En studie av E7386 i kombinasjon med andre kreftmedisiner hos deltakere med solid svulst

Inklusjonskriterier:

1. Kun HCC-del:

   Deltakere med bekreftet diagnose av uoperabel HCC med noen av følgende kriterier:

   1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av HCC, unntatt fibrolamellære, sarkomatoide eller blandede kolangio-HCC-svulster
   2. Klinisk bekreftet diagnose av HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier, inkludert cirrhose av enhver etiologi og/eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon

   Kun ST-del (unntatt HCC):

   Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av solid svulst som ingen alternativ standardbehandling eller ingen effektiv terapi eksisterer for

2. Forventet levealder på >=12 uker
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
4. Alle bivirkninger på grunn av tidligere anti-kreftbehandling har enten gått tilbake til grad 0 til 1 bortsett fra alopecia eller opp til grad 2 perifer nevropati (nyre-/benmarg-/leverfunksjon bør oppfylle inklusjonskriteriene)

5. Tilstrekkelig utvaskingsperiode før administrasjon av studiemedisin:

   1. Kjemoterapi og strålebehandling: 3 uker eller 5 ganger halveringstiden, avhengig av hva som er kortest
   2. Eventuell antitumorbehandling med antistoff: 4 uker eller mer
   3. Ethvert undersøkelsesmiddel eller utstyr: 4 uker eller mer
   4. Blod-/blodplatetransfusjon eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF): 2 uker eller mer Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke hatt strålingspneumonitt
6. Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP), nyrefunksjon, benmargsfunksjon, leverfunksjon og serummineralnivå

7. Minst én målbar lesjon basert på mRECIST (for HCC-underdeler i doseeskaleringsdel) eller på RECIST 1.1 (for andre ST-underdeler i doseeskaleringsdel og alle underdeler i utvidelsesdel) som oppfyller følgende kriterier

   • Minst 1 lesjon på >=1,0 centimeter (cm) i den lengste diameteren for en ikke-lymfeknute eller >=1,5 cm i den korte aksediameteren for en lymfeknute som kan måles i serie i henhold til RECIST 1.1 ved bruk av datastyrt tomografi (CT). )/magnetisk resonansavbildning (MRI)
   • Lesjoner som har hatt ekstern strålebehandling eller lokoregionale terapier som radiofrekvensablasjon, eller transarteriell kjemoembolisering (TACE)/transarteriell embolisering (TAE) må vise tegn på progressiv sykdom basert på RECIST 1.1 for å bli ansett som en mållesjon
8. Kun for HCC-deltakere: Child-Pugh-poengsum A
9. Kun for HCC-deltakere: Deltakere kategorisert til stadium B (ikke aktuelt for transarteriell kjemoembolisering), eller stadium C basert på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiesystem

10. Kun for HCC-del i utvidelsesdel: tidligere systemisk terapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom er som definert nedenfor

    en. Deltakere som har mottatt kun én tidligere linje med immunonkologisk (IO)-basert regime og har kommet videre på eller etter tidligere behandling med IO-basert regime, eller IO-ikke-kvalifiserte deltakere som ikke har mottatt tidligere systemisk terapi. Deltakere som tidligere har mottatt lenvatinib-behandling er ikke kvalifisert

11. Kun for CRC-underdelen i utvidelsesdelen: deltakerne må ha mottatt minst 2 tidligere regimer (ikke over 4 tidligere regimer) eller kunne ikke tolerere standardbehandling og må ha mottatt følgende tidligere terapier i adjuvant og/eller metastatisk setting hvis godkjent og lokalt tilgjengelig (progredierte på minst 1 tidligere regime i metastatisk setting eller kunne ikke tolerere standardbehandling):

    Merk: Adjuvant kjemoterapi teller som tidligere systemisk behandling hvis det er dokumentert sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter fullført behandling. Merk: Hvis en deltaker er fastslått å være intolerant overfor tidligere standardbehandling, må deltakeren ha mottatt minst 2 sykluser av den behandlingen. : Deltakere som har fått oral tyrosinkinasehemmer (eksempel regorafenib) er ikke kvalifiserte

    1. Fluoropyrimidin, irinotecan og oxaliplatin Merk: Capecitabin er akseptabelt som ekvivalent med fluoropyrimidin i tidligere behandling. Merk: Deltakere som tidligere har mottatt fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan som en del av det samme og eneste cellegiftregimet, f.eks. diskusjon med sponsoren
    2. Kjemoterapi med eller uten en anti-vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGF) monoklonale antistoffer (mAb) (eksempel bevacizumab)
    3. Kjemoterapi med anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mAb (cetuximab eller panitumumab) for deltakere med rottesarkomvirus (RAS) (Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog [KRAS)/NRAS]) villtype (WT) CRC Merk: RAS ( KRAS/NRAS) WT-deltakere med høyre eller venstre CRC-lesjoner som kanskje ikke har blitt behandlet med anti-EGFR mAb basert på lokale retningslinjer er kvalifisert
    4. BRAF-hemmer (i kombinasjon med cetuximab ± binimetinib) for BRAF V600E muterte svulster
    5. Immunkontrollpunkthemmer for deltakere med mikrosatellitt-instabilitetshøy (MSI-H) CRC
12. Kun for EC-del i utvidelsesdel: Deltakere som har radiografisk bevis på sykdomsprogresjon etter tidligere systemiske terapier. Deltakerne må ha mottatt platinabasert kjemoterapiregime og/eller IO-basert regime (eksempel lenvatinib + pembrolizumab eller pembrolizumab monoterapi) for EC. Deltakerne kan ha mottatt opptil 1 ekstra linje med platinabasert kjemoterapi hvis gitt i neoadjuvant eller adjuvant behandlingsoppsett, men ikke over 3 linjer med terapi. Hvis deltakerne ikke er kvalifisert for IO-terapi, er deltakere som kun har mottatt 1 tidligere systemisk terapi inkludert platinabasert kjemoterapiregime kvalifisert. Merk: Det er ingen begrensning med hensyn til tidligere hormonbehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver av hjertetilstandene som følger:

   1. Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere
   2. Ustabil iskemisk hjertesykdom (hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av studiemedisin, eller angina som krever bruk av nitrater mer enn én gang i uken)
   3. Forlengelse av QT-intervall med Fridericias-korreksjon (QTcF) til mer enn (>) 480 millisekund (ms)
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 50 prosent (%)

2. Større operasjon innen 21 dager før start av studiemedisin. Deltakeren må ha kommet seg etter den operasjonsrelaterte toksisiteten til mindre enn grad 2.

   Merk: Tilstrekkelig sårheling etter større operasjoner må vurderes klinisk, uavhengig av tiden som har gått for kvalifisering

3. Kjent for å være positiv med humant immunsviktvirus (HIV) Merk: sponsoren har evaluert om deltaker med HIV skal inkluderes. Gitt at dette er den første kombinasjonsstudien av E7386 med lenvatinib og at hovedvirkningsmekanismen til E7386 er immunmodulering av tumormikromiljøet sammen med det faktum at flere antiretrovirale terapier har medikament-legemiddelinteraksjon med cytokrom P450 3A (CYP3A) substrater , sponsoren har besluttet å ikke inkludere disse deltakerne på det nåværende tidspunkt. Imidlertid vil ytterligere vurderinger bli gjort fremover basert på nye nye data. Merk: HIV-testing er kun nødvendig ved screening når det er pålagt av lokale helsemyndigheter
4. Deltakere med proteinuri >1 positiv på urinprøvestikkprøver vil gjennomgå 24-timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Deltakere med urinprotein >=1 gram per 24 timer vil ikke være kvalifisert

5. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (bortsett fra hepatitt B og/eller C [HBV/HCV]-infeksjon hos HCC-deltakere)

   Ved HBsAg (+) deltakere i HCC-deltakere:

   • Antiviral behandling for HBV pågår ikke
   • HBV viral belastning er 2000 internasjonale enheter per milliliter (IE/ml) eller mer i screeningsperioden, selv om antiviral behandling for HBV pågår
   • Har dobbel aktiv HBV-infeksjon (HBsAg (+) og/eller påvisbar HBV-deoksyribonukleinsyre [DNA]) og HCV-infeksjon (anti-HCV Ab (+) og påvisbar HCV-ribonukleinsyre [RNA]) ved studiestart
6. Diagnostisert med meningeal karsinomatose
7. Deltakere med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalifisert, med mindre de har fullført lokal terapi og har avbrutt bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst 4 uker før behandlingsstart i denne studien. Eventuelle tegn (eksempel, radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker før studiebehandling starter
8. Pulmonal lymfangitisk involvering som resulterer i lungedysfunksjon som krever aktiv behandling, inkludert bruk av oksygen

9. Enhver av beinsykdommer/tilstander som følger:

   • Osteoporose med T-score på < minus (-) 2,5 ved venstre eller høyre total hofte, venstre eller høyre lårhals eller korsrygg (L1-L4) som bestemt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) skanning
   • Fastende beta-CTX (serum) >1000 picogram per milliliter (pg/mL) (det vil si 1000 nanogram per liter [ng/L])
   • Metabolsk beinsykdom, som hyperparathyroidisme, Pagets sykdom eller osteomalaci
   • Symptomatisk hyperkalsemi som krever bisfosfonatbehandling
   • Anamnese med eventuelle brudd innen 6 måneder før oppstart av studiemedisin
   • Benmetastaser som krever ortopedisk intervensjon
   • Benmetastaser ikke behandlet med bisfosfonat eller denosumab (bortsett fra lesjon behandlet med stråling)
   • Anamnese med symptomatisk vertebral skjørhetsbrudd eller ethvert skjørhetsbrudd i hoften, bekkenet, håndleddet eller et annet sted (definert som ethvert brudd uten traumehistorie eller på grunn av fall fra stående høyde eller mindre)
   • Moderat (25 % til 40 % reduksjon i høyden på alle ryggvirvler) eller alvorlig (>40 % reduksjon i høyden på alle ryggvirvler) morfometrisk vertebralfraktur ved baseline
10. Blødning eller trombotiske lidelser eller bruk av antikoagulantia som krever terapeutisk International Normalized Ratio (INR) overvåking kun for HCC-deltakere (eksempel warfarin eller lignende midler). Behandling med lavmolekylært heparin og faktor X-hemmere er tillatt. Behandling med blodplatehemmende midler er kun forbudt for HCC-deltakere
11. Gastrointestinal blødning eller aktiv hemoptyse (lyserødt blod på minst 0,5 teskje) innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet
12. Kun for EC-del i ekspansjonsdel: karsinosarkom (malignt blandet Mullerian-svulst), endometrial leiomyosarkom og endometrial stromal sarkom
13. Har allerede eksisterende >=grad 3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel
14. Bevis på nåværende covid-19-infeksjon eller pågående uopprettede aktive følgetilstander av covid-19-infeksjon
15. Menn som ikke har hatt en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi) hvis deres kvinnelige partnere oppfyller eksklusjonskriteriene ovenfor (det vil si at de kvinnelige partnerne er i fertil alder og ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet). Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet
16. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene til studien
17. Bevis på klinisk signifikant sykdom (eksempel hjerte-, luftveis-, gastrointestinal, nyresykdom) som etter etterforskerens mening kan påvirke deltakersikkerheten eller forstyrre studievurderingene
18. Planlagt for større operasjon under studiet