Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av INBRX-105 og INBRX-105 med Pembrolizumab hos pasienter med solide svulster (PDL1x41BB)

21. oktober 2024 oppdatert av: Inhibrx Biosciences, Inc

En åpen etikett, multisenter, første-i-menneske, dose-eskalering, fase 1-2-studie av INBRX-105 og INBRX-105 i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Dette er en første-i-menneske, åpen, ikke-randomisert, firedelt fase 1/2-studie for å bestemme sikkerhetsprofilen og identifisere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av INBRX- 105 og INBRX-105 i kombinasjon med Pembrolizumab. INBRX-105, et neste generasjons bispesifikt antistoff, retter seg mot den human programmerte dødsligand 1 (PD-L1) reseptoren og den humane 4-1BB reseptoren. INBRX-105 gir lokalisert betinget T-celle co-stimulering gjennom 4-1BB agonisme.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90069
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • Start Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists - Grand Island
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Forente stater, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Del 1 og 3 (eskaleringskohorter): Pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske ikke-resekterbare solide svulster, hvis sykdom har progrediert til tross for standardbehandling og for hvem det ikke finnes ytterligere standardbehandling.
  • Del 2 (ekspansjonskohorter): Pasienter med ikke-småcellet lungekreft, hudmelanom, plateepitelkarsinom i hode og nakke eller solide svulster som er mottagelige for parede biopsier, med lokalt avansert eller metastatisk, ikke-resekterbar sykdom, som har utviklet seg til tross for standardbehandling eller for hvem det ikke finnes noen standard eller klinisk akseptabel behandling.
  • Del 4 tilbakefall eller refraktær for CPI-kohorter: NSCLC, kutan melanom, HNSCC, MSI/TMB-høy eller MMRd solide svulster
  • Del 4 KPI-naive kohorter: lokalt avansert eller metastatisk, ikke-resektabel NSCLC eller HNSCC
  • Refraktær eller tilbakefall til anti-PD-1 eller anti-PD-L1, og anti-CTLA4 hvis aktuelt (MERK: For alle tumortyper med godkjenning av sjekkpunkthemmere) med unntak av den behandlingsnaive NSCLC-kohorten.
  • PD-L1-positivitet ved immunhistokjemi (IHC): Del 1 og 3 (eskaleringskohorter) PD-L1-positivitet er ikke nødvendig. Del 2 og 4 (ekspansjonskohorter): Combined Positive Score (CPS) eller Tumor Proportion Score (TPS) over visse terskler som definert per protokoll.
  • Tilstrekkelig hematologisk, koagulasjons-, lever- og nyrefunksjon som definert per protokoll.
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for 4-1BB agonister.
  • Mottak av ethvert forsøksprodukt eller godkjent(e) kreftlegemiddel(er) eller biologisk(e) produkt(er) innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Unntak: Hormonerstatningsterapi, testosteron eller p-piller. MERK: Tidligere eksponering for anti-PD-L1 sjekkpunkthemmer krever en minimum utvaskingsperiode på 24 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Hematologiske maligniteter (f.eks. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkin lymfom og multippelt myelom).
  • Tidligere eller samtidige maligniteter. Unntak: Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingene av INBRX-105.
  • Kjente eller aktive primære sentralnervesystem (CNS) svulster, leptomeningeal sykdom og CNS-metastaser. Unntak: Forsøkspersoner med tidligere behandlede, asymptomatiske og klinisk stabile CNS-metastaser kan få adgang til studien dersom visse kriterier gjelder.
  • Grad ≥ 3 immunrelaterte bivirkninger (irAE) eller irAE som fører til seponering av tidligere immunterapi. Noen unntak som definert per protokoll gjelder.
  • Aktiv autoimmun sykdom eller dokumentert historie med autoimmun sykdom som krevde systemiske steroider eller andre immunsuppressive medisiner. Visse unntak som definert i protokollen gjelder.
  • Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Visse unntak som definert i protokollen gjelder.
  • Anamnese med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV). Unntak som definert i protokollen for utvidelseskohorter vil gjelde.
  • Anamnese med hepatitt eller skrumplever (f.eks. ikke-alkohol steatohepatitt, alkohol- eller narkotikarelatert, autoimmun, hepatitt B eller hepatitt C). Unntak som definert i protokollen for utvidelseskohorter vil gjelde.
  • Aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt eller en historie med ILD eller lungebetennelse som krever behandling med steroider eller andre immunsuppressive medisiner.
  • Klinisk signifikant hjertetilstand, inkludert hjerteinfarkt, ukontrollert angina, cerebrovaskulær ulykke eller annen akutt ukontrollert hjertesykdom < 3 måneder; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; eller ukontrollert hypertensjon.
  • Aktiv, hemodynamisk signifikant lungeemboli innen 3 måneder før påmelding til denne studien.
  • Større operasjon innen 4 uker før påmelding til denne prøven.
  • Anti-infeksiøs medikamentbehandling (dvs. antibiotika) innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Tidligere organallotransplantasjoner eller allogen perifert blodstamcelle (PBSC) eller benmargstransplantasjon (BM).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eskalering av enkeltagent
INBRX-105 vil bli eskalert hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
Legemiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB antistoff
Den aktive ingrediensen i INBRX-105 er et rekombinant, humanisert, bispesifikt IgG-antistoff som retter seg mot den humane programmerte dødsligand 1 (PD-L1)-reseptoren og den humane 4-1BB-reseptoren.
Eksperimentell: Ekspansjonskohort Ikke-småcellet lungekreft
Pasienter vil bli behandlet med enkeltmiddel INBRX-105 ved enten MTD eller RP2D.
Legemiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB antistoff
Den aktive ingrediensen i INBRX-105 er et rekombinant, humanisert, bispesifikt IgG-antistoff som retter seg mot den humane programmerte dødsligand 1 (PD-L1)-reseptoren og den humane 4-1BB-reseptoren.
Eksperimentell: Ekspansjonskohort melanom
Pasienter vil bli behandlet med enkeltmiddel INBRX-105 ved enten MTD eller RP2D.
Legemiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB antistoff
Den aktive ingrediensen i INBRX-105 er et rekombinant, humanisert, bispesifikt IgG-antistoff som retter seg mot den humane programmerte dødsligand 1 (PD-L1)-reseptoren og den humane 4-1BB-reseptoren.
Eksperimentell: Ekspansjonskohort PD-L1 positiv kurv
Pasienter med gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom, nyrecellekarsinom og urotelial (overgangs)cellekarsinom vil bli behandlet med enkeltmiddel INBRX-105 ved enten MTD eller RP2D.
Legemiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB antistoff
Den aktive ingrediensen i INBRX-105 er et rekombinant, humanisert, bispesifikt IgG-antistoff som retter seg mot den humane programmerte dødsligand 1 (PD-L1)-reseptoren og den humane 4-1BB-reseptoren.
Eksperimentell: INBRX-105 Eskalering i kombinasjon med Pembrolizumab
INBRX-105 vil bli eskalert i kombinasjon med Pembrolizumab i pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg som intravenøs (IV) infusjon, gitt på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB antistoff
Den aktive ingrediensen i INBRX-105 er et rekombinant, humanisert, bispesifikt IgG-antistoff som retter seg mot den humane programmerte dødsligand 1 (PD-L1)-reseptoren og den humane 4-1BB-reseptoren.
Eksperimentell: Combination Expansion Cohort CPI Naiv Ikke-småcellet lungekreft
KPI-naive pasienter (PD-L1 IHC mellom 1 og 49%) vil bli behandlet med INBRX-105 i kombinasjon med Pembrolizumab.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg som intravenøs (IV) infusjon, gitt på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB antistoff
Den aktive ingrediensen i INBRX-105 er et rekombinant, humanisert, bispesifikt IgG-antistoff som retter seg mot den humane programmerte dødsligand 1 (PD-L1)-reseptoren og den humane 4-1BB-reseptoren.
Eksperimentell: Kombinasjonsutvidelse Kohort CPI Naiv HNSCC
KPI-naive pasienter (PD-L1 IHC >50%) vil bli behandlet med INBRX-105 i kombinasjon med Pembrolizumab.
Legemiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB antistoff
Den aktive ingrediensen i INBRX-105 er et rekombinant, humanisert, bispesifikt IgG-antistoff som retter seg mot den humane programmerte dødsligand 1 (PD-L1)-reseptoren og den humane 4-1BB-reseptoren.
Eksperimentell: Ekspansjonskohort Nasopharyngeal eller Orofaryngeal Carcinoma
Pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke (NPC eller OPC) vil bli behandlet med enkeltmiddel INBRX-105 ved enten MTD eller RP2D.
Legemiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB antistoff
Den aktive ingrediensen i INBRX-105 er et rekombinant, humanisert, bispesifikt IgG-antistoff som retter seg mot den humane programmerte dødsligand 1 (PD-L1)-reseptoren og den humane 4-1BB-reseptoren.
Eksperimentell: Kombinasjonsutvidelseskohort Ikke-småcellet lungekreft
Pasienter med tilbakefall/refraktære CPI vil bli behandlet med INBRX-105 i kombinasjon med Pembrolizumab.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg som intravenøs (IV) infusjon, gitt på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB antistoff
Den aktive ingrediensen i INBRX-105 er et rekombinant, humanisert, bispesifikt IgG-antistoff som retter seg mot den humane programmerte dødsligand 1 (PD-L1)-reseptoren og den humane 4-1BB-reseptoren.
Eksperimentell: Kombinasjonsutvidelseskohort melanom
Pasienter med tilbakefall/refraktære CPI vil bli behandlet med INBRX-105 i kombinasjon med Pembrolizumab.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg som intravenøs (IV) infusjon, gitt på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB antistoff
Den aktive ingrediensen i INBRX-105 er et rekombinant, humanisert, bispesifikt IgG-antistoff som retter seg mot den humane programmerte dødsligand 1 (PD-L1)-reseptoren og den humane 4-1BB-reseptoren.
Eksperimentell: Kombinasjonsutvidelseskohort Kohort PD-L1 positiv kurv
KPI-residiverende/refraktære pasienter med plateepitelkarsinom i hode og hals, gastro-øsofageal junction adenokarsinom, nyrecellekarsinom og urotelialt (overgangscellekarsinom) vil bli behandlet med INBRX-105 i kombinasjon med Pembrolizumab.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg som intravenøs (IV) infusjon, gitt på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: INBRX-105 - PDL1x41BB antistoff
Den aktive ingrediensen i INBRX-105 er et rekombinant, humanisert, bispesifikt IgG-antistoff som retter seg mot den humane programmerte dødsligand 1 (PD-L1)-reseptoren og den humane 4-1BB-reseptoren.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av bivirkninger av INBRX-105
Tidsramme: Inntil 2-3 år
Bivirkninger vil bli vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 5.0.
Inntil 2-3 år
Alvorlighetsgraden av bivirkninger av INBRX-105
Tidsramme: Inntil 2-3 år
Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser vil bli vurdert og tilordnet av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 5.0.
Inntil 2-3 år
Maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av INBRX-105
Tidsramme: Inntil 2-3 år
MTD og/eller RP2D for INBRX-105 vil bli bestemt.
Inntil 2-3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under serumkonsentrasjonstidskurven (AUC) til INBRX-105
Tidsramme: Inntil 2-3 år
Arealet under serumkonsentrasjonstidskurven (AUC) til INBRX-105 vil bli bestemt.
Inntil 2-3 år
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av INBRX-105
Tidsramme: Inntil 2-3 år
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av INBRX-105 vil bli bestemt.
Inntil 2-3 år
Laveste observerte serumkonsentrasjon (Ctrough) av INBRX-105
Tidsramme: Inntil 2-3 år
Trough observert serumkonsentrasjon (Cmax) av INBRX-105 vil bli bestemt.
Inntil 2-3 år
Tid til Cmax (Tmax) for INBRX-105
Tidsramme: Inntil 2-3 år
Tid til Cmax (Tmax) for INBRX-105 vil bli bestemt.
Inntil 2-3 år
Immunogenisitet av INBRX-105
Tidsramme: Inntil 2-3 år
Frekvensen av anti-medikamentantistoffer (ADA) mot INBRX-105 vil bli bestemt.
Inntil 2-3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktivitet av INBRX-105
Tidsramme: Inntil 2-3 år
Tumorrespons vil bli bestemt av immunresponsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST).
Inntil 2-3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inhibrx Biosciences, Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Lead, Inhibrx Biosciences, Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

3. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

3. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Ph 1 Ph 2 INBRX-105

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere