Érzékelés indukálása dexametazon használatával az NSCLC-nek az anti-PD1 terápiára való újraérzékenyítésére

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• A várható élettartam legalább 6 hónap.
• Szövettanilag megerősített IV. stádiumú NSCLC diagnózisa (ideértve azokat a betegeket is, akiknél a III. stádiumú NSCLC durvalumab-kezelése előrehaladott volt), és legalább egy mérhető léziója van a RECIST v1.1 alapján.
• Az ECOG teljesítményskálán (15.1. függelék) teljesítményállapota 0, 1 vagy 2 legyen.
• A megfelelő szervműködés bizonyítása érdekében minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a felvételt követő 14 napon belül.
• A fogamzóképes korú női alanynak szérumterhességnek kell lennie a felvételt követő 14 napon belül és 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt.

• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük a 6.3.3. szakaszban leírt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig.

  • Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 180 napig.

  • Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
• Megfelelő szövetminta a korrelatív vizsgálatokhoz. Új minta nem szükséges, ha rendelkezésre áll archivált minta, és megfelelő mennyiségű (legalább 30%-os) tumortartalommal rendelkezik. Ezt patológusnak kell meghatároznia.

Kizárási kritériumok:

• A beiratkozást követő 7 napon belül palliatív sugárzást kapott.

• Korábban rosszindulatú daganata szerepel, kivéve, ha a beteg potenciálisan gyógyító terápián esett át, és a terápia megkezdése óta 5 éven keresztül nem volt bizonyíték a betegség kiújulására.

  • Megjegyzés: a betegség 5 éven át tartó bizonyítékának hiányára vonatkozó időigény nem vonatkozik arra az NSCLC-daganatra, amelyre az alanyt bevonták a vizsgálatba. Az időigény nem vonatkozik azokra az alanyokra sem, akiknél a bőr bazálissejtes karcinóma, felületi húgyhólyagrák, laphámsejtes karcinóma, in situ méhnyakrák vagy más in situ rák sikeres végleges eltávolítása esett át.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a felvétel előtt legalább négy hétig nem mutatják a progressziót a képalkotó vizsgálatok alapján, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és nem szteroidok használata legalább 7 nappal a beiratkozás előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.

• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).

  • Megjegyzés: Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.

• Azokat az alanyokat, akiknek napi 10 mg-nál nagyobb kortikoszteroidra volt szükségük prednizonból (vagy ennek megfelelője), kizárnák a vizsgálatból.

  • Megjegyzés: NEM zárják ki a vizsgálatból azokat asztmás betegeket, akiknél hörgőtágítók, inhalációs szteroidok vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség.

• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy nem fertőző tüdőgyulladásra, amelyhez szájon át vagy intravénás glükokortikoidokra volt szükség a kezelés elősegítése érdekében.

  • Megjegyzés: Az NSCLC limfangitikus terjedése nem kizáró ok.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Kognitív működésű/károsodásban szenvedő alanyok a kórlap áttekintése és az orvos döntése alapján.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, tájékozott beleegyezéssel kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 180 napig.
• Immunhiányt diagnosztizáltak (beleértve a humán immunhiány vírust (HIV) vagy szerzett immunhiányos (AIDS-hez) kapcsolódó betegséget, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a beiratkozást megelőző 7 napon belül.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C ismert.

• A beiratkozást követő 30 napon belül élő vakcinát kapott.

  • Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
• KORTIKOSZTEROID KIALAKÍTÁSA A VIZSGÁLATBA BEJELENTKEZÉSÉN – az alanyok nem kaphatnak szteroidot (dexametazon, prednizon stb.) a beleegyezés/tanulmánykezdés időpontjában.