Добавление антиагрегантов во время лечения эдоксабаном у пациентов с инсультом и неклапанной фибрилляцией предсердий (ADD-ON) ((ADD-ON))
8 июля 2025 г. обновлено: Sun U. Kwon, Asan Medical Center
Роль дополнительной антитромбоцитарной терапии при ишемическом инсульте с фибрилляцией предсердий и коморбидным атеросклерозом на фоне лечения эдоксабаном. (ДОПОЛНЕНИЕ) Исследование, анализ на основе многоцентрового реестра
Это исследование направлено на сравнение эффективности и безопасности лечения только стандартными антикоагулянтами или добавлением антиагрегантов к антикоагулянтам у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и выраженным атеросклерозом, включая экстракраниальные, интракраниальные, коронарные или периферические артерии.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хотя существует значительное увеличение риска инфаркта головного мозга на фоне фибрилляции предсердий, трудно сказать, что все инфаркты головного мозга, возникающие у пациентов с фибрилляцией предсердий, вызваны фибрилляцией предсердий. Стеноз сонных артерий обнаруживается у 1/4 больных мерцательной аритмией, что увеличивает риск инфаркта головного мозга. У некоторых пациентов следует рассмотреть возможность дополнительной антитромбоцитарной терапии к стандартной антикоагулянтной терапии. На сегодняшний день еще не оценены наилучшие медикаментозные методы профилактики инфаркта мозга у больных с мерцательной аритмией и сопутствующим атеросклерозом.
Эдоксабан уменьшал частоту кровотечений по сравнению с варфарином у пациентов с мерцательной аритмией. Кроме того, исследование ENGAGE AF TIMI-48 показало тенденцию к уменьшению частоты инфарктов головного мозга (p для взаимодействия = 0,08) при применении в комбинации с одним антитромбоцитарным средством и эдоксабаном. Назначение антиагрегантов может быть обусловлено наличием у пациентов сопутствующего инфаркта миокарда или инфаркта головного мозга. Также считается, что эта группа имеет высокий риск кровотечения из-за высоких показателей HAS-BLED. Тем не менее у пациентов, получавших дополнительные антитромбоцитарные препараты, наблюдалась одинаковая степень кровотечения. В группе варфарина также было меньше кровотечений, чем в группе с дополнительными антиагрегантами. (большое кровотечение: 0,19 против 0,24% в год; внутричерепное кровоизлияние: 0,43 против 0,57% в год)
Таким образом, Эдоксабан имеет хорошие результаты клинических испытаний в комбинации с антиагрегантами при мерцательной аритмии с атеросклерозом по сравнению с другими НОАК (новыми пероральными антикоагулянтами). Он также считается подходящим для комбинированной терапии с антиагрегантами из-за его преимуществ при различных кровотечениях по сравнению с другими варфаринами. Тем не менее, нет никаких доказательств того, что эдоксабан отдельно или в комбинации с дополнительными антиагрегантами лучше подходит для пациентов с инсультом, фибрилляцией предсердий и выраженным атеросклерозом.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
1200
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с острым инфарктом мозга или транзиторной ишемической атакой с неклапанной фибрилляцией предсердий и выраженным атеросклерозом
Значительный атеросклероз означает атеросклероз мозговых, коронарных или периферических артерий по мнению исследователей.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с острым церебральным инфарктом или транзиторной ишемической атакой в течение 14 дней после появления симптомов на основе последнего известного нормального времени.
- Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий, включая пароксизмальную фибрилляцию предсердий, которым показано лечение Эдоксабаном.
Пациенты со значительным атеросклерозом, подтвержденным визуализирующими тестами артерий головного мозга, коронарных артерий или периферических артерий и подходящим для использования антиагрегантов.
- Значительный внутричерепной внутренний стеноз, подтвержденный КТА или МРА
- Ишемическая болезнь сердца в анамнезе, значимые результаты КТА или КАГ Артериальный стеноз
- Заболевание периферических артерий (лодыжечно-плечевой индекс, ЛПИ <0,9, значительный стеноз, обнаруженный при УЗИ нижних конечностей)
3) Мужчины и женщины старше 20 лет 4) Пациенты, добровольно давшие согласие на регистрацию в регистре
Критерий исключения:
- Пациенты с хронической почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин) или тяжелым поражением печени
- пациенты, нуждающиеся в лечении варфарином из-за замены протеза клапана
- пациенты с внутренним кровотечением (активное внутреннее кровотечение)
- геморрагический диатез
- История острого инфаркта миокарда или операции на коронарной артерии в течение 6 месяцев до скрининга
- Пациенты, которые получили или планируют провести стентирование сонных артерий в течение 1 года.
