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Estudio de INBRX-105 e INBRX-105 con pembrolizumab en pacientes con tumores sólidos (PDL1x41BB)

21 de octubre de 2024 actualizado por: Inhibrx Biosciences, Inc

Un estudio abierto, multicéntrico, primero en humanos, de aumento de dosis, fase 1 - 2 de INBRX-105 e INBRX-105 en combinación con pembrolizumab en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Este es el primer ensayo de fase 1/2 de cuatro partes, abierto, no aleatorizado y realizado en seres humanos para determinar el perfil de seguridad e identificar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de INBRX- 105 e INBRX-105 en combinación con Pembrolizumab. INBRX-105, un anticuerpo biespecífico de próxima generación, se dirige al receptor humano del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) y al receptor humano 4-1BB. INBRX-105 proporciona coestimulación de células T condicional localizada a través del agonismo 4-1BB.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

160

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
        • Valkyrie Clinical Trials
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Start Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists - Grand Island
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center - University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Partes 1 y 3 (cohortes de aumento): Pacientes con tumores sólidos no resecables metastásicos o localmente avanzados, cuya enfermedad ha progresado a pesar de la terapia estándar y para quienes no existe una terapia estándar adicional.
  • Parte 2 (cohortes de expansión): pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, melanoma cutáneo, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o tumores sólidos susceptibles de biopsias pareadas, con enfermedad no resecable localmente avanzada o metastásica, que ha progresado a pesar de la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar o clínicamente aceptable.
  • Parte 4 recidivante o refractario a las cohortes de CPI: NSCLC, melanoma cutáneo, HNSCC, MSI/TMB alto o tumores sólidos MMRd
  • Parte 4 Cohortes ingenuos de CPI: NSCLC o HNSCC localmente avanzado o metastásico, no resecable
  • Refractario o en recaída a anti-PD-1 o anti-PD-L1 y anti-CTLA4 si corresponde (NOTA: para todos los tipos de tumores con aprobaciones de inhibidores de puntos de control) con excepción de la cohorte de NSCLC sin tratamiento previo.
  • Positividad para PD-L1 por inmunohistoquímica (IHC): Partes 1 y 3 (cohortes escaladas) No se requiere positividad para PD-L1. Partes 2 y 4 (cohortes de expansión): Puntaje positivo combinado (CPS) o Puntaje de proporción tumoral (TPS) por encima de ciertos umbrales definidos por protocolo.
  • Función hematológica, de coagulación, hepática y renal adecuada según lo definido por el protocolo.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1.

Criterio de exclusión:

  • Exposición previa a agonistas 4-1BB.
  • Recepción de cualquier producto en investigación o cualquier medicamento contra el cáncer o producto biológico aprobado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Excepciones: terapia de reemplazo hormonal, testosterona o anticonceptivos orales. NOTA: La exposición previa al inhibidor del punto de control anti-PD-L1 requiere un período mínimo de lavado de 24 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Neoplasias malignas hematológicas (p. ej., ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, linfoma de Hodgkin y mieloma múltiple).
  • Neoplasias malignas previas o concurrentes. Excepción: Sujetos con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con las evaluaciones de seguridad o eficacia de INBRX-105.
  • Tumores primarios conocidos o activos del sistema nervioso central (SNC), enfermedad leptomeníngea y metástasis del SNC. Excepción: los sujetos con metástasis del SNC clínicamente estables, asintomáticas y previamente tratadas pueden ingresar al estudio si se aplican ciertos criterios.
  • Eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado ≥ 3 o irAE que conducen a la interrupción de la inmunoterapia previa. Se aplican algunas excepciones definidas por protocolo.
  • Enfermedad autoinmune activa o historial documentado de enfermedad autoinmune que requirió esteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores. Se aplican ciertas excepciones definidas en el protocolo.
  • Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se aplican ciertas excepciones definidas en el protocolo.
  • Antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se aplicarán las excepciones definidas en el protocolo para las cohortes de expansión.
  • Antecedentes de hepatitis o cirrosis (p. ej., esteatohepatitis no alcohólica, relacionada con el alcohol o las drogas, autoinmune, hepatitis B o hepatitis C). Se aplicarán las excepciones definidas en el protocolo para las cohortes de expansión.
  • Enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI) o neumonitis o antecedentes de EPI o neumonitis que requieran tratamiento con esteroides u otros medicamentos inmunosupresores.
  • Condición cardíaca clínicamente significativa, que incluye infarto de miocardio, angina no controlada, accidente cerebrovascular u otra enfermedad cardíaca aguda no controlada < 3 meses; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); o hipertensión no controlada.
  • Embolia pulmonar activa, hemodinámicamente significativa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en este ensayo.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en este ensayo.
  • Tratamientos con fármacos antiinfecciosos (es decir, antibióticos) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Trasplantes previos de aloinjertos de órganos o trasplantes alogénicos de células madre de sangre periférica (PBSC) o médula ósea (BM).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalamiento de un solo agente
INBRX-105 se intensificará en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados.
Droga: INBRX-105 - Anticuerpo PDL1x41BB
El ingrediente activo de INBRX-105 es un anticuerpo IgG recombinante, humanizado y biespecífico que se dirige al receptor humano del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y al receptor humano 4-1BB.
Experimental: Cohorte de expansión Cáncer de pulmón de células no pequeñas
Los pacientes serán tratados con INBRX-105 de agente único en el MTD o RP2D.
Droga: INBRX-105 - Anticuerpo PDL1x41BB
El ingrediente activo de INBRX-105 es un anticuerpo IgG recombinante, humanizado y biespecífico que se dirige al receptor humano del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y al receptor humano 4-1BB.
Experimental: Melanoma de cohorte de expansión
Los pacientes serán tratados con INBRX-105 de agente único en el MTD o RP2D.
Droga: INBRX-105 - Anticuerpo PDL1x41BB
El ingrediente activo de INBRX-105 es un anticuerpo IgG recombinante, humanizado y biespecífico que se dirige al receptor humano del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y al receptor humano 4-1BB.
Experimental: Cohorte de expansión PD-L1 Cesta positiva
Los pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica, carcinoma de células renales y carcinoma de células uroteliales (de transición) serán tratados con INBRX-105 como agente único en el MTD o RP2D.
Droga: INBRX-105 - Anticuerpo PDL1x41BB
El ingrediente activo de INBRX-105 es un anticuerpo IgG recombinante, humanizado y biespecífico que se dirige al receptor humano del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y al receptor humano 4-1BB.
Experimental: Aumento de INBRX-105 en combinación con pembrolizumab
INBRX-105 se intensificará en combinación con pembrolizumab en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg por infusión intravenosa (IV), administrado el Día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: INBRX-105 - Anticuerpo PDL1x41BB
El ingrediente activo de INBRX-105 es un anticuerpo IgG recombinante, humanizado y biespecífico que se dirige al receptor humano del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y al receptor humano 4-1BB.
Experimental: Combinación Expansión Cohorte CPI Naive Cáncer de pulmón de células no pequeñas
Los pacientes sin tratamiento previo con CPI (PD-L1 IHC entre 1 y 49%) serán tratados con INBRX-105 en combinación con Pembrolizumab.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg por infusión intravenosa (IV), administrado el Día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: INBRX-105 - Anticuerpo PDL1x41BB
El ingrediente activo de INBRX-105 es un anticuerpo IgG recombinante, humanizado y biespecífico que se dirige al receptor humano del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y al receptor humano 4-1BB.
Experimental: Combinación Expansión Cohorte CPI Ingenuo HNSCC
Los pacientes sin tratamiento previo con CPI (PD-L1 IHC >50 %) serán tratados con INBRX-105 en combinación con pembrolizumab.
Droga: INBRX-105 - Anticuerpo PDL1x41BB
El ingrediente activo de INBRX-105 es un anticuerpo IgG recombinante, humanizado y biespecífico que se dirige al receptor humano del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y al receptor humano 4-1BB.
Experimental: Cohorte de expansión Carcinoma nasofaríngeo u orofaríngeo
Los pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (NPC u OPC) serán tratados con INBRX-105 como agente único en el MTD o RP2D.
Droga: INBRX-105 - Anticuerpo PDL1x41BB
El ingrediente activo de INBRX-105 es un anticuerpo IgG recombinante, humanizado y biespecífico que se dirige al receptor humano del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y al receptor humano 4-1BB.
Experimental: Cohorte de expansión combinada Cáncer de pulmón de células no pequeñas
Los pacientes con recaída/refractario de CPI serán tratados con INBRX-105 en combinación con pembrolizumab.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg por infusión intravenosa (IV), administrado el Día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: INBRX-105 - Anticuerpo PDL1x41BB
El ingrediente activo de INBRX-105 es un anticuerpo IgG recombinante, humanizado y biespecífico que se dirige al receptor humano del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y al receptor humano 4-1BB.
Experimental: Melanoma de cohorte de expansión combinada
Los pacientes con recaída/refractario de CPI serán tratados con INBRX-105 en combinación con pembrolizumab.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg por infusión intravenosa (IV), administrado el Día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: INBRX-105 - Anticuerpo PDL1x41BB
El ingrediente activo de INBRX-105 es un anticuerpo IgG recombinante, humanizado y biespecífico que se dirige al receptor humano del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y al receptor humano 4-1BB.
Experimental: Combinación Expansión Cohorte Cohorte PD-L1 Cesta positiva
Los pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, carcinoma de células renales y carcinoma de células uroteliales (de transición) con recaída/refractario de CPI serán tratados con INBRX-105 en combinación con pembrolizumab.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg por infusión intravenosa (IV), administrado el Día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: INBRX-105 - Anticuerpo PDL1x41BB
El ingrediente activo de INBRX-105 es un anticuerpo IgG recombinante, humanizado y biespecífico que se dirige al receptor humano del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y al receptor humano 4-1BB.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de eventos adversos de INBRX-105
Periodo de tiempo: Hasta 2-3 años
Los eventos adversos serán evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 5.0.
Hasta 2-3 años
Gravedad de los eventos adversos de INBRX-105
Periodo de tiempo: Hasta 2-3 años
La gravedad de los eventos adversos será evaluada y asignada por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 5.0.
Hasta 2-3 años
Dosis máxima tolerada (MTD) y/o dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de INBRX-105
Periodo de tiempo: Hasta 2-3 años
Se determinará el MTD y/o RP2D de INBRX-105.
Hasta 2-3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de tiempo de concentración sérica (AUC) de INBRX-105
Periodo de tiempo: Hasta 2-3 años
Se determinará el área bajo la curva de tiempo de concentración sérica (AUC) de INBRX-105.
Hasta 2-3 años
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de INBRX-105
Periodo de tiempo: Hasta 2-3 años
Se determinará la concentración sérica máxima observada (Cmax) de INBRX-105.
Hasta 2-3 años
Concentración mínima observada en suero (Cmínima) de INBRX-105
Periodo de tiempo: Hasta 2-3 años
Se determinará la concentración mínima observada en suero (Cmax) de INBRX-105.
Hasta 2-3 años
Tiempo hasta Cmax (Tmax) de INBRX-105
Periodo de tiempo: Hasta 2-3 años
Se determinará el tiempo hasta la Cmax (Tmax) de INBRX-105.
Hasta 2-3 años
Inmunogenicidad de INBRX-105
Periodo de tiempo: Hasta 2-3 años
Se determinará la frecuencia de anticuerpos antidrogas (ADA) contra INBRX-105.
Hasta 2-3 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad antitumoral de INBRX-105
Periodo de tiempo: Hasta 2-3 años
La respuesta tumoral estará determinada por los Criterios de evaluación de la respuesta inmunitaria en tumores sólidos (iRECIST).
Hasta 2-3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Inhibrx Biosciences, Inc

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Lead, Inhibrx Biosciences, Inc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de enero de 2019

Finalización primaria (Actual)

3 de octubre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

3 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

18 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Ph 1 Ph 2 INBRX-105

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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