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Studie zu INBRX-105 und INBRX-105 mit Pembrolizumab bei Patienten mit soliden Tumoren (PDL1x41BB)

21. Oktober 2024 aktualisiert von: Inhibrx Biosciences, Inc

Eine offene, multizentrische, First-in-Human-, Dosiseskalations-, Phase-1-2-Studie mit INBRX-105 und INBRX-105 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Dies ist eine erste offene, nicht randomisierte, vierteilige Phase-1/2-Studie am Menschen zur Bestimmung des Sicherheitsprofils und zur Identifizierung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von INBRX- 105 und INBRX-105 in Kombination mit Pembrolizumab. INBRX-105, ein bispezifischer Antikörper der nächsten Generation, zielt auf den humanen PD-L1-Rezeptor (Programmed Death Ligand 1) und den humanen 4-1BB-Rezeptor ab. INBRX-105 bietet eine lokalisierte konditionale T-Zell-Kostimulation durch 4-1BB-Agonismus.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

160

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90069
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Vereinigte Staaten, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49546
        • Start Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists - Grand Island
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Vereinigte Staaten, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teil 1 und 3 (Eskalationskohorten): Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht resezierbaren soliden Tumoren, deren Erkrankung trotz Standardtherapie fortgeschritten ist und für die keine weitere Standardtherapie existiert.
  • Teil 2 (Erweiterungskohorten): Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, kutanem Melanom, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom oder soliden Tumoren, die für paarweise Biopsien zugänglich sind, mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter, nicht resezierbarer Erkrankung, die trotz Standardtherapie fortgeschritten ist oder für die es keine Standard- oder klinisch akzeptable Therapie gibt.
  • Teil 4 rezidivierte oder refraktäre CPI-Kohorten: NSCLC, kutanes Melanom, HNSCC, MSI/TMB-hoch oder solide MMRd-Tumoren
  • Teil 4 CPI-naive Kohorten: lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes, nicht resezierbares NSCLC oder HNSCC
  • Refraktär oder rezidiviert gegenüber Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 und gegebenenfalls Anti-CTLA4 (HINWEIS: Für alle Tumorarten mit Checkpoint-Inhibitor-Zulassung) mit Ausnahme der behandlungsnaiven NSCLC-Kohorte.
  • PD-L1-Positivität durch Immunhistochemie (IHC): Teile 1 und 3 (Eskalationskohorten) PD-L1-Positivität ist nicht erforderlich. Teile 2 und 4 (Erweiterungskohorten): Combined Positive Score (CPS) oder Tumor Proportion Score (TPS) über bestimmten Schwellenwerten, wie im Protokoll definiert.
  • Angemessene hämatologische, Gerinnungs-, Leber- und Nierenfunktion wie im Protokoll definiert.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Exposition gegenüber 4-1BB-Agonisten.
  • Erhalt eines Prüfpräparats oder zugelassener Krebsmedikamente oder biologischer Produkte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Ausnahmen: Hormonersatztherapie, Testosteron oder orale Kontrazeptiva. HINWEIS: Eine frühere Exposition gegenüber Anti-PD-L1-Checkpoint-Inhibitoren erfordert eine Auswaschphase von mindestens 24 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Hämatologische Malignome (z. B. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkin-Lymphom und multiples Myelom).
  • Frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankungen. Ausnahme: Probanden mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertungen von INBRX-105 nicht beeinträchtigen können.
  • Bekannte oder aktive primäre Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS), leptomeningeale Erkrankung und ZNS-Metastasen. Ausnahme: Probanden mit zuvor behandelten, asymptomatischen und klinisch stabilen ZNS-Metastasen können zur Teilnahme an der Studie zugelassen werden, wenn bestimmte Kriterien zutreffen.
  • Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAE) Grad ≥ 3 oder irAE, die zum Abbruch einer vorherigen Immuntherapie führen. Es gelten einige Ausnahmen, die pro Protokoll definiert sind.
  • Aktive Autoimmunerkrankung oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die systemische Steroide oder andere immunsuppressive Medikamente erforderte. Es gelten bestimmte Ausnahmen, wie im Protokoll definiert.
  • Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Es gelten bestimmte Ausnahmen, wie im Protokoll definiert.
  • Vorgeschichte von Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV). Es gelten die im Protokoll für Erweiterungskohorten definierten Ausnahmen.
  • Hepatitis oder Zirrhose in der Vorgeschichte (z. B. nicht alkoholische Steatohepatitis, alkohol- oder drogenbedingt, autoimmun, Hepatitis B oder Hepatitis C). Es gelten die im Protokoll für Erweiterungskohorten definierten Ausnahmen.
  • Aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD oder Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
  • Klinisch signifikanter Herzzustand, einschließlich Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, Schlaganfall oder andere akute unkontrollierte Herzerkrankung < 3 Monate; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Stauungsinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA); oder unkontrollierter Bluthochdruck.
  • Aktive, hämodynamisch signifikante Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie.
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie.
  • Antiinfektiöse medikamentöse Behandlungen (d. h. Antibiotika) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Vorherige Organtransplantationen oder allogene Transplantationen von peripheren Blutstammzellen (PBSC) oder Knochenmark (BM).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzelagenten-Eskalation
INBRX-105 wird bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren eskaliert.
Arzneimittel: INBRX-105 – PDL1x41BB-Antikörper
Der Wirkstoff von INBRX-105 ist ein rekombinanter, humanisierter, bispezifischer IgG-Antikörper, der auf den humanen PD-L1-Rezeptor (Programmed Death Ligand 1) und den humanen 4-1BB-Rezeptor abzielt.
Experimental: Erweiterungskohorte Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
Die Patienten werden entweder am MTD oder am RP2D mit dem Einzelwirkstoff INBRX-105 behandelt.
Arzneimittel: INBRX-105 – PDL1x41BB-Antikörper
Der Wirkstoff von INBRX-105 ist ein rekombinanter, humanisierter, bispezifischer IgG-Antikörper, der auf den humanen PD-L1-Rezeptor (Programmed Death Ligand 1) und den humanen 4-1BB-Rezeptor abzielt.
Experimental: Erweiterungskohorte Melanom
Die Patienten werden entweder am MTD oder am RP2D mit dem Einzelwirkstoff INBRX-105 behandelt.
Arzneimittel: INBRX-105 – PDL1x41BB-Antikörper
Der Wirkstoff von INBRX-105 ist ein rekombinanter, humanisierter, bispezifischer IgG-Antikörper, der auf den humanen PD-L1-Rezeptor (Programmed Death Ligand 1) und den humanen 4-1BB-Rezeptor abzielt.
Experimental: Erweiterungskohorte PD-L1 positiver Korb
Patienten mit Adenokarzinom des Magens oder gastroösophagealen Überganges, Nierenzellkarzinom und Urothelzellkarzinom (Übergangszellkarzinom) werden entweder am MTD oder am RP2D mit INBRX-105 als Monotherapie behandelt.
Arzneimittel: INBRX-105 – PDL1x41BB-Antikörper
Der Wirkstoff von INBRX-105 ist ein rekombinanter, humanisierter, bispezifischer IgG-Antikörper, der auf den humanen PD-L1-Rezeptor (Programmed Death Ligand 1) und den humanen 4-1BB-Rezeptor abzielt.
Experimental: INBRX-105-Eskalation in Kombination mit Pembrolizumab
INBRX-105 wird in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren eskaliert.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg als intravenöse (i.v.) Infusion, verabreicht an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus.
Andere Namen:
  • Keytruda
Arzneimittel: INBRX-105 – PDL1x41BB-Antikörper
Der Wirkstoff von INBRX-105 ist ein rekombinanter, humanisierter, bispezifischer IgG-Antikörper, der auf den humanen PD-L1-Rezeptor (Programmed Death Ligand 1) und den humanen 4-1BB-Rezeptor abzielt.
Experimental: Kombinationserweiterungskohorte CPI Naiver nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
CPI-naive Patienten (PD-L1-IHC zwischen 1 und 49 %) werden mit INBRX-105 in Kombination mit Pembrolizumab behandelt.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg als intravenöse (i.v.) Infusion, verabreicht an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus.
Andere Namen:
  • Keytruda
Arzneimittel: INBRX-105 – PDL1x41BB-Antikörper
Der Wirkstoff von INBRX-105 ist ein rekombinanter, humanisierter, bispezifischer IgG-Antikörper, der auf den humanen PD-L1-Rezeptor (Programmed Death Ligand 1) und den humanen 4-1BB-Rezeptor abzielt.
Experimental: Kombination Expansion Kohorte CPI Naives HNSCC
CPI-naive Patienten (PD-L1 IHC >50 %) werden mit INBRX-105 in Kombination mit Pembrolizumab behandelt.
Arzneimittel: INBRX-105 – PDL1x41BB-Antikörper
Der Wirkstoff von INBRX-105 ist ein rekombinanter, humanisierter, bispezifischer IgG-Antikörper, der auf den humanen PD-L1-Rezeptor (Programmed Death Ligand 1) und den humanen 4-1BB-Rezeptor abzielt.
Experimental: Erweiterungskohorte Nasopharynx- oder Oropharynxkarzinom
Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (NPC oder OPC) werden mit INBRX-105 als Monotherapie entweder am MTD oder am RP2D behandelt.
Arzneimittel: INBRX-105 – PDL1x41BB-Antikörper
Der Wirkstoff von INBRX-105 ist ein rekombinanter, humanisierter, bispezifischer IgG-Antikörper, der auf den humanen PD-L1-Rezeptor (Programmed Death Ligand 1) und den humanen 4-1BB-Rezeptor abzielt.
Experimental: Kombinationserweiterungskohorte Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
CPI-rezidivierte/refraktäre Patienten werden mit INBRX-105 in Kombination mit Pembrolizumab behandelt.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg als intravenöse (i.v.) Infusion, verabreicht an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus.
Andere Namen:
  • Keytruda
Arzneimittel: INBRX-105 – PDL1x41BB-Antikörper
Der Wirkstoff von INBRX-105 ist ein rekombinanter, humanisierter, bispezifischer IgG-Antikörper, der auf den humanen PD-L1-Rezeptor (Programmed Death Ligand 1) und den humanen 4-1BB-Rezeptor abzielt.
Experimental: Kombinationserweiterungskohorte Melanom
CPI-rezidivierte/refraktäre Patienten werden mit INBRX-105 in Kombination mit Pembrolizumab behandelt.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg als intravenöse (i.v.) Infusion, verabreicht an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus.
Andere Namen:
  • Keytruda
Arzneimittel: INBRX-105 – PDL1x41BB-Antikörper
Der Wirkstoff von INBRX-105 ist ein rekombinanter, humanisierter, bispezifischer IgG-Antikörper, der auf den humanen PD-L1-Rezeptor (Programmed Death Ligand 1) und den humanen 4-1BB-Rezeptor abzielt.
Experimental: Kombinationserweiterungskohorte Kohorte PD-L1 Positiver Korb
CPI-rezidivierte/refraktäre Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges, Nierenzellkarzinom und (Übergangs-) Urothelzellkarzinom werden mit INBRX-105 in Kombination mit Pembrolizumab behandelt.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg als intravenöse (i.v.) Infusion, verabreicht an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus.
Andere Namen:
  • Keytruda
Arzneimittel: INBRX-105 – PDL1x41BB-Antikörper
Der Wirkstoff von INBRX-105 ist ein rekombinanter, humanisierter, bispezifischer IgG-Antikörper, der auf den humanen PD-L1-Rezeptor (Programmed Death Ligand 1) und den humanen 4-1BB-Rezeptor abzielt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse von INBRX-105
Zeitfenster: Bis zu 2-3 Jahre
Unerwünschte Ereignisse werden anhand der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 5.0, bewertet.
Bis zu 2-3 Jahre
Schweregrad der Nebenwirkungen von INBRX-105
Zeitfenster: Bis zu 2-3 Jahre
Der Schweregrad unerwünschter Ereignisse wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, Version 5.0, bewertet und zugewiesen.
Bis zu 2-3 Jahre
Maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von INBRX-105
Zeitfenster: Bis zu 2-3 Jahre
Die MTD und/oder RP2D von INBRX-105 werden bestimmt.
Bis zu 2-3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von INBRX-105
Zeitfenster: Bis zu 2-3 Jahre
Die Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von INBRX-105 wird bestimmt.
Bis zu 2-3 Jahre
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von INBRX-105
Zeitfenster: Bis zu 2-3 Jahre
Die maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von INBRX-105 wird bestimmt.
Bis zu 2-3 Jahre
Beobachtete Talspiegel im Serum (Ctrough) von INBRX-105
Zeitfenster: Bis zu 2-3 Jahre
Die beobachtete Talspiegelkonzentration (Cmax) von INBRX-105 im Serum wird bestimmt.
Bis zu 2-3 Jahre
Zeit bis Cmax (Tmax) von INBRX-105
Zeitfenster: Bis zu 2-3 Jahre
Die Zeit bis Cmax (Tmax) von INBRX-105 wird bestimmt.
Bis zu 2-3 Jahre
Immunogenität von INBRX-105
Zeitfenster: Bis zu 2-3 Jahre
Die Häufigkeit von Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) gegen INBRX-105 wird bestimmt.
Bis zu 2-3 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anti-Tumor-Aktivität von INBRX-105
Zeitfenster: Bis zu 2-3 Jahre
Die Tumorantwort wird anhand der Kriterien zur Bewertung der Immunantwort bei soliden Tumoren (iRECIST) bestimmt.
Bis zu 2-3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Inhibrx Biosciences, Inc

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Lead, Inhibrx Biosciences, Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Oktober 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Ph 1 Ph 2 INBRX-105

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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