- В настоящее время требуется два или более антиагрегантов из-за атеросклероза.
- Пациенты, у которых ожидаемый период выживания составляет менее 12 месяцев из-за серьезных заболеваний, таких как неизлечимый рак или печеночная недостаточность.
- Пациенты, которым запланировано инвазивное хирургическое вмешательство с возможным неконтролируемым кровотечением, в том числе обширное хирургическое вмешательство
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, не используют средства контрацепции во время исследования.
- Лицо, признанное непригодным для участия в исследовании по результатам клинико-лабораторных исследований или по другим причинам
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Эдоксабан монотерапия
монотерапия эдоксабаном без дополнительной антитромбоцитарной терапии при длительной профилактике инсульта. Однако транзиторная дополнительная антитромбоцитарная терапия будет разрешена на усмотрение дежурных врачей. |
при первичной регистрации пациентов в этом исследовании дежурные врачи принимают решение о назначении дополнительной антитромбоцитарной терапии в дополнение к стандартной терапии эдоксабаном.
Другие имена:
|
|
Комбинация Эдоксабана и антиагреганта
эдоксабан плюс дополнительная антитромбоцитарная терапия для долгосрочной профилактики инсульта.
Однако временное прекращение антиагрегантной терапии будет разрешено по усмотрению дежурных врачей.
|
при первичной регистрации пациентов в этом исследовании дежурные врачи принимают решение о назначении дополнительной антитромбоцитарной терапии в дополнение к стандартной терапии эдоксабаном.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
MACE (большое неблагоприятное сердечное событие)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Продолжительность первого возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий после регистрации пациента: ишемический инсульт, геморрагический инсульт, инфаркт миокарда, сосудистая смерть
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Геморрагический инсульт
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Продолжительность первого случая геморрагического инсульта после регистрации пациента
|
18 месяцев
|
|
Гладить
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Продолжительность первого возникновения инсульта (ишемического и геморрагического) после регистрации пациента
|
18 месяцев
|
|
Острый инфаркт миокарда
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Продолжительность первого случая острого инфаркта миокарда после регистрации пациента
|
18 месяцев
|
|
Большое кровотечение
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Продолжительность возникновения большого кровотечения по данным ISTH (Международное общество тромбоза и гемостаза) после регистрации пациента
|
18 месяцев
|
|
Сосудистая смерть
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Продолжительность первого случая сосудистой смерти после регистрации пациента
|
18 месяцев
|
|
Ишемический приступ
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Продолжительность первого случая ишемического инсульта после регистрации пациента
|
18 месяцев
|
|
Чистая клиническая польза, основанная на снижении частоты серьезных нежелательных явлений со стороны сердца по сравнению с крупными кровотечениями.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Чистая клиническая польза, основанная на снижении частоты серьезных нежелательных явлений со стороны сердца по сравнению с крупными кровотечениями.
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sun U. Kwon, MD, PhD, Asan Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, Murphy SA, Wiviott SD, Halperin JL, Waldo AL, Ezekowitz MD, Weitz JI, Spinar J, Ruzyllo W, Ruda M, Koretsune Y, Betcher J, Shi M, Grip LT, Patel SP, Patel I, Hanyok JJ, Mercuri M, Antman EM; ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013 Nov 28;369(22):2093-104. doi: 10.1056/NEJMoa1310907. Epub 2013 Nov 19.
- Chimowitz MI, Lynn MJ, Howlett-Smith H, Stern BJ, Hertzberg VS, Frankel MR, Levine SR, Chaturvedi S, Kasner SE, Benesch CG, Sila CA, Jovin TG, Romano JG; Warfarin-Aspirin Symptomatic Intracranial Disease Trial Investigators. Comparison of warfarin and aspirin for symptomatic intracranial arterial stenosis. N Engl J Med. 2005 Mar 31;352(13):1305-16. doi: 10.1056/NEJMoa043033.
- Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med. 2007 Jun 19;146(12):857-67. doi: 10.7326/0003-4819-146-12-200706190-00007.
- Perez-Gomez F, Alegria E, Berjon J, Iriarte JA, Zumalde J, Salvador A, Mataix L; NASPEAF Investigators. Comparative effects of antiplatelet, anticoagulant, or combined therapy in patients with valvular and nonvalvular atrial fibrillation: a randomized multicenter study. J Am Coll Cardiol. 2004 Oct 19;44(8):1557-66. doi: 10.1016/j.jacc.2004.05.084.
- Ogilvie IM, Newton N, Welner SA, Cowell W, Lip GY. Underuse of oral anticoagulants in atrial fibrillation: a systematic review. Am J Med. 2010 Jul;123(7):638-645.e4. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.11.025.
- Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD, Wallentin L; RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1139-51. doi: 10.1056/NEJMoa0905561. Epub 2009 Aug 30.
- Willeit K, Pechlaner R, Egger G, Weger S, Oberhollenzer M, Willeit J, Kiechl S. Carotid atherosclerosis and incident atrial fibrillation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013 Nov;33(11):2660-5. doi: 10.1161/ATVBAHA.113.302272. Epub 2013 Sep 12.
- Kanter MC, Tegeler CH, Pearce LA, Weinberger J, Feinberg WM, Anderson DC, Gomez CR, Rothrock JF, Helgason CM, Hart RG. Carotid stenosis in patients with atrial fibrillation. Prevalence, risk factors, and relationship to stroke in the Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Study. Arch Intern Med. 1994 Jun 27;154(12):1372-7.
- Chang YJ, Ryu SJ, Lin SK. Carotid artery stenosis in ischemic stroke patients with nonvalvular atrial fibrillation. Cerebrovasc Dis. 2002;13(1):16-20. doi: 10.1159/000047740.
- Lehtola H, Airaksinen KEJ, Hartikainen P, Hartikainen JEK, Palomaki A, Nuotio I, Ylitalo A, Kiviniemi T, Mustonen P. Stroke recurrence in patients with atrial fibrillation: concomitant carotid artery stenosis doubles the risk. Eur J Neurol. 2017 May;24(5):719-725. doi: 10.1111/ene.13280. Epub 2017 Mar 20.
- Fisher M. Does the combination of warfarin and aspirin have a place in secondary stroke prevention? No. Stroke. 2009 May;40(5):1944-5. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.537670. Epub 2009 Mar 19. No abstract available.
- Kim BJ, Kim HJ, Do Y, Lee JH, Park KY, Cha JK, Kim HY, Kwon JH, Lee KB, Kim DE, Ha SW, Sohn SI, Kwon SU. The impact of prior antithrombotic status on cerebral infarction in patients with atrial fibrillation. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014 Sep;23(8):2054-2059. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.03.011. Epub 2014 Aug 10.
- Kim BJ, Kang HG, Lee DH, Kang DW, Kim JS, Kwon SU. Ischemic stroke on optimal anticoagulation with novel-oral anticoagulants compared with warfarin. Int J Stroke. 2015 Aug;10(6):E68. doi: 10.1111/ijs.12587. No abstract available.
- Ois A, Cuadrado-Godia E, Rodriguez-Campello A, Giralt-Steinhauer E, Jimenez-Conde J, Lopez-Cuina M, Ley M, Soriano C, Roquer J. Relevance of stroke subtype in vascular risk prediction. Neurology. 2013 Aug 6;81(6):575-80. doi: 10.1212/WNL.0b013e31829e6f37. Epub 2013 Jul 3.
- Kang K, Park TH, Kim N, Jang MU, Park SS, Park JM, Ko Y, Lee S, Lee KB, Lee J, Kim DE, Cho YJ, Kim JT, Kim DH, Cha JK, Han MK, Lee JS, Lee J, Oh MS, Choi JC, Lee BC, Hong KS, Bae HJ. Recurrent Stroke, Myocardial Infarction, and Major Vascular Events during the First Year after Acute Ischemic Stroke: The Multicenter Prospective Observational Study about Recurrence and Its Determinants after Acute Ischemic Stroke I. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2016 Mar;25(3):656-64. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.11.036. Epub 2015 Dec 29.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 октября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 июня 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
27 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Аритмии, Сердечные
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Коронарная болезнь
- Внутричерепные артериальные заболевания
- Ишемический приступ
- Инсульт
- Мерцательная аритмия
- Ишемическая болезнь сердца
- Ишемия миокарда
- Внутричерепной атеросклероз
- Атеросклероз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы ферментов
- Антикоагулянты
- Ингибиторы фактора Ха
- Антитромбины
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Эдоксабан
Другие идентификационные номера исследования
- Add-on_001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .