- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04010955
Hinzufügen von Thrombozytenaggregationshemmern während der Behandlung mit Edoxaban bei Schlaganfallpatienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern (ADD-ON) ((ADD-ON))
Die Rolle einer zusätzlichen Thrombozytenaggregationshemmung beim ischämischen Schlaganfall mit Vorhofflimmern und komorbider Atherosklerose während der Behandlung mit EdOxaban. (ADD-ON) Studie, Multizentrische, registerbasierte Analyse
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Obwohl das Risiko eines Hirninfarkts bei Vorhofflimmern signifikant erhöht ist, ist es schwierig zu sagen, dass alle Hirninfarkte, die bei Patienten mit Vorhofflimmern auftreten, durch Vorhofflimmern verursacht werden. Karotisstenose wird bei 1/4 der Patienten mit Vorhofflimmern gefunden, was das Risiko eines Hirninfarkts erhöht. Bei manchen Patienten sollte eine zusätzliche Thrombozytenaggregationshemmung zur Standard-Antikoagulationstherapie in Betracht gezogen werden. Bisher wurde die beste medizinische Behandlung zur Vorbeugung von Hirninfarkten bei Patienten mit Vorhofflimmern und begleitender Atherosklerose noch nicht evaluiert.
Edoxaban reduzierte Blutungskomplikationen im Vergleich zu Warfarin bei Patienten mit Vorhofflimmern. Darüber hinaus zeigte die Studie ENGAGE AF TIMI-48 eine Tendenz zur Verringerung von Hirninfarkt (p für Interaktion = 0,08), wenn sie in Kombination mit einem Thrombozytenaggregationshemmer und Edoxaban verabreicht wurde. Die Verabreichung von Thrombozytenaggregationshemmern kann darauf zurückzuführen sein, dass Patienten gleichzeitig einen Myokardinfarkt oder einen Hirninfarkt hatten. Es wird auch angenommen, dass diese Gruppe aufgrund hoher HAS-BLED-Scores ein hohes Blutungsrisiko hat. Nichtsdestotrotz kam es bei Patienten, die zusätzliche Thrombozytenaggregationshemmer erhielten, zu einem ähnlichen Ausmaß an Blutungen. Auch kam es im Warfarin-Arm zu geringeren Blutungen als bei der Anwendung zusätzlicher Thrombozytenaggregationshemmer. (Schwere Blutung: 0,19 vs. 0,24 % / Jahr; intrakranielle Blutung: 0,43 vs. 0,57 % / Jahr)
So hat Edoxaban in Kombination mit Thrombozytenaggregationshemmern bei Vorhofflimmern mit Arteriosklerose im Vergleich zu anderen NOAK (neue orale Antikoagulanzien) gute klinische Studienergebnisse. Auch für die Kombinationstherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern wird es aufgrund seiner Vorteile bei unterschiedlichen Blutungen im Vergleich zu anderen Warfarinen als geeignet angesehen. Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass Edoxaban allein oder in Kombination mit zusätzlichen Thrombozytenaggregationshemmern besser für Schlaganfallpatienten mit Vorhofflimmern und signifikanter Arteriosklerose ist.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Seoul, Korea, Republik von, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Patienten mit akutem Hirninfarkt oder transitorischer ischämischer Attacke mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern und signifikanter Arteriosklerose
Signifikante Atherosklerose bedeutet nach Einschätzung der Forscher Arteriosklerose in den zerebralen, koronaren oder peripheren Arterien.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit akutem Hirninfarkt oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Symptome, basierend auf der letzten bekannten Normalzeit.
- Patienten mit nicht valvulärem Vorhofflimmern, einschließlich paroxysmalem Vorhofflimmern, das für eine Behandlung mit Edoxaban geeignet ist.
Patienten mit signifikanter Atherosklerose, die durch bildgebende Untersuchungen an den Hirnarterien, Koronararterien oder peripheren Arterien bestätigt wurde und für die Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern geeignet ist.
- Signifikante intrakranielle interne Stenose, bestätigt durch CTA oder MRA
- Eine Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit, aussagekräftige Befunde von CTA oder CAG Arterielle Stenose
- Periphere arterielle Verschlusskrankheit (Knöchel-Arm-Index, ABI <0,9, signifikante Stenose, die in der Ultraschalluntersuchung der unteren Extremitäten festgestellt wurde
3) Männer und Frauen über 20 Jahre 4) Patienten, die sich freiwillig bereit erklärt haben, sich in das Register einzutragen
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (GFR < 30 ml/min) oder schwerer Leberschädigung
- Patienten, die Warfarin-Medikamente aufgrund eines Klappenprothesen-Ersatzes benötigen
- Patienten mit inneren Blutungen (aktive innere Blutungen)
- blutende Diathese
- Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts oder eines Koronararterienverfahrens innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
- Patienten, die innerhalb von 1 Jahr einen Karotis-Stent erhalten haben oder erhalten haben
- Derzeit sind aufgrund von Arteriosklerose zwei oder mehr Thrombozytenaggregationshemmer erforderlich.
