Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie INBRX-105 a INBRX-105 s pembrolizumabem u pacientů se solidními nádory (PDL1x41BB)

21. října 2024 aktualizováno: Inhibrx Biosciences, Inc

Otevřená, multicentrická, první u člověka, eskalace dávky, fáze 1-2 studie INBRX-105 a INBRX-105 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

Jedná se o první otevřenou, nerandomizovanou čtyřdílnou studii fáze 1/2 u člověka, která má určit bezpečnostní profil a identifikovat maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) INBRX- 105 a INBRX-105 v kombinaci s pembrolizumabem. INBRX-105, bispecifická protilátka nové generace, se zaměřuje na lidský receptor ligandu programované smrti 1 (PD-L1) a lidský receptor 4-1BB. INBRX-105 poskytuje lokalizovanou podmíněnou kostimulaci T-buněk prostřednictvím 4-1BB agonismu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

160

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90069
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • Start Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists - Grand Island
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Spojené státy, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Části 1 a 3 (eskalační kohorty): Pacienti s lokálně pokročilými nebo metastatickými neresekovatelnými solidními nádory, jejichž onemocnění navzdory standardní léčbě progredovalo a pro které neexistuje žádná další standardní terapie.
  • Část 2 (rozšiřující kohorty): Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic, kožním melanomem, spinocelulárním karcinomem hlavy a krku nebo solidními nádory, u kterých lze provést párové biopsie, s lokálně pokročilým nebo metastatickým, neresekabilním onemocněním, které navzdory standardní léčbě progredovalo nebo pro které neexistuje žádná standardní nebo klinicky přijatelná terapie.
  • Část 4 relabující nebo refrakterní na kohorty CPI: NSCLC, kožní melanom, HNSCC, MSI/TMB-high nebo MMRd solidní tumory
  • Část 4 CPI naivní kohorty: lokálně pokročilé nebo metastatické, neresekovatelné NSCLC nebo HNSCC
  • Refrakterní nebo relabující na anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 a případně anti-CTLA4 (POZNÁMKA: Pro všechny typy nádorů se schválením inhibitoru kontrolních bodů) s výjimkou léčebně naivní kohorty NSCLC.
  • Pozitivita PD-L1 imunohistochemicky (IHC): Část 1 a 3 (eskalační kohorty) Pozitivita PD-L1 není vyžadována. Části 2 a 4 (kohorty expanze): Kombinované pozitivní skóre (CPS) nebo skóre proporce tumoru (TPS) nad určitými prahovými hodnotami, jak je definováno v protokolu.
  • Přiměřená hematologická, koagulační, jaterní a renální funkce, jak je definováno v protokolu.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí expozice 4-1BB agonistům.
  • Příjem jakéhokoli hodnoceného produktu nebo jakéhokoli schváleného protirakovinného léku (léků) nebo biologického produktu (produktů) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Výjimky: hormonální substituční terapie, testosteron nebo perorální antikoncepce. POZNÁMKA: Předchozí expozice inhibitoru kontrolního bodu anti-PD-L1 vyžaduje minimální vymývací období 24 týdnů před první dávkou studovaného léku.
  • Hematologické malignity (např. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkinův lymfom a mnohočetný myelom).
  • Předchozí nebo souběžné malignity. Výjimka: Subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti INBRX-105.
  • Známé nebo aktivní primární nádory centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění a metastázy do CNS. Výjimka: Subjektům s dříve léčenými, asymptomatickými a klinicky stabilními metastázami do CNS může být povolen vstup do studie, pokud platí určitá kritéria.
  • Nežádoucí účinky imunitního systému (irAE) nebo irAE stupně ≥ 3, které vedou k přerušení předchozí imunoterapie. Platí některé výjimky definované pro protokol.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémové steroidy nebo jiné imunosupresivní léky. Platí určité výjimky definované v protokolu.
  • Léčba systémovými imunosupresivními léky během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Platí určité výjimky definované v protokolu.
  • Anamnéza hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (HIV). Budou platit výjimky definované v protokolu pro expanzní kohorty.
  • Anamnéza hepatitidy nebo cirhózy (např. nealkoholová steatohepatitida, alkohol nebo droga související, autoimunitní, hepatitida B nebo hepatitida C). Budou platit výjimky definované v protokolu pro expanzní kohorty.
  • Aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonitida nebo anamnéza ILD nebo pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo jinými imunosupresivními léky.
  • Klinicky významný srdeční stav, včetně infarktu myokardu, nekontrolované anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo jiného akutního nekontrolovaného srdečního onemocnění < 3 měsíce; ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); nebo nekontrolovaná hypertenze.
  • Aktivní, hemodynamicky významná plicní embolie během 3 měsíců před zařazením do této studie.
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením do této studie.
  • Léčba antiinfekčními léky (tj. antibiotiky) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
  • Předchozí transplantace orgánového aloštěpu nebo alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSC) nebo kostní dřeně (BM).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace jednoho agenta
INBRX-105 bude eskalován u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.
Lék: INBRX-105 - PDL1x41BB protilátka
Aktivní složkou INBRX-105 je rekombinantní, humanizovaná, bispecifická IgG protilátka, která se zaměřuje na lidský receptor ligandu programované smrti 1 (PD-L1) a lidský receptor 4-1BB.
Experimentální: Expanzní kohorta nemalobuněčný karcinom plic
Pacienti budou léčeni jedním přípravkem INBRX-105 buď na MTD, nebo RP2D.
Lék: INBRX-105 - PDL1x41BB protilátka
Aktivní složkou INBRX-105 je rekombinantní, humanizovaná, bispecifická IgG protilátka, která se zaměřuje na lidský receptor ligandu programované smrti 1 (PD-L1) a lidský receptor 4-1BB.
Experimentální: Expanzní kohortový melanom
Pacienti budou léčeni monoterapií INBRX-105 buď na MTD nebo RP2D.
Lék: INBRX-105 - PDL1x41BB protilátka
Aktivní složkou INBRX-105 je rekombinantní, humanizovaná, bispecifická IgG protilátka, která se zaměřuje na lidský receptor ligandu programované smrti 1 (PD-L1) a lidský receptor 4-1BB.
Experimentální: Expanzní kohorta PD-L1 Pozitivní košík
Pacienti s adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce, renálním karcinomem a karcinomem z uroteliálních (přechodných) buněk budou léčeni INBRX-105 v monoterapii buď v MTD nebo RP2D.
Lék: INBRX-105 - PDL1x41BB protilátka
Aktivní složkou INBRX-105 je rekombinantní, humanizovaná, bispecifická IgG protilátka, která se zaměřuje na lidský receptor ligandu programované smrti 1 (PD-L1) a lidský receptor 4-1BB.
Experimentální: INBRX-105 Eskalace v kombinaci s pembrolizumabem
INBRX-105 bude eskalován v kombinaci s pembrolizumabem u pateit s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními tumory.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí, podávaný 1. den každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: INBRX-105 - PDL1x41BB protilátka
Aktivní složkou INBRX-105 je rekombinantní, humanizovaná, bispecifická IgG protilátka, která se zaměřuje na lidský receptor ligandu programované smrti 1 (PD-L1) a lidský receptor 4-1BB.
Experimentální: Kombinovaná expanzní kohorta CPI naivní nemalobuněčný karcinom plic
Pacienti bez CPI (PD-L1 IHC mezi 1 a 49 %) budou léčeni INBRX-105 v kombinaci s pembrolizumabem.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí, podávaný 1. den každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: INBRX-105 - PDL1x41BB protilátka
Aktivní složkou INBRX-105 je rekombinantní, humanizovaná, bispecifická IgG protilátka, která se zaměřuje na lidský receptor ligandu programované smrti 1 (PD-L1) a lidský receptor 4-1BB.
Experimentální: Kombinovaná expanzní kohorta CPI Naivní HNSCC
Pacienti bez CPI (PD-L1 IHC >50 %) budou léčeni INBRX-105 v kombinaci s pembrolizumabem.
Lék: INBRX-105 - PDL1x41BB protilátka
Aktivní složkou INBRX-105 je rekombinantní, humanizovaná, bispecifická IgG protilátka, která se zaměřuje na lidský receptor ligandu programované smrti 1 (PD-L1) a lidský receptor 4-1BB.
