Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af INBRX-105 og INBRX-105 med Pembrolizumab hos patienter med solide tumorer (PDL1x41BB)

21. oktober 2024 opdateret af: Inhibrx Biosciences, Inc

Et åbent, multicenter, første-i-menneske, dosis-eskalering, fase 1-2 undersøgelse af INBRX-105 og INBRX-105 i kombination med Pembrolizumab hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette er et første-i-menneske, åbent, ikke-randomiseret, firedelt fase 1/2-studie for at bestemme sikkerhedsprofilen og identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af INBRX- 105 og INBRX-105 i kombination med Pembrolizumab. INBRX-105, et næste generations bispecifikt antistof, retter sig mod den humane programmerede dødsligand 1 (PD-L1) receptor og den humane 4-1BB receptor. INBRX-105 giver lokaliseret betinget T-celle co-stimulering gennem 4-1BB agonisme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90069
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forenede Stater, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Start Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists - Grand Island
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Forenede Stater, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Del 1 og 3 (eskaleringskohorter): Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske ikke-operable solide tumorer, hvis sygdom er udviklet på trods af standardbehandling, og for hvem der ikke findes yderligere standardbehandling.
  • Del 2 (ekspansionskohorter): Patienter med ikke-småcellet lungecancer, kutant melanom, hoved- og halspladecellekarcinom eller solide tumorer, der er modtagelige for parrede biopsier, med lokalt fremskreden eller metastatisk, ikke-operabel sygdom, som er udviklet på trods af standardbehandling eller for hvem der ikke findes nogen standard eller klinisk acceptabel behandling.
  • Del 4 recidiverende eller refraktær over for CPI-kohorter: NSCLC, kutan melanom, HNSCC, MSI/TMB-høj eller MMRd solide tumorer
  • Del 4 CPI-naive kohorter: lokalt fremskreden eller metastatisk, ikke-operabel NSCLC eller HNSCC
  • Refraktær eller recidiverende til anti-PD-1 eller anti-PD-L1, og anti-CTLA4, hvis det er relevant (BEMÆRK: For alle tumortyper med checkpoint-hæmmergodkendelser) med undtagelse af den behandlingsnaive NSCLC-kohorte.
  • PD-L1-positivitet ved immunhistokemi (IHC): Del 1 og 3 (eskaleringskohorter) PD-L1-positivitet er ikke påkrævet. Del 2 og 4 (udvidelseskohorter): Combined Positive Score (CPS) eller Tumor Proportion Score (TPS) over visse tærskler som defineret pr. protokol.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, koagulations-, lever- og nyrefunktion som defineret i henhold til protokol.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående eksponering for 4-1BB agonister.
  • Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt eller godkendte anticancerlægemidler eller biologiske produkter inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet. Undtagelser: Hormonerstatningsterapi, testosteron eller orale præventionsmidler. BEMÆRK: Tidligere eksponering for anti-PD-L1 checkpoint-hæmmer kræver en minimumsudvaskningsperiode på 24 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Hæmatologiske maligniteter (f.eks. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkin lymfom og myelomatose).
  • Tidligere eller samtidige maligniteter. Undtagelse: Personer med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingerne af INBRX-105.
  • Kendte eller aktive primære centralnervesystem (CNS) tumorer, leptomeningeal sygdom og CNS metastaser. Undtagelse: Forsøgspersoner med tidligere behandlede, asymptomatiske og klinisk stabile CNS-metastaser kan få lov til at deltage i undersøgelsen, hvis visse kriterier gælder.
  • Grad ≥ 3 immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) eller irAE, der fører til seponering af tidligere immunterapi. Nogle undtagelser som defineret pr. protokol gælder.
  • Aktiv autoimmun sygdom eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom, der krævede systemiske steroider eller anden immunsuppressiv medicin. Visse undtagelser som defineret i protokollen gælder.
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Visse undtagelser som defineret i protokollen gælder.
  • Anamnese med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV). Undtagelser som defineret i protokollen for ekspansionskohorter vil gælde.
  • Anamnese med hepatitis eller skrumpelever (f.eks. ikke-alkohol steatohepatitis, alkohol- eller narkotikarelateret, autoimmun, hepatitis B eller hepatitis C). Undtagelser som defineret i protokollen for ekspansionskohorter vil gælde.
  • Aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis eller en historie med ILD eller lungebetændelse, der kræver behandling med steroider eller anden immunsuppressiv medicin.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, cerebrovaskulær ulykke eller anden akut ukontrolleret hjertesygdom < 3 måneder; venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt; eller ukontrolleret hypertension.
  • Aktiv, hæmodynamisk signifikant lungeemboli inden for 3 måneder før tilmelding til dette forsøg.
  • Større operation inden for 4 uger før tilmelding til dette forsøg.
  • Anti-infektiøse lægemiddelbehandlinger (dvs. antibiotika) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Tidligere organallotransplantationer eller allogene perifere blodstamceller (PBSC) eller knoglemarvstransplantationer (BM).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eskalering af enkelt agent
INBRX-105 vil blive eskaleret hos patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
Medicin: INBRX-105 - PDL1x41BB antistof
Den aktive ingrediens i INBRX-105 er et rekombinant, humaniseret, bispecifikt IgG-antistof, der retter sig mod den humane programmerede dødsligand 1 (PD-L1)-receptor og den humane 4-1BB-receptor.
Eksperimentel: Ekspansionskohorte Ikke-småcellet lungekræft
Patienter vil blive behandlet med enkeltmiddel INBRX-105 ved enten MTD eller RP2D.
Medicin: INBRX-105 - PDL1x41BB antistof
Den aktive ingrediens i INBRX-105 er et rekombinant, humaniseret, bispecifikt IgG-antistof, der retter sig mod den humane programmerede dødsligand 1 (PD-L1)-receptor og den humane 4-1BB-receptor.
Eksperimentel: Ekspansionskohorte melanom
Patienter vil blive behandlet med enkeltmiddel INBRX-105 ved enten MTD eller RP2D.
Medicin: INBRX-105 - PDL1x41BB antistof
Den aktive ingrediens i INBRX-105 er et rekombinant, humaniseret, bispecifikt IgG-antistof, der retter sig mod den humane programmerede dødsligand 1 (PD-L1)-receptor og den humane 4-1BB-receptor.
Eksperimentel: Ekspansionskohorte PD-L1 positiv kurv
Patienter med gastrisk eller gastro-esophageal junction adenocarcinom, nyrecellecarcinom og urothelial (overgangs)cellecarcinom vil blive behandlet med enkeltmiddel INBRX-105 ved enten MTD eller RP2D.
Medicin: INBRX-105 - PDL1x41BB antistof
Den aktive ingrediens i INBRX-105 er et rekombinant, humaniseret, bispecifikt IgG-antistof, der retter sig mod den humane programmerede dødsligand 1 (PD-L1)-receptor og den humane 4-1BB-receptor.
Eksperimentel: INBRX-105 Eskalering i kombination med Pembrolizumab
INBRX-105 vil blive eskaleret i kombination med Pembrolizumab i patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg ved intravenøs (IV) infusion, givet på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: INBRX-105 - PDL1x41BB antistof
Den aktive ingrediens i INBRX-105 er et rekombinant, humaniseret, bispecifikt IgG-antistof, der retter sig mod den humane programmerede dødsligand 1 (PD-L1)-receptor og den humane 4-1BB-receptor.
Eksperimentel: Kombinationsudvidelseskohorte CPI Naiv ikke-småcellet lungekræft
CPI-naive patienter (PD-L1 IHC mellem 1 og 49%) vil blive behandlet med INBRX-105 i kombination med Pembrolizumab.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg ved intravenøs (IV) infusion, givet på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: INBRX-105 - PDL1x41BB antistof
Den aktive ingrediens i INBRX-105 er et rekombinant, humaniseret, bispecifikt IgG-antistof, der retter sig mod den humane programmerede dødsligand 1 (PD-L1)-receptor og den humane 4-1BB-receptor.
Eksperimentel: Kombinationsudvidelseskohorte CPI Naiv HNSCC
CPI-naive patienter (PD-L1 IHC >50%) vil blive behandlet med INBRX-105 i kombination med Pembrolizumab.
Medicin: INBRX-105 - PDL1x41BB antistof
Den aktive ingrediens i INBRX-105 er et rekombinant, humaniseret, bispecifikt IgG-antistof, der retter sig mod den humane programmerede dødsligand 1 (PD-L1)-receptor og den humane 4-1BB-receptor.