- Patienten, deren Überlebenszeit aufgrund schwerer Erkrankungen wie Krebs im Endstadium oder Leberversagen voraussichtlich weniger als 12 Monate beträgt
- Patienten, bei denen ein invasiver chirurgischer Eingriff mit möglichen unkontrollierten Blutungen, einschließlich größerer chirurgischer Eingriffe, geplant ist
- Frauen, die schwanger sind oder stillen, haben während der Studie keine Verhütung
- Eine Person, die aufgrund der klinischen Labortestergebnisse oder aus anderen Gründen für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet befunden wird
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Edoxaban-Monotherapie
Edoxaban-Monotherapie ohne zusätzliche Thrombozytenaggregationshemmung in der langfristigen Schlaganfallprävention. Eine vorübergehende zusätzliche Thrombozytenaggregationshemmung ist jedoch nach Ermessen des diensthabenden Arztes zulässig. |
Wenn die Patienten erstmalig in diese Studie aufgenommen werden, entscheiden die diensthabenden Ärzte über eine zusätzliche Thrombozytenaggregationshemmung zusätzlich zur Edoxaban-Standardtherapie.
Andere Namen:
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Kombination aus Edoxaban und Thrombozytenaggregationshemmern
Edoxaban plus zusätzliche Thrombozytenaggregationshemmer zur Langzeitprävention von Schlaganfällen.
Eine vorübergehende Unterbrechung der Thrombozytenaggregationshemmung ist jedoch nach Ermessen des diensthabenden Arztes zulässig.
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Wenn die Patienten erstmalig in diese Studie aufgenommen werden, entscheiden die diensthabenden Ärzte über eine zusätzliche Thrombozytenaggregationshemmung zusätzlich zur Edoxaban-Standardtherapie.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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MACE (Major Adverse Cardiac Event)
Zeitfenster: 18 Monate
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Dauer des ersten Auftretens schwerer kardiovaskulärer Ereignisse nach Patientenregistrierung: ischämischer Schlaganfall, hämorrhagischer Schlaganfall, Myokardinfarkt, vaskulärer Tod
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18 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Hämorrhagischer Schlaganfall
Zeitfenster: 18 Monate
|
Dauer bis zum ersten Auftreten eines hämorrhagischen Schlaganfalls nach Patientenregistrierung
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18 Monate
|
|
Schlaganfall
Zeitfenster: 18 Monate
|
Dauer bis zum ersten Auftreten eines Schlaganfalls (ischämisch und hämorrhagisch) nach Patientenregistrierung
|
18 Monate
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Akuter Myokardinfarkt
Zeitfenster: 18 Monate
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Dauer bis zum ersten Auftreten eines akuten Myokardinfarkts nach Patientenregistrierung
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18 Monate
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Starke Blutung
Zeitfenster: 18 Monate
|
Dauer bis zum Auftreten schwerer Blutungen basierend auf ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis) nach Patientenregistrierung
|
18 Monate
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Gefäßtod
Zeitfenster: 18 Monate
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Dauer des erstmaligen Auftretens von Gefäßtod nach Patientenregistrierung
|
18 Monate
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|
Ischämischer Schlaganfall
Zeitfenster: 18 Monate
|
Dauer bis zum ersten Auftreten eines ischämischen Schlaganfalls nach Patientenregistrierung
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18 Monate
|
|
Klinischer Nettonutzen basierend auf der Reduzierung schwerwiegender unerwünschter kardialer Ereignisse im Vergleich zu schwerwiegenden Blutungsereignissen
Zeitfenster: 18 Monate
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Klinischer Nettonutzen basierend auf der Reduzierung schwerwiegender unerwünschter kardialer Ereignisse im Vergleich zu schwerwiegenden Blutungsereignissen
|
18 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Sun U. Kwon, MD, PhD, Asan Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, Murphy SA, Wiviott SD, Halperin JL, Waldo AL, Ezekowitz MD, Weitz JI, Spinar J, Ruzyllo W, Ruda M, Koretsune Y, Betcher J, Shi M, Grip LT, Patel SP, Patel I, Hanyok JJ, Mercuri M, Antman EM; ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013 Nov 28;369(22):2093-104. doi: 10.1056/NEJMoa1310907. Epub 2013 Nov 19.
- Chimowitz MI, Lynn MJ, Howlett-Smith H, Stern BJ, Hertzberg VS, Frankel MR, Levine SR, Chaturvedi S, Kasner SE, Benesch CG, Sila CA, Jovin TG, Romano JG; Warfarin-Aspirin Symptomatic Intracranial Disease Trial Investigators. Comparison of warfarin and aspirin for symptomatic intracranial arterial stenosis. N Engl J Med. 2005 Mar 31;352(13):1305-16. doi: 10.1056/NEJMoa043033.
- Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med. 2007 Jun 19;146(12):857-67. doi: 10.7326/0003-4819-146-12-200706190-00007.
- Perez-Gomez F, Alegria E, Berjon J, Iriarte JA, Zumalde J, Salvador A, Mataix L; NASPEAF Investigators. Comparative effects of antiplatelet, anticoagulant, or combined therapy in patients with valvular and nonvalvular atrial fibrillation: a randomized multicenter study. J Am Coll Cardiol. 2004 Oct 19;44(8):1557-66. doi: 10.1016/j.jacc.2004.05.084.
- Ogilvie IM, Newton N, Welner SA, Cowell W, Lip GY. Underuse of oral anticoagulants in atrial fibrillation: a systematic review. Am J Med. 2010 Jul;123(7):638-645.e4. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.11.025.
- Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A, Pogue J, Reilly PA, Themeles E, Varrone J, Wang S, Alings M, Xavier D, Zhu J, Diaz R, Lewis BS, Darius H, Diener HC, Joyner CD, Wallentin L; RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1139-51. doi: 10.1056/NEJMoa0905561. Epub 2009 Aug 30.
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- Kanter MC, Tegeler CH, Pearce LA, Weinberger J, Feinberg WM, Anderson DC, Gomez CR, Rothrock JF, Helgason CM, Hart RG. Carotid stenosis in patients with atrial fibrillation. Prevalence, risk factors, and relationship to stroke in the Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Study. Arch Intern Med. 1994 Jun 27;154(12):1372-7.
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- Kim BJ, Kim HJ, Do Y, Lee JH, Park KY, Cha JK, Kim HY, Kwon JH, Lee KB, Kim DE, Ha SW, Sohn SI, Kwon SU. The impact of prior antithrombotic status on cerebral infarction in patients with atrial fibrillation. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014 Sep;23(8):2054-2059. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.03.011. Epub 2014 Aug 10.
- Kim BJ, Kang HG, Lee DH, Kang DW, Kim JS, Kwon SU. Ischemic stroke on optimal anticoagulation with novel-oral anticoagulants compared with warfarin. Int J Stroke. 2015 Aug;10(6):E68. doi: 10.1111/ijs.12587. No abstract available.
- Ois A, Cuadrado-Godia E, Rodriguez-Campello A, Giralt-Steinhauer E, Jimenez-Conde J, Lopez-Cuina M, Ley M, Soriano C, Roquer J. Relevance of stroke subtype in vascular risk prediction. Neurology. 2013 Aug 6;81(6):575-80. doi: 10.1212/WNL.0b013e31829e6f37. Epub 2013 Jul 3.
- Kang K, Park TH, Kim N, Jang MU, Park SS, Park JM, Ko Y, Lee S, Lee KB, Lee J, Kim DE, Cho YJ, Kim JT, Kim DH, Cha JK, Han MK, Lee JS, Lee J, Oh MS, Choi JC, Lee BC, Hong KS, Bae HJ. Recurrent Stroke, Myocardial Infarction, and Major Vascular Events during the First Year after Acute Ischemic Stroke: The Multicenter Prospective Observational Study about Recurrence and Its Determinants after Acute Ischemic Stroke I. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2016 Mar;25(3):656-64. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.11.036. Epub 2015 Dec 29.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Pathologische Prozesse
- Herzkrankheiten
- Arrhythmien, Herz
- Arteriosklerose
- Arterielle Verschlusskrankheiten
- Koronare Krankheit
- Intrakranielle arterielle Erkrankungen
- Ischämischer Schlaganfall
- Streicheln
- Vorhofflimmern
- Koronare Herzkrankheit
- Myokardischämie
- Intrakranielle Arteriosklerose
- Atherosklerose
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Proteaseinhibitoren
- Enzyminhibitoren
- Antikoagulanzien
- Faktor-Xa-Inhibitoren
- Antithrombine
- Serinproteinase-Inhibitoren
- Edoxaban
Andere Studien-ID-Nummern
- Add-on_001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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