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Estudo de INBRX-105 e INBRX-105 com Pembrolizumabe em Pacientes com Tumores Sólidos (PDL1x41BB)

21 de outubro de 2024 atualizado por: Inhibrx Biosciences, Inc

Um estudo aberto, multicêntrico, primeiro em humanos, escalonamento de dose, fase 1 - 2 de INBRX-105 e INBRX-105 em combinação com pembrolizumabe em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Este é o primeiro estudo de Fase 1/2 em quatro partes, aberto, não randomizado, em humanos, para determinar o perfil de segurança e identificar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de INBRX- 105 e INBRX-105 em combinação com Pembrolizumabe. O INBRX-105, um anticorpo biespecífico de próxima geração, tem como alvo o receptor de ligante de morte programada 1 (PD-L1) humano e o receptor 4-1BB humano. O INBRX-105 fornece coestimulação condicional localizada de células T por meio do agonismo 4-1BB.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

160

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Start Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists - Grand Island
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Partes 1 e 3 (coortes de escalonamento): Pacientes com tumores sólidos não ressecáveis ​​localmente avançados ou metastáticos, cuja doença progrediu apesar da terapia padrão e para os quais não existe outra terapia padrão.
  • Parte 2 (coortes de expansão): Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, melanoma cutâneo, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço ou tumores sólidos passíveis de biópsias pareadas, com doença localmente avançada ou metastática, irressecável, que progrediu apesar da terapia padrão ou para quem não existe nenhuma terapia padrão ou clinicamente aceitável.
  • Parte 4 recidivante ou refratário a coortes CPI: NSCLC, melanoma cutâneo, HNSCC, MSI/TMB-high ou tumores sólidos MMRd
  • Parte 4 Coortes ingênuas de CPI: NSCLC ou HNSCC localmente avançado ou metastático, não ressecável
  • Refratário ou recidivante ao anti-PD-1 ou anti-PD-L1 e anti-CTLA4, se aplicável (NOTA: para todos os tipos de tumor com aprovações de inibidores de checkpoint), com exceção da coorte de NSCLC naive ao tratamento.
  • Positividade PD-L1 por imuno-histoquímica (IHC): Partes 1 e 3 (coortes de escalonamento) A positividade PD-L1 não é necessária. Partes 2 e 4 (coortes de expansão): Pontuação Positiva Combinada (CPS) ou Pontuação de Proporção Tumoral (TPS) acima de certos limites conforme definido pelo protocolo.
  • Função hematológica, coagulação, hepática e renal adequadas, conforme definido pelo protocolo.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.

Critério de exclusão:

  • Exposição prévia a agonistas 4-1BB.
  • Recebimento de qualquer produto experimental ou qualquer medicamento anticancerígeno aprovado ou produto biológico dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exceções: terapia de reposição hormonal, testosterona ou contraceptivos orais. NOTA: A exposição anterior ao inibidor do ponto de verificação anti-PD-L1 requer um período mínimo de eliminação de 24 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Malignidades hematológicas (por exemplo, ALL, AML, MDS, LLC, CML, NHL, linfoma de Hodgkin e mieloma múltiplo).
  • Malignidades prévias ou concomitantes. Exceção: Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir nas avaliações de segurança ou eficácia do INBRX-105.
  • Tumores primários do sistema nervoso central (SNC) conhecidos ou ativos, doença leptomeníngea e metástases do SNC. Exceção: Indivíduos com metástases do SNC previamente tratadas, assintomáticas e clinicamente estáveis ​​podem ser admitidos no estudo se determinados critérios se aplicarem.
  • Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau ≥ 3 (irAEs) ou irAE que levam à descontinuação da imunoterapia anterior. Algumas exceções definidas pelo protocolo se aplicam.
  • Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune que exigiu esteróides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores. Certas exceções, conforme definido no protocolo, se aplicam.
  • Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo. Certas exceções, conforme definido no protocolo, se aplicam.
  • Histórico de hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). Exceções conforme definido no protocolo para coortes de expansão serão aplicadas.
  • Histórico de hepatite ou cirrose (por exemplo, esteato-hepatite não alcoólica, relacionada a álcool ou drogas, autoimune, hepatite B ou hepatite C). Exceções conforme definido no protocolo para coortes de expansão serão aplicadas.
  • Doença pulmonar intersticial ativa (DPI) ou pneumonite ou história de DPI ou pneumonite que requeira tratamento com esteróides ou outros medicamentos imunossupressores.
  • Condição cardíaca clinicamente significativa, incluindo infarto do miocárdio, angina não controlada, acidente vascular cerebral ou outra doença cardíaca aguda não controlada < 3 meses; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); ou hipertensão não controlada.
  • Embolia pulmonar ativa hemodinamicamente significativa dentro de 3 meses antes da inscrição neste estudo.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição neste estudo.
  • Tratamentos com medicamentos anti-infecciosos (ou seja, antibióticos) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Transplantes anteriores de aloenxerto de órgão ou transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSC) ou transplante de medula óssea (BM).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalação de agente único
O INBRX-105 será escalado em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos.
Medicamento: INBRX-105 - anticorpo PDL1x41BB
O ingrediente ativo do INBRX-105 é um anticorpo IgG recombinante, humanizado e biespecífico que tem como alvo o receptor de ligante de morte programada 1 (PD-L1) humano e o receptor 4-1BB humano.
Experimental: Coorte de Expansão Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
Os pacientes serão tratados com agente único INBRX-105 no MTD ou RP2D.
Medicamento: INBRX-105 - anticorpo PDL1x41BB
O ingrediente ativo do INBRX-105 é um anticorpo IgG recombinante, humanizado e biespecífico que tem como alvo o receptor de ligante de morte programada 1 (PD-L1) humano e o receptor 4-1BB humano.
Experimental: Coorte de Expansão Melanoma
Os pacientes serão tratados com agente único INBRX-105 no MTD ou RP2D.
Medicamento: INBRX-105 - anticorpo PDL1x41BB
O ingrediente ativo do INBRX-105 é um anticorpo IgG recombinante, humanizado e biespecífico que tem como alvo o receptor de ligante de morte programada 1 (PD-L1) humano e o receptor 4-1BB humano.
Experimental: Coorte de Expansão PD-L1 Cesta Positiva
Pacientes com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica, carcinoma de células renais e carcinoma de células uroteliais (transicionais) serão tratados com agente único INBRX-105 no MTD ou RP2D.
Medicamento: INBRX-105 - anticorpo PDL1x41BB
O ingrediente ativo do INBRX-105 é um anticorpo IgG recombinante, humanizado e biespecífico que tem como alvo o receptor de ligante de morte programada 1 (PD-L1) humano e o receptor 4-1BB humano.
Experimental: Escalação de INBRX-105 em combinação com Pembrolizumabe
INBRX-105 será escalado em combinação com Pembrolizumabe em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe 200 mg por infusão intravenosa (IV), administrado no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: INBRX-105 - anticorpo PDL1x41BB
O ingrediente ativo do INBRX-105 é um anticorpo IgG recombinante, humanizado e biespecífico que tem como alvo o receptor de ligante de morte programada 1 (PD-L1) humano e o receptor 4-1BB humano.
Experimental: Coorte de Expansão Combinada CPI Naive Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
Pacientes virgens de CPI (PD-L1 IHC entre 1 e 49%) serão tratados com INBRX-105 em combinação com Pembrolizumab.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe 200 mg por infusão intravenosa (IV), administrado no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: INBRX-105 - anticorpo PDL1x41BB
O ingrediente ativo do INBRX-105 é um anticorpo IgG recombinante, humanizado e biespecífico que tem como alvo o receptor de ligante de morte programada 1 (PD-L1) humano e o receptor 4-1BB humano.
Experimental: Coorte de Expansão Combinada CPI Naive HNSCC
Pacientes virgens de CPI (PD-L1 IHC > 50%) serão tratados com INBRX-105 em combinação com Pembrolizumabe.
Medicamento: INBRX-105 - anticorpo PDL1x41BB
O ingrediente ativo do INBRX-105 é um anticorpo IgG recombinante, humanizado e biespecífico que tem como alvo o receptor de ligante de morte programada 1 (PD-L1) humano e o receptor 4-1BB humano.
Experimental: Coorte de Expansão Carcinoma Nasofaríngeo ou Orofaríngeo
Pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (NPC ou OPC) serão tratados com agente único INBRX-105 no MTD ou RP2D.
Medicamento: INBRX-105 - anticorpo PDL1x41BB
O ingrediente ativo do INBRX-105 é um anticorpo IgG recombinante, humanizado e biespecífico que tem como alvo o receptor de ligante de morte programada 1 (PD-L1) humano e o receptor 4-1BB humano.
Experimental: Coorte de Expansão Combinada Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
Pacientes recidivantes/refratários de CPI serão tratados com INBRX-105 em combinação com Pembrolizumabe.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe 200 mg por infusão intravenosa (IV), administrado no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: INBRX-105 - anticorpo PDL1x41BB
O ingrediente ativo do INBRX-105 é um anticorpo IgG recombinante, humanizado e biespecífico que tem como alvo o receptor de ligante de morte programada 1 (PD-L1) humano e o receptor 4-1BB humano.
Experimental: Melanoma de Coorte de Expansão de Combinação
Pacientes recidivantes/refratários de CPI serão tratados com INBRX-105 em combinação com Pembrolizumabe.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe 200 mg por infusão intravenosa (IV), administrado no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: INBRX-105 - anticorpo PDL1x41BB
O ingrediente ativo do INBRX-105 é um anticorpo IgG recombinante, humanizado e biespecífico que tem como alvo o receptor de ligante de morte programada 1 (PD-L1) humano e o receptor 4-1BB humano.
Experimental: Coorte de Coorte de Expansão de Combinação Cesta Positiva de Coorte PD-L1
Pacientes recidivantes/refratários de CPI com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, adenocarcinoma da junção gastroesofágica, carcinoma de células renais e carcinoma de células uroteliais (transicionais) serão tratados com INBRX-105 em combinação com Pembrolizumabe.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe 200 mg por infusão intravenosa (IV), administrado no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: INBRX-105 - anticorpo PDL1x41BB
O ingrediente ativo do INBRX-105 é um anticorpo IgG recombinante, humanizado e biespecífico que tem como alvo o receptor de ligante de morte programada 1 (PD-L1) humano e o receptor 4-1BB humano.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de eventos adversos do INBRX-105
Prazo: Até 2-3 anos
Os eventos adversos serão avaliados pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versão 5.0.
Até 2-3 anos
Gravidade dos eventos adversos do INBRX-105
Prazo: Até 2-3 anos
A gravidade dos eventos adversos será avaliada e atribuída pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versão 5.0.
Até 2-3 anos
Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D) de INBRX-105
Prazo: Até 2-3 anos
Será determinado o MTD e/ou RP2D do INBRX-105.
Até 2-3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de tempo de concentração sérica (AUC) de INBRX-105
Prazo: Até 2-3 anos
Será determinada a área sob a curva de concentração sérica tempo (AUC) do INBRX-105.
Até 2-3 anos
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de INBRX-105
Prazo: Até 2-3 anos
Será determinada a concentração sérica máxima observada (Cmax) de INBRX-105.
Até 2-3 anos
Concentração sérica mínima observada (Cvale) de INBRX-105
Prazo: Até 2-3 anos
Será determinada a concentração sérica mínima observada (Cmax) de INBRX-105.
Até 2-3 anos
Tempo para Cmax (Tmax) de INBRX-105
Prazo: Até 2-3 anos
O tempo para Cmax (Tmax) do INBRX-105 será determinado.
Até 2-3 anos
Imunogenicidade do INBRX-105
Prazo: Até 2-3 anos
A freqüência de anticorpos anti-drogas (ADA) contra INBRX-105 será determinada.
Até 2-3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade antitumoral de INBRX-105
Prazo: Até 2-3 anos
A resposta tumoral será determinada pelos Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica em Tumores Sólidos (iRECIST).
Até 2-3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Inhibrx Biosciences, Inc

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Lead, Inhibrx Biosciences, Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

3 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

3 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

18 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Ph 1 Ph 2 INBRX-105

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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