Индукция чувствительности с использованием дексаметазона для повторной сенсибилизации НМРЛ к терапии анти-PD1

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
• Иметь гистологически подтвержденный диагноз НМРЛ IV стадии (включая пациентов с прогрессированием НМРЛ III стадии на фоне лечения дурвалумабом) и иметь по крайней мере одно измеримое поражение на основании RECIST v1.1.
• Иметь статус производительности 0, 1 или 2 по шкале производительности ECOG (Приложение 15.1).
• Демонстрация адекватной функции органов. Все скрининговые лаборатории должны быть выполнены в течение 14 дней после зачисления.
• Женщина-субъект детородного возраста должна иметь сывороточную беременность в течение 14 дней после включения и за 72 часа до получения первой дозы исследуемых препаратов.

• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в разделе 6.3.3, в течение всего периода исследования в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов.

  • Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

• Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 180 дней после последней дозы исследуемой терапии.

  • Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
• Адекватный образец ткани для корреляционных исследований. Новый образец не требуется, если имеется архивный образец и имеется достаточное количество опухолевого содержимого (не менее 30%). Это должен определить патологоанатом.

Критерий исключения:

• Получил паллиативное облучение в течение 7 дней после зачисления.

• Имеет известную историю предшествующего злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда пациент прошел потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива этого заболевания в течение 5 лет с момента начала этой терапии.

  • Примечание: требование времени для отсутствия признаков заболевания в течение 5 лет не применяется к опухоли НМРЛ, по поводу которой субъект включен в исследование. Требование по времени также не применяется к субъектам, перенесшим успешную окончательную резекцию базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до включения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не использование стероидов не менее чем за 7 дней до регистрации. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.

• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).

  • Примечание: Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

• Субъекты, нуждающиеся в ежедневном приеме кортикостероидов >10 мг преднизолона (или его эквивалента), будут исключены из исследования.

  • Примечание. Субъекты с астмой, которым требуется периодическое применение бронходилататоров, ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов, НЕ исключаются из исследования.

• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или неинфекционного пневмонита в анамнезе, требующего приема пероральных или внутривенных глюкокортикоидов для облегчения лечения.

  • Примечание. Лимфангитическое распространение НМРЛ не является исключением.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Субъекты с когнитивным функционированием/нарушением на основании медицинской документации и решения врача.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с информированного согласия и до 180 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита (включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с приобретенным иммунодефицитом (СПИД)) или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до регистрации.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Имеет известный активный гепатит B или гепатит C.

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после регистрации.

  • Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
• ИСХОДНЫЙ УРОВЕНЬ КОРТИКОСТЕРОИДОВ НА ВХОДЕ В ИССЛЕДОВАНИЕ — субъекты не могут принимать какие-либо стероиды (дексаметазон, преднизолон и т. д.) на момент получения согласия/начала исследования.