Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование E7386 в комбинации с другим противоопухолевым препаратом у участников с солидной опухолью

23 марта 2026 г. обновлено: Eisai Inc.

Открытое исследование фазы 1b Е7386 в комбинации с другим противоопухолевым препаратом у субъектов с солидной опухолью

Основной целью этого исследования является оценка безопасности и переносимости, а также определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) E7386 в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Части эскалации дозы и расширения дозы завершили зачисление. Частью исследования дозы является включение участников только с эндометриальной карциномой (ЕС).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

301

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Odense, Дания, 5000
        • Odense University Hospital
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • University Hospital A Coru a
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Fundaci Privada Institut d Investigaci Oncol gica de Vall-Hebron (VHIO)
      • Jaén, Испания, 23007
        • Hospital Universitario de Ja n
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, Испания, 28040
        • H. Clínico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28027
        • Cl nica Universidad de Navarra
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60126
        • Clinica Oncologica AOU (Azienda Ospedaliero Universitaria) delle Marche
      • Milan, Италия, 20159
        • Istituto Clinico Humanitas, Rozzano
      • Rome, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 0C1
        • CHUM, Unit for Innovative Therapies
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Китай, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Changchun, Китай, 130021
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
      • Fuzhou, Китай, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Guangzhou, Китай, 510060
        • Sun Yan-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Китай, 510289
        • Sun Yat-Sen Memrial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Jinan, Китай, 250117
        • Cancer Hospital of Shandong First Medical University
      • Kunming, Китай, 650118
        • Yunnan Cancer Hospital
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Fudan University Cancer Center
      • Shanghai, Китай, 200072
        • The Tenth People's Hospital; Shanghai Tongji University
      • Shenzhen, Китай, 518100
        • Cancer hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
      • Tianjin, Китай, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Wenzhou, Китай, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205-7199
        • UAMS
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California San Diego (UCSD) - Moores Cancer Center(All)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • Pasadena Liver Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94066
        • California Pacific Medical Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA University of California - Los Angeles
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
        • John Muir Clinical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Uni. Of Miami- Sylvester Cancer Centre
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34236
        • Florida Cancer Specialists - South
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Соединенные Штаты, 70433
        • Women's Cancer Care - Covington, LA
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
        • Kansas City Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Perlmutter Cancer Center- NYU Langone Health
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center (MMC) - Jack D. Weiler Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Sylvania, Ohio, Соединенные Штаты, 43560
        • ProMedica Flower Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57106
        • Sanford Cancer Centre
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center (VUMC) - Vanderbilt-Ingram Cancer Center (VICC) - Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson/University of Washington Cancer Consortium
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Branch
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan District, Тайвань, 33305
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou Branch
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80000
        • CHU Amiens-Picardie (Hopital Sud)
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • CHU Bordeaux
      • Brest, Франция, 29200
        • CHU Cavale Blanche
      • Caen, Франция, 14000
        • Centre Fran ois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63000
        • Centre Jean Perrin
      • Clichy, Франция, 92110
        • H pital Beaujon
      • Dijon, Франция, 21000
        • Centre Georges-Fran ois Leclerc
      • La Tronche, Франция, 38700
        • Grenoble University Hospital (Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes)
      • Lille, Франция, 59037
        • CHU de LILLE - H pital HURIEZ
      • Lyon, Франция, 69004
        • Hepatology, Hopital de la Croix-Rousse - 103 grande rue de la Croix-Rousse
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre L on B rard
      • Nice, Франция, 6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Франция, 75015
        • Hopital Europeen Georges-Pompidou (HEGP)
      • Paris, Франция, 75012
        • APHP Hospital Saint-Antoine
      • Paris, Франция, 75020
        • Hôpital de la Croix Saint-Simon
      • Paris, Франция, 75005
        • Institut Curie - Centre de Recherche
      • Paris, Франция, 75014
        • AP-HP Universit de Paris, Port Royal
      • Pessac, Франция, 33604
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux (CHU Bordeaux)(Hopitaux de Bordeaux) - Groupe hospitalier Sud - Hopital Haut-Levequ
      • Poitiers, Франция, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
      • Saint-Herblain, Франция, 44800
        • Insitute de Canc rologie de l'Ouest - Centre Ren Gauducheau
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • ICANS
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Gustave Roussy Institute (IGR)
  • Южная Корея
      • Guro-gu, Южная Корея, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Ilsandong-gu, Южная Корея, 10408
        • National Cancer Center
      • Jongno-gu, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seocho-Gu, Южная Корея, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital
      • Seodaemun, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital (Yonsei University Medical Center)
      • Seongnamsi Bundang, Южная Корея, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Songpa-Gu, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center
      • Songpa-gu, Южная Корея, 05505
        • University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center (AMC)
  • Япония
      • Chiba, Япония
        • Eisai#1004
      • Niigata, Япония
        • Eisai#1014
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Япония
        • Eisai#1005
      • Toyoake, Aichi-ken, Япония
        • Eisai#1011
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония
        • Eisai#1002
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Япония
        • Eisai#1008
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Япония
        • Eisai#1007
    • Hyōgo
      • Akashi, Hyōgo, Япония
        • Eisai#1013
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Япония
        • Eisai#1010
    • Kyoto
      • Kamigyō-ku, Kyoto, Япония
        • Eisai#1012
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Япония
        • Eisai#1003
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Япония
        • Eisai#1009
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония
        • Eisai#1001
      • Koto-ku, Tokyo, Япония
        • Eisai#1006
      • Minato-ku, Tokyo, Япония
        • Eisai#1015

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Только часть HCC:

    Участники с подтвержденным диагнозом нерезектабельной ГЦР с любым из следующих критериев:

    1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ГЦК, за исключением фиброламеллярных, саркоматоидных или смешанных холангио-ГЦК опухолей.
    2. Клинически подтвержденный диагноз ГЦК в соответствии с критериями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), включая цирроз любой этиологии и/или хроническую инфекцию гепатита В или С.

    Только часть ST (кроме HCC):

    Участники с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом солидной опухоли, для которых не существует альтернативной стандартной терапии или эффективной терапии.

  2. Ожидаемая продолжительность жизни> = 12 недель
  3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1
  4. Все НЯ, вызванные предшествующей противораковой терапией, либо вернулись к степени от 0 до 1, за исключением алопеции, либо к периферической нейропатии до степени 2 (функция почек/костного мозга/печени должна соответствовать критериям включения)

  5. Адекватный период вымывания перед введением исследуемого препарата:

    1. Химиотерапия и лучевая терапия: 3 недели или 5-кратный период полувыведения, в зависимости от того, что короче
    2. Любая противоопухолевая терапия антителами: 4 недели и более
    3. Любой исследуемый препарат или устройство: 4 недели или более
    4. Переливание крови/тромбоцитов или введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ): 2 недели или более
  6. Адекватное контролируемое артериальное давление (АД), функция почек, функция костного мозга, функция печени и уровень минералов в сыворотке

  7. По крайней мере, одно измеримое поражение на основе mRECIST (для частей HCC в части увеличения дозы) или RECIST 1.1 (для других частей ST в части повышения дозы и всех частей в части расширения), отвечающее следующим критериям

    • Не менее 1 очага >=1,0 сантиметра (см) в наибольшем диаметре для нелимфатического узла или >=1,5 см в диаметре по короткой оси для лимфатического узла, который серийно измеряется в соответствии с RECIST 1.1 с использованием компьютерной томографии (КТ). )/магнитно-резонансная томография (МРТ)
    • Поражения, подвергшиеся дистанционной лучевой терапии или локо-регионарной терапии, такой как радиочастотная абляция или трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ)/трансартериальная эмболизация (ТАЭ), должны иметь признаки прогрессирующего заболевания на основании RECIST 1.1, чтобы считаться целевым поражением.
  8. Только для участников HCC: оценка по Чайлд-Пью A
  9. Только для участников HCC: участники отнесены к стадии B (не применимо для трансартериальной химиоэмболизации) или стадии C на основе системы стадирования рака печени в Барселонской клинике (BCLC).

  10. Только для подраздела HCC в расширенной части: предшествующая системная терапия местно-распространенного или метастатического заболевания определяется ниже.

    а. Участники, получившие только одну предшествующую линию схемы на основе иммуноонкологии (IO) и прогрессировавшие во время или после предшествующего лечения с использованием схемы на основе IO, или участники, не соответствующие критериям IO, которые не получали предшествующую системную терапию. Участники, ранее получавшие лечение ленватинибом, не допускаются.

  11. Только для подраздела CRC в расширенной части: участники должны были пройти по крайней мере 2 предшествующих схемы (не более 4 предыдущих схем) или не могли переносить стандартное лечение и должны были получить следующие предшествующие терапии в адъювантных и / или метастатических условиях, если они одобрены и локально доступны (прогрессировали по крайней мере на 1 предшествующей схеме в условиях метастазирования или не могли переносить стандартное лечение):

    Примечание. Адъювантная химиотерапия считается предшествующим системным лечением, если в течение 6 месяцев после завершения лечения отмечается прогрессирование заболевания. Примечание. Если у участника установлена ​​непереносимость предшествующего стандартного лечения, участник должен пройти не менее 2 циклов этого лечения. Примечание. : Участники, получившие пероральный ингибитор тирозинкиназы (например, регорафениб), не допускаются.

    1. Фторпиримидин, иринотекан и оксалиплатин Примечание. Капецитабин допустим как эквивалент фторпиримидина в предшествующем лечении. Примечание. Участники, ранее получавшие фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан в рамках одного и того же и единственного режима химиотерапии, например, FOLFOXIRI или FOLFIRINOX, могут иметь право после обсуждение со спонсором
    2. Химиотерапия с моноклональными антителами (mAb) против рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или без них (например, бевацизумаб)
    3. Химиотерапия mAb против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (цетуксимаб или панитумумаб) для участников с вирусом саркомы крыс (RAS) (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс Кирстен [KRAS)/NRAS]) дикого типа (WT) CRC Примечание: RAS ( KRAS/NRAS) Участники WT с поражением правого или левого колоректального рака, которые, возможно, не получали лечение mAb против EGFR на основании местных руководств, имеют право на участие.
    4. Ингибитор BRAF (в комбинации с цетуксимабом ± биметинибом) при опухолях с мутацией BRAF V600E
    5. Ингибитор контрольной точки иммунитета для участников с КРР с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H)
  12. Только для подраздела EC в расширенной части: участники, у которых есть рентгенологические признаки прогрессирования заболевания после предшествующей системной терапии. Участники должны были получить схему химиотерапии на основе платины и/или схему на основе IO (например, ленватиниб + пембролизумаб или монотерапия пембролизумабом) для EC. Участники могли получить до 1 дополнительной линии химиотерапии на основе платины, если она проводилась в условиях неоадъювантной или адъювантной терапии, но не более 3 линий терапии. Если участники не имеют права на внутрикостную терапию, участники, получившие только 1 предыдущую системную терапию, включая схему химиотерапии на основе платины, имеют право Примечание: ограничений в отношении предшествующей гормональной терапии нет.

Критерий исключения:

  1. Любое из следующих сердечных заболеваний:

    1. Сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II или выше
    2. Нестабильная ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата или стенокардия, требующая приема нитратов чаще одного раза в неделю)
    3. Удлинение интервала QT с коррекцией Фридеричи (QTcF) до более чем (>) 480 миллисекунд (мс)
    4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 50 процентов (%)

  2. Серьезная операция в течение 21 дня до начала приема исследуемого препарата. Участник должен оправиться от токсичности, связанной с операцией, до степени ниже 2.

    Примечание: Адекватное заживление раны после серьезной операции должно оцениваться клинически, независимо от времени, прошедшего для включения в исследование.

  3. Известно, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положителен. Примечание: спонсор оценил, следует ли включать участника с ВИЧ. Учитывая, что это первое исследование комбинации Е7386 с ленватинибом и что основным механизмом действия Е7386 является иммуномодуляция микроокружения опухоли, а также тот факт, что некоторые антиретровирусные препараты взаимодействуют между собой с субстратами цитохрома Р450 3А (CYP3A). , спонсор решил не включать этих участников в настоящее время. Тем не менее, в будущем будут рассмотрены дополнительные вопросы на основе новых появляющихся данных. Примечание. Тестирование на ВИЧ требуется при скрининге только в том случае, если это предписано местными органами здравоохранения.
  4. Участникам с протеинурией > 1 положительного результата при тестировании с помощью тест-полосок мочи будет проведен 24-часовой сбор мочи для количественной оценки протеинурии. Участники с белком в моче >=1 грамм за 24 часа не допускаются.

  5. Активная инфекция, требующая системного лечения (за исключением гепатита B и/или C [HBV/HCV] у участников с ГЦР)

    В случае участников с HBsAg (+) у участников с ГЦР:

    • Противовирусная терапия ВГВ не проводится
    • Вирусная нагрузка ВГВ составляет 2000 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл) или более в период скрининга, хотя противовирусная терапия ВГВ продолжается.
    • Имеет двойную активную инфекцию ВГВ (HBsAg (+) и/или обнаруживаемая дезоксирибонуклеиновая кислота ВГВ [ДНК]) и инфекцию ВГС (анти-ВГС антитела (+) и определяемая рибонуклеиновая кислота ВГС [РНК]) на момент включения в исследование
  6. Диагностирован менингеальный карциноматоз
  7. Участники с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не подходят, если они не завершили местную терапию и не прекратили использование кортикостероидов по этому показанию не менее чем за 4 недели до начала лечения в этом исследовании. Любые признаки (например, радиологические) или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
  8. Вовлечение легочного лимфангита, приводящее к легочной дисфункции, требующей активного лечения, включая использование кислорода

  9. Любое из следующих заболеваний/состояний костей:

    • Остеопороз с Т-баллом < минус (-) 2,5 в левом или правом бедре, левой или правой шейке бедра или поясничном отделе позвоночника (L1-L4) по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA)
    • Бета-CTX натощак (сыворотка) >1000 пикограмм на миллилитр (пг/мл) (то есть 1000 нанограмм на литр [нг/л])
    • Метаболические заболевания костей, такие как гиперпаратиреоз, болезнь Педжета или остеомаляция.
    • Симптоматическая гиперкальциемия, требующая терапии бисфосфонатами
    • Любые переломы в анамнезе в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
    • Костные метастазы, требующие ортопедического вмешательства
    • Костные метастазы, не леченные бисфосфонатами или деносумабом (за исключением поражений, леченных лучевой терапией)
    • Симптоматический перелом позвоночника в анамнезе или любой перелом бедра, таза, запястья или другой локализации (определяется как любой перелом без травмы в анамнезе или в результате падения с высоты стоя или ниже)
    • Умеренный (снижение высоты любого позвонка на 25–40 %) или тяжелый (снижение высоты любого позвонка >40 %) морфометрический перелом позвонка на исходном уровне
  10. Кровотечения или тромботические нарушения или использование антикоагулянтов, требующих терапевтического мониторинга международного нормализованного отношения (МНО) только для участников с ГЦР (например, варфарин или аналогичные препараты). Разрешено лечение низкомолекулярным гепарином и ингибиторами фактора X. Лечение антитромбоцитарными препаратами запрещено только для участников ГЦК.
  11. Желудочно-кишечное кровотечение или активное кровохарканье (ярко-красная кровь не менее 0,5 чайной ложки) в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  12. Только для подраздела EC в расширенной части: карциносаркома (злокачественная смешанная опухоль Мюллера), лейомиосаркома эндометрия и стромальные саркомы эндометрия
  13. Имеются ранее существовавшие >= 3-й степени желудочно-кишечные или нежелудочно-кишечные свищи
  14. Доказательства текущей инфекции COVID-19 или продолжающиеся невылеченные активные последствия инфекции COVID-19
  15. Мужчины, которым не была проведена успешная вазэктомия (подтвержденная азооспермия), если их партнерши соответствуют указанным выше критериям исключения (то есть партнерши обладают детородным потенциалом и не желают использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 30 лет). дней после прекращения приема исследуемого препарата). Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
  16. Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
  17. Доказательства клинически значимого заболевания (например, болезни сердца, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, почек), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность участников или повлиять на оценку исследования.
  18. Запланировано серьезное хирургическое вмешательство во время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть для повышения дозы: ГЦК: E7386 Подчасть QD + Ленватиниб
Участники с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) будут получать E7386 один раз в день (QD) в течение 5 или 6 дней подряд, после чего следует период времени без лечения в цикле 0 (6 или 7 дней). Участники с ГЦК получат E7386, QD в сочетании с ленватинибом 8 миллиграмм (мг) (участники с массой тела менее [<] 60 килограммов [кг]) или 12 мг (участники с массой тела >= 60 кг), капсулы, перорально, QD в 28-дневных циклах лечения до PD, развития неприемлемой токсичности, запроса участника на прекращение, отзыва согласия или прекращения программы исследования.
Лекарство: Е7386
Дозирование E7386.
Лекарство: Ленватиниб
Дозировка ленватиниба.
Другие имена:
  • E7080
  • Ленвима
Экспериментальный: Часть для повышения дозы: HCC: E7386 Подчасть BID + Ленватиниб
Участники с ГЦК будут получать E7386 два раза в день (два раза в день) в течение 5 или 6 дней подряд в цикле 0 (6 или 7 дней). Участники с ГЦК будут получать капсулы E7386, два раза в день в сочетании с ленватинибом по 8 мг (участники с массой тела <60 кг) или 12 мг (участники с массой тела >=60 кг) перорально, один раз в день в 28-дневных циклах лечения до БП. , развитие неприемлемой токсичности, запрос участника на прекращение, отзыв согласия или прекращение программы исследования.
Лекарство: Е7386
Дозирование E7386.
Лекарство: Ленватиниб
Дозировка ленватиниба.
Другие имена:
  • E7080
  • Ленвима
Экспериментальный: Часть для повышения дозы: Другое ST: E7386 Подчасть QD + Ленватиниб
Участники с солидной опухолью (СТ) (за исключением ГЦК) будут получать E7386 QD в течение 5 или 6 дней подряд, после чего следует период времени без лечения в цикле 0 (6 или 7 дней). Участники с ST (за исключением ГЦК) будут получать E7386, QD в сочетании с ленватинибом 20 мг, капсулы, перорально, QD в 28-дневных циклах лечения до PD, развития неприемлемой токсичности, запроса участника на прекращение, отзыва согласия или прекращения лечения. программы обучения.
Лекарство: Е7386
Дозирование E7386.
Лекарство: Ленватиниб
Дозировка ленватиниба.
Другие имена:
  • E7080
  • Ленвима
Экспериментальный: Часть для повышения дозы: Другое ST: E7386 Подчасть BID + Ленватиниб
Участники с ST (за исключением HCC) получат E7386, BID в течение 5 или 6 дней подряд в цикле 0 (6 или 7 дней). Участники с ST (за исключением ГЦК) будут получать E7386, два раза в день в сочетании с ленватинибом 20 мг, капсулы, перорально, один раз в день в 28-дневных циклах лечения до развития болезни Паркинсона, развития неприемлемой токсичности, запроса участника о прекращении лечения, отзыва согласия или прекращения лечения. программы обучения.
Лекарство: Е7386
Дозирование E7386.
Лекарство: Ленватиниб
Дозировка ленватиниба.
Другие имена:
  • E7080
  • Ленвима
Экспериментальный: Часть расширения дозы: ГЦК Подраздел: Только ленватиниб
Участники с ГЦК будут получать ленватиниб 8 мг (участники с массой тела <60 кг) или 12 мг (участники с массой тела > = 60 кг) в капсулах перорально, один раз в день в 28-дневных циклах лечения до развития болезни Паркинсона, развития неприемлемой токсичности. , запрос участника на прекращение, отзыв согласия или прекращение учебной программы
Лекарство: Ленватиниб
Дозировка ленватиниба.
Другие имена:
  • E7080
  • Ленвима
Экспериментальный: Часть расширения дозы: HCC Подраздел: E7386 + Ленватиниб
Участники с ГЦК будут получать ленватиниб в дозе 8 мг (участники с массой тела <60 кг) или 12 мг (участники с массой тела >=60 кг) в капсулах перорально один раз в день в сочетании с E7386 y, два раза в день в 28-дневных циклах лечения до ЛП, развитие неприемлемой токсичности, запрос участника на прекращение, отзыв согласия или прекращение программы исследования.
Лекарство: Е7386
Дозирование E7386.
Лекарство: Ленватиниб
Дозировка ленватиниба.
Другие имена:
  • E7080
  • Ленвима
Экспериментальный: Часть расширения дозы: CRC Подраздел: E7386 + Ленватиниб
Участники с колоректальным раком (КРР) будут получать E7386, два раза в день в сочетании с ленватинибом 20 мг, капсулы, перорально, один раз в день в 28-дневных циклах лечения до PD, развития неприемлемой токсичности, запроса участника на прекращение, отзыва согласия или прекращения лечения. программа обучения.
Лекарство: Е7386
Дозирование E7386.
Лекарство: Ленватиниб
Дозировка ленватиниба.
Другие имена:
  • E7080
  • Ленвима
Экспериментальный: Часть расширения дозы: Подраздел EC: E7386 + Ленватиниб
Участники с раком эндометрия (РК) будут получать E7386, два раза в день в сочетании с ленватинибом 14 мг, капсулы, перорально, 1 раз в день в 28-дневных циклах лечения до ПД, развития неприемлемой токсичности, запроса участника на прекращение, отзыва согласия или прекращения лечения. программа обучения.
Лекарство: Е7386
Дозирование E7386.
Лекарство: Ленватиниб
Дозировка ленватиниба.
Другие имена:
  • E7080
  • Ленвима
Экспериментальный: Часть оптимизации дозы: участники ЕК
Участники с РЭ будут рандомизированы для получения 2 различных доз E7386 в сочетании с капсулой ленватиниба или монотерапией капсулами ленватиниба в 28-дневных циклах или лечением по выбору врача (TPC; доксорубицин в 21-дневных циклах или паклитаксел в 28-дневных циклах). 3 недели включения/1 неделя перерыва]), до БП, развития неприемлемой токсичности, запроса участника на прекращение, отзыва согласия или прекращения программы исследования.
Лекарство: Е7386
Дозирование E7386.
Лекарство: Доксорубицин
Дозирование доксорубицина.
Лекарство: Паклитаксел
Дозирование паклитаксела.
Лекарство: Ленватиниб
Дозировка ленватиниба.
Другие имена:
  • E7080
  • Ленвима

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть повышения дозы: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 0 (продолжительность цикла 0 = 6 или 7 дней) до цикла 1 (продолжительность цикла 1 = 28 дней)
ДЛТ будут определяться как любые явления, которые, по мнению исследователя, по крайней мере возможно связаны с терапией исследуемым препаратом. Токсичность будет оцениваться в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI CTCAE 5.0).
Цикл 0 (продолжительность цикла 0 = 6 или 7 дней) до цикла 1 (продолжительность цикла 1 = 28 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала последующего противоопухолевого лечения (до приблизительно 90 месяцев)
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала последующего противоопухолевого лечения (до приблизительно 90 месяцев)
Часть оптимизации дозы: частота объективного ответа (ЧОО) по критериям RECIST 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отказа участника от продолжения, отзыва согласия или завершения исследования (до приблизительно 90 месяцев)
ОРР определяется как процент участников с наилучшим общим ответом (НОО) в виде подтверждённой полной ремиссии (ПР) или подтверждённой частичной ремиссии (ЧР). ОРР будет оцениваться исследователем на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 для части оптимизации дозы.
С момента первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отказа участника от продолжения, отзыва согласия или завершения исследования (до приблизительно 90 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть повышения дозы: Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для E7386.
Временное ограничение: День 1–8
День 1–8
Часть повышения дозы: Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация ленватиниба в плазме.
Временное ограничение: День 8
День 8
Часть повышения дозы: Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для E7386.
Временное ограничение: День 1–8
День 1–8
Часть повышения дозы: Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) ленватиниба.
Временное ограничение: День 8
День 8
Часть повышения дозы: AUC: кривая зависимости площади под плазменной концентрацией от времени для E7386
Временное ограничение: День 1–8
День 1–8
Часть повышения дозы: AUC: кривая зависимости площади под кривой концентрации в плазме от времени для ленватиниба
Временное ограничение: День 8
День 8
Часть повышения дозы: CL/F: кажущийся общий клиренс из организма для E7386.
Временное ограничение: День 1–8
День 1–8
Часть повышения дозы: CL/F: кажущийся общий клиренс ленватиниба из организма
Временное ограничение: День 8
День 8
Часть повышения дозы: Vz/F: кажущийся объем распределения E7386.
Временное ограничение: День 1–8
День 1–8
Часть повышения дозы: Vz/F: кажущийся объем распределения ленватиниба
Временное ограничение: День 8
День 8
Процент участников с наилучшим общим ответом (НОО)
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания (PD), развития неприемлемой токсичности, требования участника о прекращении, отзыва согласия или завершения исследования (до примерно 90 месяцев)
ОПО определяется как подтвержденная ПО, подтвержденная ЧО, стабильное заболевание (СЗ), ПЗ и не поддающийся оценке (НП). ОПО будет оцениваться исследователем на основе Модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST) для подгрупп ГЦК в части наращивания дозы и на основе RECIST версии 1.1 для подгрупп СТ в части наращивания дозы, а также для подгрупп ГЦК, подгрупп КРР, подгрупп РЭ в части расширения дозы и в части оптимизации дозы.
С момента первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания (PD), развития неприемлемой токсичности, требования участника о прекращении, отзыва согласия или завершения исследования (до примерно 90 месяцев)
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, требования участника о прекращении, отзыва согласия или завершения исследования (до приблизительно 90 месяцев)
ОРР определяется как процент участников с НПО в виде ПО или ЧО. Оценка ОРР будет проводиться исследователем на основе mRECIST для подгрупп ГЦР в части эскалации дозы и на основе RECIST версии 1.1 для ST-подгрупп в части эскалации дозы, а также для подгрупп ГЦР, КРР, РЭ в части расширения дозы.
С момента первого приема исследуемого препарата до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, требования участника о прекращении, отзыва согласия или завершения исследования (до приблизительно 90 месяцев)
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, требования участника о прекращении, отзыва согласия или завершения исследования (до приблизительно 90 месяцев)
DCR определяется как процент участников с BOR, равным CR, PR или SD. Оценка DCR будет проводиться исследователем на основе mRECIST для подгрупп HCC в части эскалации дозы и на основе RECIST версии 1.1 для ST-подгрупп в части эскалации дозы, а также для подгрупп HCC, подгрупп CRC, подгрупп EC в части расширения дозы и в части оптимизации дозы.
С момента первого введения исследуемого препарата до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, требования участника о прекращении, отзыва согласия или завершения исследования (до приблизительно 90 месяцев)
Клиническая частота пользы (КЧП)
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности, требования участника о прекращении, отзыва согласия или завершения исследования (до приблизительно 90 месяцев)
КБР определяется как процент участников с ОЛО в виде ПО, ЧО или длительной СТ. Оценка КБР будет проводиться исследователем на основе критериев mRECIST для подгрупп ГЦР в фазе эскалации дозы и на основе критериев RECIST версии 1.1 для подгрупп СТ в фазе эскалации дозы, а также для подгрупп ГЦР, подгрупп КРР, подгрупп РТ в фазе расширения дозы и в фазе оптимизации дозы.
С момента первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности, требования участника о прекращении, отзыва согласия или завершения исследования (до приблизительно 90 месяцев)
Беспрогрессивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины в зависимости от того, что наступит раньше (до приблизительно 90 месяцев)
ПВС определяется как время с даты первой дозы до даты первой документации подтвержденного ПР или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка ПВС будет проводиться исследователем на основе mRECIST для подчастей ГЦР в части эскалации дозы и на основе RECIST версии 1.1 для ST-подчастей в части эскалации дозы, а также для подчастей ГЦР, подчастей КРР, подчастей РЭ в части расширения дозы и в части оптимизации дозы.
С момента первого приема исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины в зависимости от того, что наступит раньше (до приблизительно 90 месяцев)
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата до смерти от любой причины (до приблизительно 90 месяцев)
OS определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти от любой причины. OS будет рассчитываться для всех подгрупп в фазе расширения дозы, фазе оптимизации дозы и подгруппах HCC в фазе эскалации дозы только.
С момента первого приема исследуемого препарата до смерти от любой причины (до приблизительно 90 месяцев)
Длительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (до примерно 90 месяцев)
ДОР определяется как время от первой документации ЧО или ПО до первой документации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступит раньше). ДОР будет рассчитываться для всех подгрупп в части расширения дозы, части оптимизации дозы и подгрупп ГЦК в части эскалации дозы только.
С момента первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (до примерно 90 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июля 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7386-J081-102
  • 2022-003300-32 (Номер EudraCT)
  • 2023-510275-64-00 (Идентификатор реестра: CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обязательства Eisai по обмену данными и дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте http://eisaiclinicaltrials.com/.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться