En studie av E7386 i kombination med andra läkemedel mot cancer hos deltagare med fast tumör

Inklusionskriterier:

1. Endast HCC-del:

   Deltagare med bekräftad diagnos av inoperabel HCC med något av följande kriterier:

   1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av HCC, exklusive fibrolamellära, sarkomatoida eller blandade kolangio-HCC-tumörer
   2. Kliniskt bekräftad diagnos av HCC enligt American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier, inklusive cirros av alla etiologiska orsaker och/eller kronisk hepatit B- eller C-infektion

   Endast ST-del (förutom HCC):

   Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av solid tumör för vilken ingen alternativ standardbehandling eller ingen effektiv terapi existerar

2. Förväntad livslängd >=12 veckor
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1
4. Alla biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi har antingen återgått till grad 0 till 1 förutom alopeci eller upp till grad 2 perifer neuropati (njur-/benmärgs-/leverfunktion bör uppfylla inklusionskriterierna)

5. Lämplig tvättperiod före administrering av studieläkemedlet:

   1. Kemoterapi och strålbehandling: 3 veckor eller 5 gånger halveringstiden, beroende på vilket som är kortast
   2. Eventuell antitumörbehandling med antikroppar: 4 veckor eller mer
   3. Alla prövningsläkemedel eller enheter: 4 veckor eller mer
   4. Blod-/trombocyttransfusion eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF): 2 veckor eller mer Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit
6. Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP), njurfunktion, benmärgsfunktion, leverfunktion och serummineralnivå

7. Minst en mätbar lesion baserad på mRECIST (för HCC-underdelar i doseskaleringsdel) eller på RECIST 1.1 (för andra ST-underdelar i dosupptrappningsdel och alla underdelar i expansionsdel) som uppfyller följande kriterier

   • Minst 1 lesion på >=1,0 centimeter (cm) i den längsta diametern för en icke-lymfkörtel eller >=1,5 cm i den korta diametern för en lymfkörtel som är seriellt mätbar enligt RECIST 1.1 med hjälp av datortomografi (CT) )/magnetisk resonanstomografi (MRT)
   • Lesioner som har genomgått extern strålbehandling eller lokoregionala terapier såsom radiofrekvensablation eller transarteriell kemoembolisering (TACE)/transarteriell embolisering (TAE) måste visa tecken på progressiv sjukdom baserad på RECIST 1.1 för att anses vara en målskada
8. Endast för HCC-deltagare: Child-Pugh-poäng A
9. Endast för HCC-deltagare: Deltagare kategoriserade till stadium B (ej tillämpligt för transarteriell kemoembolisering), eller stadium C baserat på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) iscensättningssystem

10. Endast för HCC-del i expansionsdel: tidigare systemisk terapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom är enligt definitionen nedan

    a. Deltagare som har mottagit endast en tidigare linje av immunonkologi (IO) baserad regim och har utvecklats på eller efter tidigare behandling med IO-baserad regim, eller IO ej kvalificerade deltagare som inte har fått någon tidigare systemisk terapi. Deltagare som tidigare fått lenvatinibbehandling är inte behöriga

11. Endast för CRC subpart i Expansion Part: deltagare måste ha fått minst 2 tidigare regimer (inte överstigande 4 tidigare regimer) eller kunde inte tolerera standardbehandling och måste ha fått följande tidigare terapier i adjuvant och/eller metastaserande miljö om de godkänts och lokalt tillgängligt (framsteg på minst 1 tidigare regim i metastaserande miljö eller kunde inte tolerera standardbehandling):

    Obs: Adjuvant kemoterapi räknas som tidigare systemisk behandling om det finns dokumenterad sjukdomsprogression inom 6 månader efter avslutad behandling. Obs: Om en deltagare bedöms vara intolerant mot tidigare standardbehandling, måste deltagaren ha fått minst 2 cykler av den behandlingen. : Deltagare som har fått oral tyrosinkinashämmare (exempel, regorafenib) är inte berättigade

    1. Fluoropyrimidin, irinotekan och oxaliplatin Obs: Capecitabin är acceptabelt som likvärdigt med fluoropyrimidin i tidigare behandling. Obs: Deltagare som tidigare har fått fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan som en del av samma och enda kemoterapiregim, t.ex. FOLFOXIRI eller FOLFIRINOX diskussion med sponsorn
    2. Kemoterapi med eller utan en antivaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGF) monoklonala antikroppar (mAb) (exempelvis bevacizumab)
    3. Kemoterapi med anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mAb (cetuximab eller panitumumab) för deltagare med råttsarkomvirus (RAS) (Kirsten råttsarkom viral onkogen homolog [KRAS)/NRAS]) vildtyp (WT) CRC Obs: RAS ( KRAS/NRAS) WT-deltagare med höger eller vänster CRC-lesioner som kanske inte har behandlats med anti-EGFR mAb baserat på lokala riktlinjer är berättigade
    4. BRAF-hämmare (i kombination med cetuximab ± binimetinib) för BRAF V600E-muterade tumörer
    5. Immun checkpoint-hämmare för deltagare med mikrosatellit instabilitet-hög (MSI-H) CRC
12. Endast för EC Subpart i Expansion Part: Deltagare som har radiografiska bevis på sjukdomsprogression efter tidigare systemiska terapier. Deltagarna måste ha fått platinabaserad kemoterapiregim och/eller IO-baserad regim (exempelvis lenvatinib + pembrolizumab eller pembrolizumab monoterapi) för EC. Deltagarna kan ha fått upp till 1 extra rad platinabaserad kemoterapi om den ges i neoadjuvant eller adjuvant behandling, men inte överstigande 3 behandlingslinjer. Om deltagare inte är kvalificerade för IO-terapi, är deltagare som endast har fått 1 tidigare systemisk terapi inklusive platinabaserad kemoterapibehandling berättigade. Obs!

Exklusions kriterier:

1. Något av hjärttillstånd enligt följande:

   1. Hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre
   2. Instabil ischemisk hjärtsjukdom (hjärtinfarkt inom 6 månader innan studieläkemedlet påbörjas, eller angina som kräver användning av nitrater mer än en gång i veckan)
   3. Förlängning av QT-intervall med Fridericias-korrigering (QTcF) till mer än (>) 480 millisekund (ms)
   4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mindre än 50 procent (%)

2. Större operation inom 21 dagar innan studieläkemedlet påbörjas. Deltagaren måste ha återhämtat sig från de operationsrelaterade toxiciteterna till mindre än grad 2.

   Obs: Adekvat sårläkning efter större operation måste bedömas kliniskt, oberoende av tid som förflutit för kvalificering

3. Känd för att vara positiv med humant immunbristvirus (HIV) Obs: sponsorn har utvärderat om en deltagare med HIV ska inkluderas. Med tanke på att detta är den första kombinationsstudien av E7386 med lenvatinib och att den huvudsakliga verkningsmekanismen för E7386 är immunmodulering av tumörens mikromiljö tillsammans med det faktum att flera antiretrovirala terapier har läkemedelsinteraktion med cytokrom P450 3A (CYP3A) substrat , sponsorn har beslutat att inte inkludera dessa deltagare för närvarande. Ytterligare överväganden kommer dock att göras framåt baserat på nya framväxande data. Notera: HIV-testning krävs vid screening endast när det är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten
4. Deltagare med proteinuri >1 positiv på urinstickstestning kommer att genomgå 24-timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Deltagare med urinprotein >=1 gram per 24 timmar kommer inte att vara berättigade

5. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling (förutom Hepatit B och/eller C [HBV/HCV]-infektion hos HCC-deltagare)

   I händelse av HBsAg (+) deltagare i HCC-deltagare:

   • Antiviral behandling för HBV pågår inte
   • HBV-virusmängden är 2000 internationella enheter per milliliter (IE/ml) eller mer vid screeningperioden även om antiviral behandling för HBV pågår
   • Har dubbel aktiv HBV-infektion (HBsAg (+) och/eller detekterbar HBV-deoxiribonukleinsyra [DNA]) och HCV-infektion (anti-HCV Ab (+) och detekterbar HCV-ribonukleinsyra [RNA]) vid studiestart
6. Diagnostiserats med meningeal carcinomatosis
7. Deltagare med hjärn- eller subdurala metastaser är inte berättigade, såvida de inte har avslutat lokal terapi och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation i minst 4 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie. Eventuella tecken (exempel, röntgen) eller symtom på hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
8. Pulmonell lymfangitisk inblandning som resulterar i lungdysfunktion som kräver aktiv behandling, inklusive användning av syre

9. Någon av bensjukdomar/tillstånd enligt följande:

   • Osteoporos med T-poäng på < minus (-) 2,5 vid vänster eller höger total höft, vänster eller höger lårbenshas eller ländrygg (L1-L4) bestämt med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) skanning
   • Fastande beta-CTX (serum) >1000 pikogram per milliliter (pg/mL) (det vill säga 1000 nanogram per liter [ng/L])
   • Metabolisk bensjukdom, såsom hyperparatyreos, Pagets sjukdom eller osteomalaci
   • Symtomatisk hyperkalcemi som kräver bisfosfonatbehandling
   • Historik av frakturer inom 6 månader före start av studieläkemedlet
   • Benmetastaser som kräver ortopedisk intervention
   • Benmetastaser som inte behandlas med bisfosfonat eller denosumab (förutom skada som behandlats med strålning)
   • Historik av symtomatisk ryggradsfragilitetsfraktur eller någon skörhetsfraktur i höften, bäckenet, handleden eller annan plats (definieras som en fraktur utan en historia av trauma eller på grund av ett fall från stående höjd eller mindre)
   • Måttlig (25 % till 40 % minskning av höjden på alla kotor) eller svår (>40 % minskning av höjden på alla kotor) morfometrisk kotfraktur vid baslinjen
10. Blödning eller trombotiska störningar eller användning av antikoagulantia som kräver terapeutisk övervakning av International Normalized Ratio (INR) endast för HCC-deltagare (exempel, warfarin eller liknande medel). Behandling med lågmolekylärt heparin och faktor X-hämmare är tillåten. Behandling med trombocythämmande medel är förbjuden endast för HCC-deltagare
11. Gastrointestinal blödning eller aktiv hemoptys (ljusrött blod på minst 0,5 tesked) inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
12. Endast för EC Subpart i Expansionsdel: karcinosarkom (malign blandad Mullerian-tumör), endometriell leiomyosarkom och endometriestromalsarkom
13. Har redan existerande >=Grad 3 gastrointestinala eller icke-gastrointestinala fistel
14. Bevis på aktuell covid-19-infektion eller pågående oåterställda aktiva följdsjukdomar av covid-19-infektion
15. Hanar som inte har genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) om deras kvinnliga partner uppfyller uteslutningskriterierna ovan (det vill säga att de kvinnliga partnerna är i fertil ålder och inte är villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden och under 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits). Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden och under 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits
16. Har en känd psykiatrisk störning eller missbruksstörning som skulle störa deltagarnas förmåga att samarbeta med kraven i studien
17. Bevis på kliniskt signifikant sjukdom (exempelvis hjärt-, andnings-, gastrointestinal, njursjukdom) som enligt utredarens åsikt skulle kunna påverka deltagarnas säkerhet eller störa studiens bedömningar
18. Planerad för större operation under studien