INBRX-105 和 INBRX-105 与 Pembrolizumab 在实体瘤患者中的研究 (PDL1x41BB)
2024年10月21日 更新者：Inhibrx Biosciences, Inc
INBRX-105 和 INBRX-105 与 Pembrolizumab 联合治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的一项开放标签、多中心、首次人体剂量递增、1-2 期研究
这是一项首次在人体中进行的、开放标签的、非随机的、分为四部分的 1/2 期试验，以确定安全性并确定 INBRX-的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D) 105 和 INBRX-105 与 Pembrolizumab 联合使用。
INBRX-105是一种下一代双特异性抗体，靶向人类程序性死亡配体1（PD-L1）受体和人类4-1BB受体。
INBRX-105 通过 4-1BB 激动提供局部条件性 T 细胞共刺激。
研究概览
地位
终止
研究类型
介入性
注册 (实际的)
160
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope at Irvine Lennar
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Los Angeles、California、美国、90069
- Valkyrie Clinical Trials
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University
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-
Colorado
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Denver、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University - Winship Cancer Institute
-
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Indiana
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Goshen、Indiana、美国、46526
- Goshen Center for Cancer Care
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- START Midwest
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
Omaha、Nebraska、美国、68114
- Nebraska Cancer Specialists - Grand Island
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37204
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
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Utah
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West Valley City、Utah、美国、84119
- START Mountain Region
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 第 1 部分和第 3 部分（升级队列）：患有局部晚期或转移性不可切除实体瘤的患者，尽管进行了标准治疗，但其疾病仍在进展，并且没有进一步的标准治疗。
- 第 2 部分（扩展队列）：患有非小细胞肺癌、皮肤黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌或实体瘤的患者，可进行成对活检，患有局部晚期或转移性、不可切除的疾病，尽管采用标准治疗但疾病仍在进展或没有标准或临床上可接受的治疗方法的人。
- 第 4 部分 CPI 队列的复发或难治性：NSCLC、皮肤黑色素瘤、HNSCC、MSI/TMB-high 或 MMRd 实体瘤
- 第 4 部分 CPI 初治队列：局部晚期或转移性、不可切除的 NSCLC 或 HNSCC
- 抗 PD-1 或抗 PD-L1 和抗 CTLA4（如果适用）难治性或复发（注意：对于所有具有检查点抑制剂批准的肿瘤类型），但未经治疗的 NSCLC 队列除外。
- 免疫组织化学 (IHC) 的 PD-L1 阳性：第 1 部分和第 3 部分（升级队列）不需要 PD-L1 阳性。 第 2 部分和第 4 部分（扩展队列）：组合阳性评分 (CPS) 或肿瘤比例评分 (TPS) 高于每个方案定义的特定阈值。
- 根据方案定义的适当的血液学、凝血、肝和肾功能。
- 东部肿瘤合作组织体能状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。
排除标准：
- 之前接触过 4-1BB 激动剂。
- 在研究药物首次给药前 4 周内收到任何研究产品或任何批准的抗癌药物或生物制品。 例外：激素替代疗法、睾酮或口服避孕药。 注：之前接触过抗 PD-L1 检查点抑制剂需要至少 24 周的冲洗期才能服用第一剂研究药物。
- 血液系统恶性肿瘤（例如，ALL、AML、MDS、CLL、CML、NHL、霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤）。
- 先前或并发的恶性肿瘤。 例外：既往或并发恶性肿瘤的受试者，其自然史或治疗不会干扰 INBRX-105 的安全性或有效性评估。
- 已知或活跃的原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤、软脑膜疾病和 CNS 转移。 例外：如果适用某些标准，则可以允许接受过治疗、无症状且临床稳定的 CNS 转移的受试者进入研究。
- ≥ 3 级免疫相关不良事件 (irAE) 或导致先前免疫治疗中断的 irAE。 根据协议定义的一些例外情况适用。
- 活动性自身免疫性疾病或需要全身性类固醇或其他免疫抑制药物的自身免疫性疾病病史。 协议中定义的某些例外情况适用。
- 在研究药物首次给药前 4 周内接受全身免疫抑制药物治疗。 协议中定义的某些例外情况适用。
- 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的病史。 扩展群组协议中定义的例外情况将适用。
- 肝炎或肝硬化史（例如，非酒精性脂肪性肝炎、酒精或药物相关、自身免疫、乙型肝炎或丙型肝炎）。 扩展群组协议中定义的例外情况将适用。
- 活动性间质性肺病 (ILD) 或肺炎，或有需要使用类固醇或其他免疫抑制药物治疗的 ILD 或肺炎病史。
- 有临床意义的心脏病，包括心肌梗塞、不受控制的心绞痛、脑血管意外或其他<3个月的不受控制的急性心脏病；左心室射血分数 (LVEF) < 50%；纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭；或不受控制的高血压。
- 参加本试验前 3 个月内有活动性、血流动力学显着的肺栓塞。
- 参加本试验前 4 周内进行过大手术。
- 在研究药物首次给药前 4 周内接受过抗感染药物治疗（即抗生素）。
- 先前的器官同种异体移植或同种异体外周血干细胞 (PBSC) 或骨髓 (BM) 移植。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单一代理升级
INBRX-105将在局部晚期或转移性实体瘤患者中升级。
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INBRX-105的活性成分是一种重组人源化双特异性IgG抗体，靶向人程序性死亡配体1（PD-L1）受体和人4-1BB受体。
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实验性的：扩展队列非小细胞肺癌
患者将在 MTD 或 RP2D 接受单药 INBRX-105治疗。
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INBRX-105的活性成分是一种重组人源化双特异性IgG抗体，靶向人程序性死亡配体1（PD-L1）受体和人4-1BB受体。
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实验性的：扩展队列黑色素瘤
患者将在 MTD 或 RP2D 接受单药 INBRX-105治疗。
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INBRX-105的活性成分是一种重组人源化双特异性IgG抗体，靶向人程序性死亡配体1（PD-L1）受体和人4-1BB受体。
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实验性的：扩展队列 PD-L1 阳性篮
患有胃癌或胃食管交界处腺癌、肾细胞癌和尿路上皮（移行）细胞癌的患者将在 MTD 或 RP2D 时接受单药 INBRX-105 治疗。
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INBRX-105的活性成分是一种重组人源化双特异性IgG抗体，靶向人程序性死亡配体1（PD-L1）受体和人4-1BB受体。
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实验性的：INBRX-105 与 Pembrolizumab 联合使用升级
INBRX-105 将与 Pembrolizumab 联合用于局部晚期或转移性实体瘤患者。
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Pembrolizumab 200 mg 通过静脉内 (IV) 输注，在每个 21 天周期的第 1 天给药。
其他名称：
INBRX-105的活性成分是一种重组人源化双特异性IgG抗体，靶向人程序性死亡配体1（PD-L1）受体和人4-1BB受体。
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实验性的：组合扩展队列 CPI 幼稚非小细胞肺癌
CPI 初治患者（PD-L1 IHC 在 1% 到 49% 之间）将接受 INBRX-105 联合派姆单抗治疗。
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Pembrolizumab 200 mg 通过静脉内 (IV) 输注，在每个 21 天周期的第 1 天给药。
其他名称：
INBRX-105的活性成分是一种重组人源化双特异性IgG抗体，靶向人程序性死亡配体1（PD-L1）受体和人4-1BB受体。
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实验性的：组合扩展队列 CPI Naive HNSCC
CPI 初治患者（PD-L1 IHC >50%）将接受 INBRX-105 联合派姆单抗治疗。
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INBRX-105的活性成分是一种重组人源化双特异性IgG抗体，靶向人程序性死亡配体1（PD-L1）受体和人4-1BB受体。
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实验性的：扩展队列鼻咽癌或口咽癌
头颈部鳞状细胞癌（NPC 或 OPC）患者将在 MTD 或 RP2D 接受单药 INBRX-105治疗。
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INBRX-105的活性成分是一种重组人源化双特异性IgG抗体，靶向人程序性死亡配体1（PD-L1）受体和人4-1BB受体。
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实验性的：联合扩展队列非小细胞肺癌
CPI 复发/难治性患者将使用 INBRX-105 与 Pembrolizumab 联合治疗。
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Pembrolizumab 200 mg 通过静脉内 (IV) 输注，在每个 21 天周期的第 1 天给药。
其他名称：
INBRX-105的活性成分是一种重组人源化双特异性IgG抗体，靶向人程序性死亡配体1（PD-L1）受体和人4-1BB受体。
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实验性的：组合扩展队列黑色素瘤
CPI 复发/难治性患者将使用 INBRX-105 与 Pembrolizumab 联合治疗。
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Pembrolizumab 200 mg 通过静脉内 (IV) 输注，在每个 21 天周期的第 1 天给药。
其他名称：
INBRX-105的活性成分是一种重组人源化双特异性IgG抗体，靶向人程序性死亡配体1（PD-L1）受体和人4-1BB受体。
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实验性的：组合扩展队列队列 PD-L1 阳性篮子
CPI 复发/难治性头颈部鳞状细胞癌、胃食管交界处腺癌、肾细胞癌和尿路上皮（移行）细胞癌患者将接受 INBRX-105 与 Pembrolizumab 联合治疗。
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Pembrolizumab 200 mg 通过静脉内 (IV) 输注，在每个 21 天周期的第 1 天给药。
其他名称：
INBRX-105的活性成分是一种重组人源化双特异性IgG抗体，靶向人程序性死亡配体1（PD-L1）受体和人4-1BB受体。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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INBRX-105 的不良事件频率
大体时间：长达 2-3 年
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不良事件将通过美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版进行评估。
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长达 2-3 年
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INBRX-105 不良事件的严重程度
大体时间：长达 2-3 年
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不良事件的严重程度将由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版进行评估和分配。
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长达 2-3 年
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INBRX-105 的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：长达 2-3 年
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将确定 INBRX-105 的 MTD 和/或 RP2D。
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长达 2-3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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INBRX-105 的血清浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：长达 2-3 年
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将确定 INBRX-105 的血清浓度时间曲线下面积 (AUC)。
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长达 2-3 年
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INBRX-105 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：长达 2-3 年
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将确定 INBRX-105 的最大观察血清浓度 (Cmax)。
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长达 2-3 年
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INBRX-105 的谷观察血清浓度（Ctrough）
大体时间：长达 2-3 年
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将测定 INBRX-105 的谷观察血清浓度 (Cmax)。
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长达 2-3 年
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|
INBRX-105 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：长达 2-3 年
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将确定 INBRX-105 达到 Cmax (Tmax) 的时间。
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长达 2-3 年
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INBRX-105 的免疫原性
大体时间：长达 2-3 年
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将确定针对 INBRX-105 的抗药物抗体 (ADA) 的频率。
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长达 2-3 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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INBRX-105 的抗肿瘤活性
大体时间：长达 2-3 年
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肿瘤反应将通过实体瘤免疫反应评估标准 (iRECIST) 来确定。
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长达 2-3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Lead、Inhibrx Biosciences, Inc
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月30日
初级完成 (实际的)
2024年10月3日
研究完成 (实际的)
2024年10月3日
研究注册日期
首次提交
2019年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月16日
首次发布 (实际的)
2019年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月21日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Ph 1 Ph 2 INBRX-105
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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派姆单抗的临床试验
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