Induktion af sansning ved at bruge dexamethason til at gensensibilisere NSCLC til anti-PD1-terapi

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Hav en forventet levetid på mindst 6 måneder.
• Har en histologisk bekræftet diagnose af trin IV NSCLC (omfatter patienter, der har progredieret med durvalumab for trin III NSCLC) og har mindst én målbar læsion baseret på RECIST v1.1.
• Har en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale (bilag 15.1).
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter tilmelding.
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en serumgraviditet inden for 14 dage efter tilmelding og 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i afsnit 6.3.3 i løbet af undersøgelsen gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

  • Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

  • Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
• Tilstrækkelig vævsprøve til korrelative undersøgelser. En ny prøve er ikke nødvendig, hvis arkivprøve er tilgængelig og har tilstrækkelig mængde tumorindhold (mindst 30%). Dette skal bestemmes af en patolog.

Ekskluderingskriterier:

• Modtog palliativ stråling inden for 7 dage efter indskrivning.

• Har en kendt anamnese med tidligere malignitet, undtagen hvis patienten har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på, at denne sygdom er gentaget i 5 år siden påbegyndelsen af ​​den pågældende behandling.

  • Bemærk: tidskravet for ingen tegn på sygdom i 5 år gælder ikke for den NSCLC-tumor, som en forsøgsperson er optaget i undersøgelsen for. Tidskravet gælder heller ikke for forsøgspersoner, der har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellekræft i huden, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ kræftformer.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før indskrivning og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke er brug af steroider i mindst 7 dage før tilmelding. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.

• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

  • Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

• Forsøgspersoner, der kræver daglige kortikosteroider >10 mg prednison (eller tilsvarende), vil blive udelukket fra undersøgelsen.

  • Bemærk: Personer med astma, som kræver periodisk brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil IKKE blive udelukket fra undersøgelsen.

• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede orale eller intravenøse glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.

  • Bemærk: Lymfangitisk spredning af NSCLC er ikke udelukkende.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Forsøgspersoner med kognitiv funktion/svækkelse baseret på journalgennemgang og lægebeslutning.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med informeret samtykke indtil 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt (inklusive humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefekt (AIDS)-relateret sygdom) eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før tilmelding.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter tilmelding.

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• BASELINE CORTICOSTEROID VED STUDIEINDGANG - forsøgspersoner må ikke være på nogen steroider (dexamethason, prednison osv.) på tidspunktet for samtykke/studiestart.