Моксонидин + периндоприл у больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом (COMPOSER)
Открытое несравнительное исследование эффектов комбинированной антигипертензивной терапии моксонидином + периндоприлом у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом
Цель исследования — оценить ангиопротекторный эффект антигипертензивной комбинированной терапии периндоприлом 10 мг и моксонидином 0,4–0,6 мг у больных с артериальной гипертензией, метаболическим синдромом и ожирением, у которых скорость пульсовой волны (СПВ) > 10 м/с на ранее назначаемая двухкомпонентная комбинированная антигипертензивная терапия.
Открытое несравнительное проспективное исследование продолжительностью 24 недели для каждого пациента.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Согласно Руководству Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества гипертонии (ESH) по лечению артериальной гипертензии 2018 г., в случае, если предыдущая комбинация в полной дозе не позволяет достичь целевого артериального давления (АД), такая терапия может переключиться на другую комбинацию двух препаратов.
В исследовании примут участие 120 пациентов с гипертонической болезнью (артериальная гипертензия (АГ) 1, 2 степени: систолическое артериальное давление (САД) 140–179 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление (ДАД) 90–109 мм рт. метаболический синдром, которые соответствовали критериям включения при лечении блокаторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)/блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) + гидрохлоротиазидом (ГХТЗ)/индапамидом или +амлодипином (по 30 пациентов в каждой группе):
- ИАПФ (кроме периндоприла) + диуретик (ГХТЗ или индапамид)
- ИАПФ (кроме периндоприла) + амлодипин
- БРА+ диуретик (ГХТЗ или индапамид)
- БРА+ амлодипин
После получения Информационного согласия прежняя терапия будет прекращена в соответствии с рекомендациями (постепенно или сразу).
Через 14 дней периода вымывания назначают периндоприл 10 мг + моксонидин 0,4 мг в сутки.
Если целевое АД не достигается через 4 недели, дозу увеличивают до 10 мг периндоприла + 0,6 мг моксонидина в сутки (вводят в два приема).
ЗАПРЕЩЕННЫЕ ЛЕЧЕНИЯ:
Любые другие антигипертензивные средства (антагонисты кальция, β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, кроме периндоприла, БРА, диуретики) для рутинного лечения АГ (кроме тех, которые используются для купирования неконтролируемой гипертензии).
КРИТЕРИИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СНЯТИЯ ПАЦИЕНТА ИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ:
- Отзыв информированного согласия пациентом в любой момент исследования.
- Потребность в неконтролируемом лечении артериальной гипертензии более 2 раз в неделю в течение 2 последовательных недель в течение периода исследования.
- Потребность в третьем антигипертензивном препарате.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Volgograd, Российская Федерация, 400131
- Рекрутинг
- Dept. of Therapy and Endocrinology
-
Контакт:
- Sergey V. Nedogoda, Professor
- Номер телефона: +79023643226
- Электронная почта: nedogodasv@rambler.ru
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты (мужчины и женщины) в возрасте от 18 до 70 лет.
- АГ 1, 2 степени (САД 140–179 мм рт. ст. и/или ДАД 90–109 мм рт. ст. согласно рекомендациям ESH/ESC 2018 г.)
- СРПВ > 10 м/с
- Предыдущая двухкомпонентная антигипертензивная терапия (ИАПФ/БРА+диуретик (ГХТЗ или индапамид) или ИАПФ/БРА+амлодипин) в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование
Метаболический синдром, диагностированный по критериям Национального руководства Российского кардиологического общества (РОК) 2009 г.
- ОСНОВНОЙ ПРИЗНАК: центральное (абдоминальное) ожирение, определяемое при окружности талии (ОТ) более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин.
- ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ:
я. - артериальная гипертензия (АД ≥ 130/85 мм рт.ст.) ii. - высокий уровень триглицеридов (≥ 1,7 ммоль/л) iii. - снижение ЛПВП-холестерина (
Метаболический синдром определяется как наличие центрального ожирения и двух дополнительных критериев.
- Индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2.
- Для пациенток с детородным потенциалом: отрицательный тест на беременность и готовность использовать надежные методы контрацепции до завершения исследуемого лечения.
- Добровольно подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Противопоказания к применению агонистов АПФ и имидазолиновых рецепторов.
- Назначение периндоприла или моксонидина в течение 6 мес до начала исследования.
- Терапия метформином с целью профилактики сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом, начатая в течение 6 мес до включения в исследование. (Если пациент получает метформин длительное время, т. е. более 6 мес, он может быть включен в исследование, и отмены метформина не требуется).
- Терапия статинами и/или фибратами была начата в течение 6 месяцев до включения в исследование. (Если пациент получает статины и/или фибраты в течение длительного времени, т.е. более 6 мес, он может быть включен в исследование, при этом отмена статинов и фибратов не требуется).
- Текущий диагноз нестабильной стенокардии, острого и подострого инфаркта миокарда.
- Сердечная недостаточность любого функционального класса.
- АГ 3 степени (≥ 180/110 мм рт.ст.).
- Синусовая брадикардия (ЧСС ≤50/мин).
- Сахарный диабет 1 или 2 типа.
- Тяжелые сопутствующие заболевания, в том числе психические заболевания.
- Острые состояния (инфекции, обострение хронических заболеваний, травмы, оперативные вмешательства).
- Злоупотребление алкоголем.
- Беременность и лактация.
- Серьезная дисфункция почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по данным Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) ≤30 мл/мин/1,73) м2).
- Серьезная печеночная дисфункция
- Злокачественные новообразования, диагностированные и пролеченные в течение предыдущих 5 лет до включения в исследование.
- Неспособность понять исследование и дать информированное согласие на участие в нем.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: периндоприл + моксонидин
периндоприл 10 мг + моксонидин 0,4 или 0,6 мг в день (в 2 приема).
|
Через 14 дней периода вымывания назначают периндоприл 10 мг + моксонидин 0,4 мг в сутки. Если целевое АД достигается через 4 недели, доза остается неизменной (периндоприл 10 мг + моксонидин 0,4 мг в сутки (вводят в два приема). Если целевое АД не достигается через 4 недели, дозу увеличивают до 10 мг периндоприла + 0,6 мг моксонидина в сутки (вводят в два приема). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение скорости пульсовой волны (СРПВ)
Временное ограничение: исходный уровень и 24 недели
|
Оценить СПВ через 24 недели комбинированного лечения периндоприлом 10 мг и моксонидином 0,4-0,6 мг по сравнению с исходным уровнем.
|
исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение центрального артериального давления (АД)
Временное ограничение: исходный уровень и 24 недели
|
Оценить изменения центрального АД (систолическое АД, аортальное пульсовое АД) через 24 недели комбинированного лечения периндоприлом 10 мг и моксонидином 0,4-0,6 мг по сравнению с исходными уровнями.
|
исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение индекса отраженной волны
Временное ограничение: исходный уровень и 24 недели
|
Оценить индекс отраженной волны через 24 недели комбинированного лечения периндоприлом 10 мг и моксонидином 0,4-0,6 мг по сравнению с исходным уровнем.
|
исходный уровень и 24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение маркеров показателей углеводного и липидного обмена
Временное ограничение: исходный уровень и 24 недели
|
Для оценки гомеостатической модели оценки - инсулинорезистентности (HOMA-IR) и липидного обмена (общий холестерин, триглицериды, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП)) через 24 недели комбинированного лечения периндоприлом 10 мг и моксонидин 0,4-0,6 мг по сравнению с исходным уровнем.
|
исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение уровня адипокинов
Временное ограничение: исходный уровень и 24 недели
|
Оценить уровень адипокинов (лептина) через 24 недели комбинированного лечения периндоприлом 10 мг и моксонидином 0,4-0,6 мг по сравнению с исходным уровнем.
|
исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение уровня маркера воспаления
Временное ограничение: исходный уровень и 24 недели
|
Оценить высокий уровень чувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) через 24 недели комбинированного лечения периндоприлом 10 мг и моксонидином 0,4-0,6 мг по сравнению с исходным уровнем.
|
исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение уровня маркера гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Временное ограничение: исходный уровень и 24 недели
|
Оценить уровень маркера гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (соотношение альдостерон/ренин в плазме) через 24 недели комбинированного лечения периндоприлом 10 мг и моксонидином 0,4-0,6 мг по сравнению с исходным уровнем.
|
исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение уровня маркера гиперактивации симпатоадреналовой системы
Временное ограничение: исходный уровень и 24 недели
|
Оценить уровни маркеров гиперактивации симпатоадреналовой системы (выведение с мочой адреналина, норадреналина, дофамина) через 24 недели комбинированного лечения периндоприлом 10 мг и моксонидином 0,4-0,6 мг по сравнению с исходными уровнями.
|
исходный уровень и 24 недели
|
|
Доля пациентов, достигших целевого уровня АД
Временное ограничение: Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24
|
Оценить долю пациентов (%), достигших целевых уровней АД
|
Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sergey V. Nedogoda, Professor, Volgograd State Medical University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Болезнь
- Резистентность к инсулину
- Гиперинсулинизм
- Гипертония
- Синдром
- Метаболический синдром
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- Периндоприл
- Моксонидин
Другие идентификационные номера исследования
- MOXOD001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .