Induktion von Sensecence unter Verwendung von Dexamethason zur Resensibilisierung von NSCLC gegenüber einer Anti-PD1-Therapie

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 Jahre alt sein.
• Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
• Haben Sie eine histologisch bestätigte Diagnose von NSCLC im Stadium IV (einschließlich Patienten, die unter Durvalumab für NSCLC im Stadium III fortgeschritten sind) und haben Sie mindestens eine messbare Läsion basierend auf RECIST v1.1.
• Einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 auf der ECOG-Leistungsskala haben (Anhang 15.1).
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme und 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine Serumschwangerschaft haben.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode, wie in Abschnitt 6.3.3 beschrieben, für den Verlauf der Studie bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden.

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.
• Angemessene Gewebeprobe für korrelative Studien. Eine neue Probe ist nicht erforderlich, wenn Archivmaterial verfügbar ist und einen ausreichenden Tumoranteil (mindestens 30 %) aufweist. Dies muss von einem Pathologen festgestellt werden.

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene palliative Bestrahlung innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung.

• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Malignität, es sei denn, der Patient hat sich einer potenziell heilenden Therapie ohne Anzeichen eines Wiederauftretens dieser Krankheit für 5 Jahre seit Beginn dieser Therapie unterzogen.

  • Hinweis: Die Zeitanforderung für 5 Jahre ohne Anzeichen einer Krankheit gilt nicht für den NSCLC-Tumor, für den ein Proband in die Studie aufgenommen wird. Das Zeiterfordernis gilt auch nicht für Probanden, die sich einer erfolgreichen definitiven Resektion eines Basalzellkarzinoms der Haut, eines oberflächlichen Blasenkrebses, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines In-situ-Zervixkarzinoms oder eines anderen In-situ-Krebses unterzogen haben.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der Einschreibung und neurologische Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und sind es nicht Verwendung von Steroiden für mindestens 7 Tage vor der Einschreibung. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.

• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).

  • Hinweis: Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.

• Probanden, die täglich Kortikosteroide von mehr als 10 mg Prednison (oder dessen Äquivalent) benötigen, würden von der Studie ausgeschlossen.

  • Hinweis: Patienten mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, werden NICHT von der Studie ausgeschlossen.

• Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die orale oder intravenöse Glukokortikoide zur Unterstützung der Behandlung erforderte.

  • Hinweis: Die lymphangitische Ausbreitung des NSCLC ist kein Ausschlusskriterium.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Probanden mit kognitiver Funktion / Beeinträchtigung basierend auf der Überprüfung der Krankenakte und der Entscheidung des Arztes.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit der Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche (einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder erworbener Immunschwäche (AIDS)-bedingter Krankheit) oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.

• Hat innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung einen Lebendimpfstoff erhalten.

  • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.
• BASELINE CORTICOSTEROID BEI STUDIENEINTRITT - Die Probanden dürfen zum Zeitpunkt der Einwilligung/des Studienbeginns keine Steroide (Dexamethason, Prednison usw.) einnehmen.