Eksperimentel: Ekspansionskohorte Nasopharyngeal eller Oropharyngeal Carcinoma
Patienter med planocellulært karcinom i hoved og hals (NPC eller OPC) vil blive behandlet med enkeltmiddel INBRX-105 ved enten MTD eller RP2D.
Medicin: INBRX-105 - PDL1x41BB antistof
Den aktive ingrediens i INBRX-105 er et rekombinant, humaniseret, bispecifikt IgG-antistof, der retter sig mod den humane programmerede dødsligand 1 (PD-L1)-receptor og den humane 4-1BB-receptor.
Eksperimentel: Kombinationsudvidelseskohorte Ikke-småcellet lungekræft
CPI recidiverende/refraktære patienter vil blive behandlet med INBRX-105 i kombination med Pembrolizumab.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg ved intravenøs (IV) infusion, givet på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: INBRX-105 - PDL1x41BB antistof
Den aktive ingrediens i INBRX-105 er et rekombinant, humaniseret, bispecifikt IgG-antistof, der retter sig mod den humane programmerede dødsligand 1 (PD-L1)-receptor og den humane 4-1BB-receptor.
Eksperimentel: Kombinationsudvidelseskohorte melanom
CPI recidiverende/refraktære patienter vil blive behandlet med INBRX-105 i kombination med Pembrolizumab.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg ved intravenøs (IV) infusion, givet på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: INBRX-105 - PDL1x41BB antistof
Den aktive ingrediens i INBRX-105 er et rekombinant, humaniseret, bispecifikt IgG-antistof, der retter sig mod den humane programmerede dødsligand 1 (PD-L1)-receptor og den humane 4-1BB-receptor.
Eksperimentel: Kombinationsudvidelseskohorte Kohorte PD-L1 positiv kurv
CPI-tilbagefaldende/refraktære patienter med pladecellecarcinom i hoved og hals, gastro-esophageal junction adenocarcinom, nyrecellekarcinom og urothelial (transitional) cellecarcinom vil blive behandlet med INBRX-105 i kombination med Pembrolizumab.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg ved intravenøs (IV) infusion, givet på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: INBRX-105 - PDL1x41BB antistof
Den aktive ingrediens i INBRX-105 er et rekombinant, humaniseret, bispecifikt IgG-antistof, der retter sig mod den humane programmerede dødsligand 1 (PD-L1)-receptor og den humane 4-1BB-receptor.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af bivirkninger af INBRX-105
Tidsramme: Op til 2-3 år
Bivirkninger vil blive vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0.
Op til 2-3 år
Sværhedsgraden af ​​bivirkninger af INBRX-105
Tidsramme: Op til 2-3 år
Alvoren af ​​bivirkninger vil blive vurderet og tildelt af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0.
Op til 2-3 år
Maksimal tolereret dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af INBRX-105
Tidsramme: Op til 2-3 år
MTD og/eller RP2D for INBRX-105 vil blive bestemt.
Op til 2-3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under serumkoncentrationstidskurven (AUC) for INBRX-105
Tidsramme: Op til 2-3 år
Arealet under serumkoncentrationstidskurven (AUC) for INBRX-105 vil blive bestemt.
Op til 2-3 år
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af INBRX-105
Tidsramme: Op til 2-3 år
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af INBRX-105 vil blive bestemt.
Op til 2-3 år
Lav observeret serumkoncentration (Ctrough) af INBRX-105
Tidsramme: Op til 2-3 år
Den laveste observerede serumkoncentration (Cmax) af INBRX-105 vil blive bestemt.
Op til 2-3 år
Tid til Cmax (Tmax) for INBRX-105
Tidsramme: Op til 2-3 år
Tid til Cmax (Tmax) for INBRX-105 vil blive bestemt.
Op til 2-3 år
Immunogenicitet af INBRX-105
Tidsramme: Op til 2-3 år
Hyppigheden af ​​anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod INBRX-105 vil blive bestemt.
Op til 2-3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktivitet af INBRX-105
Tidsramme: Op til 2-3 år
Tumorrespons vil blive bestemt af immunresponsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST).
Op til 2-3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inhibrx Biosciences, Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Lead, Inhibrx Biosciences, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

3. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Ph 1 Ph 2 INBRX-105

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner