richiedono un trattamento con steroidi o altri farmaci immunosoppressori.
  • Condizione cardiaca clinicamente significativa, incluso infarto del miocardio, angina non controllata, accidente cerebrovascolare o altra cardiopatia acuta non controllata < 3 mesi; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA); o ipertensione incontrollata.
  • Embolia polmonare attiva, emodinamicamente significativa entro 3 mesi prima dell'arruolamento in questo studio.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
  • Trattamenti farmacologici anti-infettivi (ad es. antibiotici) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Precedenti trapianti di organi allotrapianti o trapianti allogenici di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) o di midollo osseo (BM).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation per singolo agente
INBRX-105 sarà intensificato nei pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici.
Droga: INBRX-105 - Anticorpo PDL1x41BB
L'ingrediente attivo di INBRX-105 è un anticorpo IgG ricombinante, umanizzato e bispecifico che prende di mira il recettore del ligando 1 della morte programmata umana (PD-L1) e il recettore umano 4-1BB.
Sperimentale: Expansion Cohort Carcinoma polmonare non a piccole cellule
I pazienti saranno trattati con INBRX-105 a singolo agente presso l'MTD o l'RP2D.
Droga: INBRX-105 - Anticorpo PDL1x41BB
L'ingrediente attivo di INBRX-105 è un anticorpo IgG ricombinante, umanizzato e bispecifico che prende di mira il recettore del ligando 1 della morte programmata umana (PD-L1) e il recettore umano 4-1BB.
Sperimentale: Melanoma della coorte di espansione
I pazienti saranno trattati con INBRX-105 a singolo agente presso l'MTD o l'RP2D.
Droga: INBRX-105 - Anticorpo PDL1x41BB
L'ingrediente attivo di INBRX-105 è un anticorpo IgG ricombinante, umanizzato e bispecifico che prende di mira il recettore del ligando 1 della morte programmata umana (PD-L1) e il recettore umano 4-1BB.
Sperimentale: Coorte di espansione PD-L1 Paniere positivo
I pazienti con adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastro-esofagea, carcinoma a cellule renali e carcinoma a cellule uroteliali (transizionali) saranno trattati con INBRX-105 a singolo agente a MTD o RP2D.
Droga: INBRX-105 - Anticorpo PDL1x41BB
L'ingrediente attivo di INBRX-105 è un anticorpo IgG ricombinante, umanizzato e bispecifico che prende di mira il recettore del ligando 1 della morte programmata umana (PD-L1) e il recettore umano 4-1BB.
Sperimentale: INBRX-105 Escalation in combinazione con Pembrolizumab
INBRX-105 sarà intensificato in combinazione con Pembrolizumab in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa (IV), somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: INBRX-105 - Anticorpo PDL1x41BB
L'ingrediente attivo di INBRX-105 è un anticorpo IgG ricombinante, umanizzato e bispecifico che prende di mira il recettore del ligando 1 della morte programmata umana (PD-L1) e il recettore umano 4-1BB.
Sperimentale: Combinazione Espansione Coorte CPI Naive Carcinoma polmonare non a piccole cellule
I pazienti naive al CPI (PD-L1 IHC tra 1 e 49%) saranno trattati con INBRX-105 in combinazione con Pembrolizumab.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa (IV), somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: INBRX-105 - Anticorpo PDL1x41BB
L'ingrediente attivo di INBRX-105 è un anticorpo IgG ricombinante, umanizzato e bispecifico che prende di mira il recettore del ligando 1 della morte programmata umana (PD-L1) e il recettore umano 4-1BB.
Sperimentale: Combinazione Espansione Coorte CPI Naive HNSCC
I pazienti naive al CPI (PD-L1 IHC >50%) saranno trattati con INBRX-105 in combinazione con Pembrolizumab.
Droga: INBRX-105 - Anticorpo PDL1x41BB
L'ingrediente attivo di INBRX-105 è un anticorpo IgG ricombinante, umanizzato e bispecifico che prende di mira il recettore del ligando 1 della morte programmata umana (PD-L1) e il recettore umano 4-1BB.
Sperimentale: Carcinoma rinofaringeo o orofaringeo della coorte di espansione
I pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (NPC o OPC) saranno trattati con INBRX-105 come agente singolo all'MTD o all'RP2D.
Droga: INBRX-105 - Anticorpo PDL1x41BB
L'ingrediente attivo di INBRX-105 è un anticorpo IgG ricombinante, umanizzato e bispecifico che prende di mira il recettore del ligando 1 della morte programmata umana (PD-L1) e il recettore umano 4-1BB.
Sperimentale: Cancro polmonare non a piccole cellule della coorte di espansione combinata
I pazienti recidivati/refrattari al CPI saranno trattati con INBRX-105 in combinazione con Pembrolizumab.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa (IV), somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: INBRX-105 - Anticorpo PDL1x41BB
L'ingrediente attivo di INBRX-105 è un anticorpo IgG ricombinante, umanizzato e bispecifico che prende di mira il recettore del ligando 1 della morte programmata umana (PD-L1) e il recettore umano 4-1BB.
Sperimentale: Melanoma della coorte di espansione combinata
I pazienti recidivati/refrattari al CPI saranno trattati con INBRX-105 in combinazione con Pembrolizumab.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa (IV), somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: INBRX-105 - Anticorpo PDL1x41BB
L'ingrediente attivo di INBRX-105 è un anticorpo IgG ricombinante, umanizzato e bispecifico che prende di mira il recettore del ligando 1 della morte programmata umana (PD-L1) e il recettore umano 4-1BB.
Sperimentale: Combinazione Espansione Coorte Coorte PD-L1 Paniere positivo
I pazienti con recidiva/refrattari al CPI con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea, carcinoma a cellule renali e carcinoma a cellule uroteliali (di transizione) saranno trattati con INBRX-105 in combinazione con Pembrolizumab.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa (IV), somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: INBRX-105 - Anticorpo PDL1x41BB
L'ingrediente attivo di INBRX-105 è un anticorpo IgG ricombinante, umanizzato e bispecifico che prende di mira il recettore del ligando 1 della morte programmata umana (PD-L1) e il recettore umano 4-1BB.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza degli eventi avversi di INBRX-105
Lasso di tempo: Fino a 2-3 anni
Gli eventi avversi saranno valutati dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 5.0.
Fino a 2-3 anni
Gravità degli eventi avversi di INBRX-105
Lasso di tempo: Fino a 2-3 anni
La gravità degli eventi avversi sarà valutata e assegnata dal National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versione 5.0.
Fino a 2-3 anni
Dose massima tollerata (MTD) e/o dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di INBRX-105
Lasso di tempo: Fino a 2-3 anni
Verranno determinati l'MTD e/o l'RP2D di INBRX-105.
Fino a 2-3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva del tempo di concentrazione sierica (AUC) di INBRX-105
Lasso di tempo: Fino a 2-3 anni
Verrà determinata l'area sotto la curva del tempo di concentrazione sierica (AUC) di INBRX-105.
Fino a 2-3 anni
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di INBRX-105
Lasso di tempo: Fino a 2-3 anni
Sarà determinata la concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di INBRX-105.
Fino a 2-3 anni
Concentrazione sierica minima osservata (Ctrough) di INBRX-105
Lasso di tempo: Fino a 2-3 anni
Sarà determinata la concentrazione sierica minima osservata (Cmax) di INBRX-105.
Fino a 2-3 anni
Tempo a Cmax (Tmax) di INBRX-105
Lasso di tempo: Fino a 2-3 anni
Sarà determinato il tempo per raggiungere Cmax (Tmax) di INBRX-105.
Fino a 2-3 anni
Immunogenicità di INBRX-105
Lasso di tempo: Fino a 2-3 anni
Verrà determinata la frequenza degli anticorpi anti-farmaco (ADA) contro INBRX-105.
Fino a 2-3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività antitumorale di INBRX-105
Lasso di tempo: Fino a 2-3 anni
La risposta del tumore sarà determinata dai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST).
Fino a 2-3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Inhibrx, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Josep Garcia, PhD, Inhibrx, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 gennaio 2019

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

21 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Ph 1 Ph 2 INBRX-105

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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