Experimentální: Expanzní kohorta nasofaryngeální nebo orofaryngeální karcinom
Pacienti se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (NPC nebo OPC) budou léčeni monoterapií INBRX-105 buď na MTD nebo RP2D.
Lék: INBRX-105 - PDL1x41BB protilátka
Aktivní složkou INBRX-105 je rekombinantní, humanizovaná, bispecifická IgG protilátka, která se zaměřuje na lidský receptor ligandu programované smrti 1 (PD-L1) a lidský receptor 4-1BB.
Experimentální: Kombinovaná expanzní kohorta nemalobuněčný karcinom plic
Pacienti s relapsem/refrakterní CPI budou léčeni INBRX-105 v kombinaci s pembrolizumabem.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí, podávaný 1. den každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: INBRX-105 - PDL1x41BB protilátka
Aktivní složkou INBRX-105 je rekombinantní, humanizovaná, bispecifická IgG protilátka, která se zaměřuje na lidský receptor ligandu programované smrti 1 (PD-L1) a lidský receptor 4-1BB.
Experimentální: Kombinovaný expanzní kohortový melanom
Pacienti s relapsem/refrakterní CPI budou léčeni INBRX-105 v kombinaci s pembrolizumabem.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí, podávaný 1. den každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: INBRX-105 - PDL1x41BB protilátka
Aktivní složkou INBRX-105 je rekombinantní, humanizovaná, bispecifická IgG protilátka, která se zaměřuje na lidský receptor ligandu programované smrti 1 (PD-L1) a lidský receptor 4-1BB.
Experimentální: Kombinace rozšiřující kohorta kohorta PD-L1 pozitivní košík
Pacienti s relapsem CPI/refrakterní pacienti s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, adenokarcinomem gastroezofageální junkce, renálním karcinomem a karcinomem z uroteliálních (přechodných) buněk budou léčeni INBRX-105 v kombinaci s Pembrolizumabem.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí, podávaný 1. den každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: INBRX-105 - PDL1x41BB protilátka
Aktivní složkou INBRX-105 je rekombinantní, humanizovaná, bispecifická IgG protilátka, která se zaměřuje na lidský receptor ligandu programované smrti 1 (PD-L1) a lidský receptor 4-1BB.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence nežádoucích účinků INBRX-105
Časové okno: Do 2-3 let
Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 5.0 National Cancer Institute.
Do 2-3 let
Závažnost nežádoucích účinků INBRX-105
Časové okno: Do 2-3 let
Závažnost nežádoucích příhod bude posouzena a přiřazena Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 5.0 National Cancer Institute.
Do 2-3 let
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka 2. fáze (RP2D) INBRX-105
Časové okno: Do 2-3 let
Stanoví se MTD a/nebo RP2D INBRX-105.
Do 2-3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou sérové ​​koncentrace v čase (AUC) INBRX-105
Časové okno: Do 2-3 let
Bude určena plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace v čase (AUC) INBRX-105.
Do 2-3 let
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) INBRX-105
Časové okno: Do 2-3 let
Stanoví se maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) INBRX-105.
Do 2-3 let
Minimální pozorovaná sérová koncentrace (Ctrough) INBRX-105
Časové okno: Do 2-3 let
Bude stanovena nejnižší pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) INBRX-105.
Do 2-3 let
Čas do Cmax (Tmax) INBRX-105
Časové okno: Do 2-3 let
Bude stanoven čas do Cmax (Tmax) INBRX-105.
Do 2-3 let
Imunogenicita INBRX-105
Časové okno: Do 2-3 let
Bude stanovena frekvence protilátek (ADA) proti INBRX-105.
Do 2-3 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita INBRX-105
Časové okno: Do 2-3 let
Nádorová odpověď bude určena kritérii hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (iRECIST).
Do 2-3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Inhibrx Biosciences, Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Lead, Inhibrx Biosciences, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

3. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

3. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Ph 1 Ph 2 INBRX-105

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit