Эффективность и безопасность пембролизумаба (MK-3475) с ленватинибом (E7080/MK-7902) по сравнению с доцетакселом у участников с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и прогрессирующим заболеванием (PD) после двухкомпонентной химиотерапии и иммунотерапии Platinum Doublet (MK-7902). 7902-008/E7080-G000-316/LEAP-008)
30 июля 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование для сравнения эффективности и безопасности пембролизумаба (MK-3475) в комбинации с ленватинибом (E7080/MK-7902) по сравнению с доцетакселом у ранее леченных участников с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и прогрессирующее заболевание (PD) после химиотерапии и иммунотерапии Platinum Doublet (LEAP-008)
В этом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность пембролизумаба (MK-3475) с ленватинибом (E7080/MK-7902) по сравнению с доцетакселом у участников с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и прогрессирующим заболеванием (PD) после двухкомпонентной химиотерапии препаратами платины. и лечение одним предшествующим моноклональным антителом против PD-1/PD-L1 (mAb).
Основные гипотезы этого исследования заключаются в том, что пембролизумаб + ленватиниб (по сравнению с доцетакселом) увеличивают: 1) общую выживаемость (ОВ); и выживаемость без прогрессирования (PFS) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) на основе слепого независимого центрального обзора (BICR).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
422
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
- Blacktown Hospital ( Site 0004)
-
Port Macquarie, New South Wales, Австралия, 2444
- Port Macquarie Base Hospital ( Site 0003)
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital ( Site 0005)
-
Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
- Southern Medical Day Care Centre ( Site 0001)
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital - Division of Cancer Services ( Site 0002)
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Австралия, 5112
- Calvary Central Districts Hospital ( Site 0007)
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Австралия, 3552
- Bendigo Cancer Centre ( Site 0008)
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1118AAT
- Hospital Aleman ( Site 2000)
-
Buenos Aires, Аргентина, C1431FWO
- CEMIC ( Site 2003)
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1012AAR
- Instituto de Investigaciones Metabolicas ( Site 2004)
-
-
Caba
-
Buenos Aires, Caba, Аргентина, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 2002)
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000DSV
- Sanatorio Parque ( Site 2005)
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1083
- Semmelweis Egyetem.. ( Site 0604)
-
Budapest, Венгрия, 1121
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet ( Site 0603)
-
Budapest, Венгрия, 1121
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet ( Site 0608)
-
-
Borsod-Abauj-Zemplen
-
Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Венгрия, 3526
- Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Központi Kórház és Egyetemi Oktatókórház ( Site 0601)
-
-
Fejer
-
Szekesfehervar, Fejer, Венгрия, 8000
- Fejer Megyei Szent Gyorgy Egyetemi Oktato Korhaz ( Site 0606)
-
-
Gyor-Moson-Sopron
-
Gyor, Gyor-Moson-Sopron, Венгрия, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz ( Site 0609)
-
-
Jasz-Nagykun-Szolnok
-
Szolnok, Jasz-Nagykun-Szolnok, Венгрия, 5004
- Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 0610)
-
-
Pest
-
Torokbalint, Pest, Венгрия, 2045
- Tudogyogyintezet Torokbalint ( Site 0602)
-
-
Veszprem
-
Farkasgyepu, Veszprem, Венгрия, 8582
- Veszprem Megyei Tudogyogyintezet ( Site 0607)
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13585
- Vivantes Klinikum Spandau ( Site 0505)
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Германия, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH am Universitaetsklinikum Heidelberg ( Site 0501)
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Hamm, Nordrhein-Westfalen, Германия, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH ( Site 0504)
-
-
Thuringen
-
Gera, Thuringen, Германия, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0503)
-
-
-
-
-
Ioannina, Греция, 455 00
- University Hospital of Ioannina ( Site 1701)
-
Thessaloniki, Греция, 570 01
- European Interbalkan Medical Center ( Site 1704)
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Греция, 115 27
- General Hospital of Chest Diseases "Sotiria" ( Site 1703)
-
Athens, Attiki, Греция, 185 47
- Metropolitan Hospital-4th Oncology Dept ( Site 1700)
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Израиль, 8410101
- Soroka Medical Center ( Site 0701)
-
Haifa, Израиль, 3525408
- Rambam Medical Center ( Site 0703)
-
Jerusalem, Израиль, 9013102
- Shaare Zedek Medical Center-Oncology ( Site 0706)
-
Kfar-Saba, Израиль, 4428132
- Meir Medical Center ( Site 0702)
-
Petah Tikva, Израиль, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0700)
-
Ramat Gan, Израиль, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0704)
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Sourasky Medical Center (Ichilov) - Oncology Clinic ( Site 0705)
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 1004)
-
Jaen, Испания, 23007
- Hospital Ciudad de Jaen ( Site 1000)
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz ( Site 1005)
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre ( Site 1006)
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Испания, 33011
- Hospital Central de Asturias ( Site 1002)
-
-
Barcelona
-
Mataro, Barcelona, Испания, 08304
- Consorci Hospitalari Mataro ( Site 1008)
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Испания, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla ( Site 1003)
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Испания, 35001
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria ( Site 1011)
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro ( Site 1007)
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Испания, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid ( Site 1012)
-
-
Valenciana, Comunitat
-
Valencia, Valenciana, Comunitat, Испания, 46010
- Hospital Clinico de Valencia ( Site 1010)
-
-
-
-
-
Avellino, Италия, 83100
- Azienda Ospedaliera San Giuseppe Moscati ( Site 0809)
-
Bari, Италия, 70124
- IRCCS Giovanni Paolo II. Ospedale Oncologico ( Site 0808)
-
Catania, Италия, 95123
- AOU Policlinico Vittorio Emanuele ( Site 0811)
-
Milano, Италия, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori ( Site 0806)
-
Pavia, Италия, 27100
- Policlinico San Matteo - Fondazione IRCCS ( Site 0812)
-
Perugia, Италия, 06132
- Azienda Ospedaliera di Perugia ( Site 0805)
-
-
Monza E Brianza
-
Monza, Monza E Brianza, Италия, 20900
- Ospedale San Gerardo - ASST Monza ( Site 0804)
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Италия, 00144
- Istittuto Nazionale dei Tumori Regina Elena IRCCS - IFO ( Site 0807)
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Италия, 90146
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello P.O. Villa Sofia ( Site 0810)
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Италия, 10043
- Ospedale San Luigi Gonzaga ( Site 0802)
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1R 2J6
- CHUQ-Univ Laval-Hotel Dieu de Quebec ( Site 1514)
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba ( Site 1504)
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre ( Site 1503)
-
London, Ontario, Канада, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program - London HSC ( Site 1505)
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1502)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1M5
- CIUSSS Ouest de l Ile - St-Mary s Hospital ( Site 1501)
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Колумбия, 050030
- Rodrigo Botero SAS ( Site 1300)
-
-
Atlantico
-
Barranquilla, Atlantico, Колумбия, 080020
- Clinica de la Costa Ltda. ( Site 1309)
-
-
Cesar
-
Valledupar, Cesar, Колумбия, 200001
- Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S. ( Site 1305)
-
-
Cordoba
-
Monteria, Cordoba, Колумбия, 230001
- Oncomedica S.A. ( Site 1302)
-
-
Distrito Capital De Bogota
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Колумбия, 110221
- Administradora Country SA - Clinica del Country ( Site 1307)
-
Bogota, Distrito Capital De Bogota, Колумбия, 110311
- Clinica Colsanitas S.A. Sede Clinica Universitaria Colombia ( Site 1304)
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Колумбия, 760042
- Centro Medico Imbanaco de Cali S.A ( Site 1301)
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0202)
-
-
Chungbuk
-
Cheongju si, Chungbuk, Корея, Республика, 28644
- Chungbuk National University Hospital ( Site 0201)
-
-
Kyonggi-do
-
Seongnam-si, Kyonggi-do, Корея, Республика, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital ( Site 0204)
-
-
Seoul
-
Songpagu, Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center ( Site 0203)
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1769-001
- Centro Hospitalar Lisboa Norte E.P.E. - Hospital Pulido Valente ( Site 1801)
-
Porto, Португалия, 4100-180
- Hospital CUF Porto ( Site 1802)
-
Porto, Португалия, 4200-072
- Inst. Portugues de Oncologia de Porto Francisco Gentil EPE ( Site 1800)
-
-
-
-
-
Manati, Пуэрто-Рико, 00674
- Hematology and Oncology Institute ( Site 2105)
-
Ponce, Пуэрто-Рико, 00717
- Ad-Vance Medical Research LLC ( Site 2103)
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00918
- Puerto Rico Medical Research Center LLC ( Site 2101)
-
-
-
-
Baskortostan, Respublika
-
Ufa, Baskortostan, Respublika, Российская Федерация, 450054
- GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary ( Site 0922)
-
-
Krasnoyarskiy Kray
-
Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Российская Федерация, 660133
- Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 0918)
-
-
Moskva
-
Moscow, Moskva, Российская Федерация, 105094
- Main Military Clinical Hospital n.a. N.N.Burdenko ( Site 0905)
-
Moscow, Moskva, Российская Федерация, 121359
- Central Clinical Hospital of the Administration of the President ( Site 0910)
-
-
Omskaya Oblast
-
Omsk, Omskaya Oblast, Российская Федерация, 644013
- Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region Clinical Oncology Dispensary-Chemotherapy #1 ( Site
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Российская Федерация, 198255
- SPb SBHI City Clinical Oncological Dispensary ( Site 0901)
-
Saint-Petersburg, Sankt-Peterburg, Российская Федерация, 195271
- Railway Hospital of OJSC ( Site 0907)
-
Saint-Petersburg, Sankt-Peterburg, Российская Федерация, 197758
- Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov ( Site 0903)
-
Sankt- Peterburg, Sankt-Peterburg, Российская Федерация, 197758
- GBUZ SPb CRPCstmc(o) ( Site 0921)
-
St. Petersburg, Sankt-Peterburg, Российская Федерация, 197022
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University ( Site 0917)
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital ( Site 1103)
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- St James s University Hospital ( Site 1106)
-
-
East Riding Of Yorkshire
-
Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
- Hull & East Yorkshire NHS Trust. Castle Hill Hospital ( Site 1108)
-
-
England
-
Nottingham, England, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital Campus ( Site 1105)
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary ( Site 1110)
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Соединенное Королевство, N18 1QX
- North Middlesex University Hospital NHS Trust ( Site 1109)
-
London, London, City Of, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Guy s and St Thomas Hospital NHS Foundation Trust ( Site 1102)
-
Northwood, London, City Of, Соединенное Королевство, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre ( Site 1107)
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary ( Site 1114)
-
-
Warwickshire
-
Coventry, Warwickshire, Соединенное Королевство, CV2 2DX
- University Hospital Coventry and Warwickshire NHS Trust ( Site 1112)
-
-
-
-
California
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
- Comprehensive Blood & Cancer Center [Bakersfield, CA] ( Site 1604)
-
-
Florida
-
Fleming Island, Florida, Соединенные Штаты, 32003
- Cancer Specialists of North Florida - Fleming Island ( Site 1675)
-
Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
- Mid-Florida Cancer Centers ( Site 1611)
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- University of Kentucky School of Medicine & Hospitals ( Site 1621)
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
- Hematology Oncology Clinic ( Site 1680)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21237
- Harry & Jeanette Weinberg Cancer Institute ( Site 1626)
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21239
- Medstar Good Samaritan Hospital ( Site 1625)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital ( Site 1622)
-
Danvers, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01923
- MGH - North Shore Cancer Center ( Site 1668)
-
Newton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02462
- The Mass General Cancer Center at Newton-Wellesley ( Site 1692)
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Medical School ( Site 1693)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
- Billings Clinic ( Site 1631)
-
Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
- Bozeman Health Deaconness Cancer Center ( Site 1632)
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center At Basking Ridge ( Site 1664)
-
Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Middletown ( Site 1665)
-
Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Montvale ( Site 1667)
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Commack ( Site 1662)
-
Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at West Harrison ( Site 1666)
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ( Site 1661)
-
Port Jefferson Station, New York, Соединенные Штаты, 11776
- New York Cancer and Blood Specialists ( Site 1696)
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester ( Site 1638)
-
Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Nassau ( Site 1670)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
- TriHealth Cancer Institute ( Site 1672)
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
- MetroHealth Medical Center ( Site 1694)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
- Kaiser Permanente Center for Health Research-Kaiser Permanente Medical Center ( Site 1644)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center ( Site 1647)
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
- Thompson Cancer Survival Center ( Site 1695)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
- Millenium Physicians ( Site 1690)
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75005
- Institut Curie ( Site 0400)
-
Paris, Франция, 75015
- Hopital Europeen Georges Pompidou ( Site 0408)
-
-
Calvados
-
Caen, Calvados, Франция, 14033
- CHU Caen Service de Pneumologie ( Site 0401)
-
-
Hauts-de-Seine
-
Clamart, Hauts-de-Seine, Франция, 92140
- HIA Percy-Clamart ( Site 0411)
-
-
Maine-et-Loire
-
Angers, Maine-et-Loire, Франция, 49100
- ICO Centre Paul Papin ( Site 0412)
-
-
Pas-de-Calais
-
Beuvry, Pas-de-Calais, Франция, 62660
- Clinique Ambroise Pare ( Site 0402)
-
-
Provence-Alpes-Cote-d Azur
-
Avignon, Provence-Alpes-Cote-d Azur, Франция, 84000
- Centre Hospitalier General - Avignon ( Site 0407)
-
-
Sarthe
-
Le Mans, Sarthe, Франция, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans ( Site 0406)
-
-
-
-
-
Chiba, Япония, 260-8677
- Chiba University Hospital ( Site 0106)
-
Niigata, Япония, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital ( Site 0101)
-
Tokyo, Япония, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0103)
-
Tokyo, Япония, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR ( Site 0100)
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Япония, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center ( Site 0105)
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Япония, 980-0873
- Sendai Kousei Hospital ( Site 0107)
-
-
Osaka
-
Hirakata, Osaka, Япония, 573-1191
- Kansai Medical University Hospital ( Site 0104)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатического плоскоклеточного или неплоскоклеточного НМРЛ (стадия IV: M1a, M1b, M1c).
Имеет болезнь Паркинсона при лечении одним предшествующим моноклональным антителом (mAb) против PD-1/PD-L1, вводимым либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими ингибиторами контрольных точек или другими видами терапии.
- Повторное лечение одним и тем же mAb против PD-L1/PD-L1 допустимо в общем курсе лечения.
- Болезнь Паркинсона во время/после химиотерапии платиновым дублетом по поводу метастатического заболевания.
- Имеет подтверждение того, что терапия, направленная на EGFR, ALK или ROS1, не показана в качестве первичной терапии (документальное подтверждение отсутствия активирующих опухоль мутаций EGFR [например, DEL19 или L858R] и отсутствие реаранжировок генов ALK и ROS1 ИЛИ наличие мутация K-ras).
- Представил визуализацию перед исследованием, которая подтвердила признаки болезни Паркинсона после начала приема ингибитора анти-PD-1/PD-L1.
- Имеет по крайней мере 1 поражение, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с RECIST 1.1, как определено при оценке локальной локализации.
- Предоставил ткань опухоли для анализа биомаркера PD-L1 из архивного образца (определяемого как: от первоначального диагноза НМРЛ и до получения иммунотерапии [антиPD-1/PD-L1], от первичного поражения или метастатического поражения).
- Предоставил до выделения ткани из вновь полученного фиксированного формалином образца из новой биопсии (определяемой как: после завершения иммунотерапии [анти-PD-1/PD-L1] и до получения рандомизационного номера), опухолевого поражения не ранее облученные.
- Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства, но до рандомизации.
- Имеет продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
- Участники мужского пола, получающие пембролизумаб ± ленватиниб или ленватиниб, должны согласиться воздерживаться от донорства спермы и либо 1) воздерживаться от гетеросексуальных контактов; или 2) следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения или в течение 7 дней после приема последней дозы ленватиниба. Участники мужского пола, получающие доцетаксел, соглашаются соблюдать те же условия в течение периода лечения и в течение ≥90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Участницы женского пола не должны быть беременны, не кормить грудью и не быть женщинами детородного возраста (WOCBP). Если женщина-женщина соглашается не сдавать яйцеклетки и либо использовать противозачаточные средства, либо воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение периода лечения и в течение ≥120 дней после последней дозы пембролизумаба или 30 дней после последней дозы ленватиниба, в зависимости от того, что наступит позже. Если WOCBP, получающий доцетаксел, соглашается соблюдать те же условия в течение периода лечения и в течение ≥30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Имеет адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением или без применения антигипертензивных препаратов, определяемое как АД ≤150/90 мм рт.ст., и отсутствие изменений в приеме антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до рандомизации.
- Если участник получил серьезную операцию или лучевую терапию > 30 Гр, он оправился от токсичности и/или осложнений после вмешательства.
- Имеет адекватную функцию органа.
Критерий исключения:
- Получал доцетаксел в виде монотерапии или в комбинации с другими видами терапии.
- Получал ленватиниб в виде монотерапии или в комбинации с mAb против PD-1/PD-L1.
- Получил: 1) лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; или 2) лучевая терапия легких >30 Гр в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Имеет клинически значимое кровохарканье или кровотечение из опухоли в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Имеются рентгенологические признаки внутриопухолевой кавитации, оболочки или инвазии крупного кровеносного сосуда.
- Имеются клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения в течение 12 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата.
- Имеет в анамнезе желудочно-кишечное заболевание или процедуру, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата при пероральном приеме.
- Имеются ранее существовавшие желудочно-кишечные или нежелудочно-кишечные свищи ≥3 степени.
- В настоящее время участвует в клиническом исследовании и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Имеет известную историю дополнительных злокачественных новообразований, за исключением случаев, когда участник прошел потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива заболевания в течение 3 лет с момента начала этой терапии.
- Известны активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
- Обладает тяжелой гиперчувствительностью к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
- Обладает чувствительностью к любому из вспомогательных веществ, содержащихся в ленватинибе и/или доцетакселе.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший системных стероидов, или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
- Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Имеет известную историю реактивного гепатита В или известной активной инфекции вируса гепатита С.
- Имеет активный туберкулез.
- Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
- Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и по крайней мере через 120 дней после последней дозы пембролизумаба или ленватиниба, или 90 дней (участники-мужчины) или 30 дней (для участников-мужчин). женщины) после последней дозы доцетаксела.
- Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб + ленватиниб
Участники получают пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели (Q3W) путем внутривенной инфузии (IV) в 1-й день каждого 21-дневного цикла в комбинации с ленватинибом в дозе 20 мг один раз в день (QD) в виде пероральной капсулы.
Пембролизумаб будет применяться до 35 циклов лечения (~ 2 года).
Ленвантиниб будет вводиться до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
В/в инфузия пембролизумаба по 200 мг
Другие имена:
Капсулы для приема внутрь (удельная дозировка: 4 и 10 мг) в общей суточной дозе 20 мг или 24 мг.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Доцетаксел
Участники получают доцетаксел в дозе 75 мг/м^2 каждые 3 недели посредством внутривенной инфузии в течение 1 часа в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Доцетаксел будет вводиться до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
В/в инфузия доцетаксела в дозе 75 мг/м^2.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ленватиниб Монотерапия
Участники получают ленватиниб в дозе 24 мг, QD через пероральную капсулу.
Ленвантиниб будет вводиться до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Капсулы для приема внутрь (удельная дозировка: 4 и 10 мг) в общей суточной дозе 20 мг или 24 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До ~47 месяцев
|
ОС определяется как время от рандомизации до даты смерти по любой причине.
|
До ~47 месяцев
|
|
Критерии оценки выживаемости без прогрессирования (PFS) на ответ при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До ~47 месяцев
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Согласно RECIST 1.1, БП определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%.
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считается БП.
ВБП оценивалась с помощью слепого независимого центрального обзора (BICR) в соответствии с RECIST 1.1, модифицированным для учета максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган.
|
До ~47 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) — пембролизумаб+ленватиниб в сравнении с доцетакселом
Временное ограничение: До ~47 месяцев
|
ORR определяется как процент участников, у которых наблюдается полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%).
ORR оценивалась с помощью BICR в соответствии с RECIST 1.1, модифицированным для учета максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган.
|
До ~47 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) — пембролизумаб + ленватиниб в сравнении с монотерапией ленватинибом
Временное ограничение: До ~47 месяцев
|
ORR определяется как процент участников, у которых наблюдается полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%).
ORR оценивалась с помощью BICR в соответствии с RECIST 1.1, модифицированным для учета максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган.
|
До ~47 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До ~47 месяцев
|
DOR определяется как время от первого документированного доказательства полного ответа (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичного ответа (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%) до прогрессирования заболевания или смерти вследствие по любой причине, в зависимости от того, что произойдет раньше.
DOR оценивался с помощью BICR в соответствии с RECIST 1.1, модифицированным для учета максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган.
|
До ~47 месяцев
|
|
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До ~47 месяцев
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которое во времени связано с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или нет.
Представлено количество участников, у которых возникло НЯ.
|
До ~47 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: До ~47 месяцев
|
Представлено количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ.
|
До ~47 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской организации по исследованиям и лечению (EORTC). Анкета качества жизни, основной 30 (QLQ-C30). Комбинированная шкала глобального состояния здоровья/качества жизни (пункты 29 и 30). Комбинированная шкала.
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов, разработанный для оценки качества жизни (QoL) онкологических больных, включая комбинированную шкалу глобального состояния здоровья (GHS)/QoL (пункты 29 и 30).
По каждому пункту баллы варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на более высокий уровень GHS/QoL.
Для каждого протокола баллы по пунктам 29 и 30 будут усреднены для расчета комбинированного балла по шкале GHS/QoL.
Представлено изменение по сравнению с исходным уровнем комбинированных оценок по шкале GHS/QoL.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике EORTC «Качество жизни», модуль 13 «Рак легких» (QLQ-LC13) Кашель (пункт 31) Оценка по шкале
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
EORTC QLQ-LC13, используемый в сочетании с QLQ-C30, представляет собой дополнительный модуль для лечения рака легких, включающий оценку кашля по шкале из одного пункта (пункт 31).
По данному пункту индивидуальные ответы на вопрос «Сколько вы кашляли?» оцениваются по 4-балльной шкале (1=совсем нет; 4=очень).
Оценки преобразуются в диапазон от 0 до 100, где более низкий балл указывает на лучший результат.
Представлено изменение по сравнению с исходным уровнем показателя по шкале кашля EORTC QLQ-LC13 (пункт 31).
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя по шкале EORTC QLQ-LC13 «Боль в груди» (пункт 40)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
EORTC QLQ-LC13, используемый в сочетании с QLQ-C30, представляет собой дополнительный модуль, специфичный для рака легких, включающий оценку боли в груди из одного пункта (пункт 40).
По данному пункту индивидуальные ответы на вопрос «Были ли у Вас боли в груди?» оцениваются по 4-балльной шкале (1=совсем нет; 4=очень).
Оценки преобразуются в диапазон от 0 до 100, где более низкий балл указывает на лучший результат.
Представлено изменение по сравнению с исходным уровнем оценки боли в груди по шкале EORTC QLQ-LC13 (пункт 40).
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя одышки по шкале EORTC QLQ-C30 (пункт 8)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов, разработанный для оценки качества жизни онкологических больных, включая однопунктовую шкалу оценки одышки (пункт 8).
По данному пункту индивидуальные ответы на вопрос «У Вас была одышка?» оцениваются по 4-балльной шкале (1=совсем нет; 4=очень).
Оценки преобразуются в диапазон от 0 до 100, где более низкий балл указывает на лучший результат.
Представлено изменение по сравнению с исходным уровнем показателя одышки по шкале EORTC QLQ-C30 (пункт 8).
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем физического функционирования EORTC QLQ-C30 (пункты 1–5) по шкале комбинированного балла
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов, разработанный для оценки качества жизни онкологических больных, включая шкалу физического функционирования (PF) (пункты 1–5).
Шкала PF состоит из ответов участников на 5 вопросов, касающихся выполнения повседневной деятельности [1) напряженная деятельность; 2) длительные прогулки; 3) короткие прогулки; 4) кровать/стул; и 5) нуждаются в помощи с едой, одеванием, умыванием или посещением туалета].
Общие баллы PF варьируются от 0 до 100, при этом более низкий балл указывает на лучший результат.
Представлено изменение комбинированного балла по шкале EORTC QLQ-C30 PF (пункты с 1 по 5) по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Время до истинного ухудшения (TTD) по шкале EORTC QLQ-C30. Комбинированная шкала общего состояния здоровья/качества жизни (пункты 29 и 30).
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
EORTC-QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов, разработанный для оценки качества жизни онкологических больных, включая комбинированную шкалу GHS/QoL (пункты 29 и 30).
Представлен TTD в комбинированной шкале GHS/QoL (пункты 29 и 30), определяемый как время до первого начала снижения на ≥10 баллов по сравнению с исходным уровнем.
Более длительный TTD указывает на лучший результат.
|
До 24 месяцев
|
|
Время до истинного ухудшения (TTD) при оценке по шкале EORTC QLQ-LC13 Cough (пункт 31)
Временное ограничение: До ~24 месяцев
|
EORTC QLQ-LC13, используемый в сочетании с QLQ-C30, представляет собой дополнительный модуль для лечения рака легких, включающий оценку кашля по шкале из одного пункта (пункт 31).
Представлен показатель TTD по шкале кашля EORTC QLQ-LC13 (пункт 31), определяемый как время до первого появления снижения на ≥10 баллов по сравнению с исходным уровнем.
|
До ~24 месяцев
|
|
Время до истинного ухудшения (TTD) при боли в груди EORTC QLQ-LC13 (пункт 40).
Временное ограничение: До ~24 месяцев
|
EORTC QLQ-LC13, используемый в сочетании с QLQ-C30, представляет собой дополнительный модуль, специфичный для рака легких, включающий оценку боли в груди из одного пункта (пункт 40).
Представлен показатель TTD по шкале боли в груди EORTC QLQ-LC13 (пункт 40), определяемый как время до первого появления снижения на ≥10 баллов по сравнению с исходным уровнем.
|
До ~24 месяцев
|
|
Время до истинного ухудшения (TTD) при одышке EORTC QLQ-C30 (пункт 8).
Временное ограничение: До ~24 месяцев
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов, разработанный для оценки качества жизни онкологических больных, включая однопунктовую шкалу оценки одышки (пункт 8).
Будет представлена оценка по шкале TTD при одышке (пункт 8), определяемая как время до первого появления снижения на ≥10 баллов по сравнению с исходным уровнем.
|
До ~24 месяцев
|
|
Время до истинного ухудшения (TTD) шкалы физического функционирования EORTC QLQ-C30 (пункты с 1 по 5) Комбинированный балл
Временное ограничение: До ~24 месяцев
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов, разработанный для оценки качества жизни онкологических больных, включая шкалу физического функционирования (PF) (пункты 1–5).
Представлен комбинированный балл TTD по шкале PF (пункты с 1 по 5), определяемый как время до первого начала снижения на ≥10 баллов по сравнению с исходным уровнем.
|
До ~24 месяцев
|
|
Время к истинному ухудшению (TTD) в показателе композитного симптома EORTC для кашля (QLQ-LC13 ITER 31), боль в груди (QLQ-LC13 Элемент 40) или одышка (QLQ-C30 Элемент 8)
Временное ограничение: До ~ 24 месяцев
|
EORTC QLQ-C30 включает в себя оценку по шкале с одним элементом для DYSPNEA (пункт 8), EORTC QLQ-LC13 является дополнительным специфическим модулем рака легких, который включает в себя оценку масштабы с одним элементом для кашля (пункт 31) и боль в груди (пункт 40).
Время до истинного ухудшения для составной конечной точки кашля EORTC QLQ-LC13, представлена EORTC QLQ-LC13 DYSPNEA QLQ-C30, определяется как время для первого появления ≥10-точки снижения с базовой линейкой в соответствии с тем, и тем же базовым, с той же базовой линейкой, но и той же, то же самое, и тот же базовый, с той же базовой линейкой. Первое начало под правилом правой скрипки.
|
До ~ 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Taylor MH, Schmidt EV, Dutcus C, Pinheiro EM, Funahashi Y, Lubiniecki G, Rasco D. The LEAP program: lenvatinib plus pembrolizumab for the treatment of advanced solid tumors. Future Oncol. 2021 Feb;17(6):637-648. doi: 10.2217/fon-2020-0937. Epub 2020 Dec 10.
- Xing P, Wang M, Zhao J, Zhong W, Chi Y, Xu Z, Li J. Study protocol: A single-arm, multicenter, phase II trial of camrelizumab plus apatinib for advanced nonsquamous NSCLC previously treated with first-line immunotherapy. Thorac Cancer. 2021 Oct;12(20):2825-2828. doi: 10.1111/1759-7714.14113. Epub 2021 Aug 18.
- Leighl NB, Paz-Ares L, Abreu DR, Hui R, Baka S, Bigot F, Nishio M, Smolin A, Ahmed S, Schoenfeld AJ, Daher S, Cortinovis DL, Di Noia V, Linardou H, Gainor JF, Dutcus C, Okpara CE, Deng X, Kush D, Arunachalam A, Song A, Cho BC. LEAP-008: Lenvatinib Plus Pembrolizumab for Metastatic NSCLC That Has Progressed After an Anti-PD-(L)1 Plus Platinum Chemotherapy. J Thorac Oncol. 2025 Jun 3:S1556-0864(25)00750-6. doi: 10.1016/j.jtho.2025.05.020. Online ahead of print.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 июня 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 августа 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
15 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Прогрессирование болезни
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Доцетаксел
- Пембролизумаб
- Ленватиниб
Другие идентификационные номера исследования
- 7902-008
- MK-7902-008 (Другой идентификатор: MSD)
- LEAP-008 (Другой идентификатор: MSD)
- E7080-G000-316 (Другой идентификатор: Eisai Inc.)
- 195003 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
- 2018-003791-12 (Номер EudraCT)
- 2022-501439-18-00 (Идентификатор реестра: EU CT)
- U1111-1280-4337 (Идентификатор реестра: UTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .