Indukce citlivosti pomocí dexamethasonu k opětovné senzibilizaci NSCLC na anti-PD1 terapii

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let.
• Mít očekávanou délku života alespoň 6 měsíců.
• Mít histologicky potvrzenou diagnózu stadia IV NSCLC (zahrnuje pacienty, kteří progredovali na durvalumab pro stadium III NSCLC) a mít alespoň jednu měřitelnou lézi na základě RECIST v1.1.
• Mít stav výkonu 0, 1 nebo 2 na stupnici výkonu ECOG (Příloha 15.1).
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zařazení.
• Žena ve fertilním věku by měla otěhotnět v séru do 14 dnů od zařazení a 72 hodin před podáním první dávky studovaného léčiva.

• Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 6.3.3, v průběhu studie po dobu 180 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

  • Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 180 dnů po poslední dávce studované terapie.

  • Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
• Adekvátní vzorek tkáně pro korelační studie. Nový vzorek není nutný, pokud je k dispozici archivní vzorek a má dostatečné množství obsahu nádoru (alespoň 30 %). To musí určit patolog.

Kritéria vyloučení:

• Obdrželi paliativní záření do 7 dnů od zařazení.

• Má známou anamnézu předchozí malignity s výjimkou případu, kdy pacient podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy tohoto onemocnění po dobu 5 let od zahájení této terapie.

  • Poznámka: Časový požadavek na žádný důkaz onemocnění po dobu 5 let se nevztahuje na nádor NSCLC, pro který je subjekt zařazen do studie. Časová náročnost se rovněž nevztahuje na subjekty, které podstoupily úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ karcinomu.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před zařazením a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a nejsou užívání steroidů alespoň 7 dní před registrací. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.

• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).

  • Poznámka: Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

• Subjekty vyžadující denně kortikosteroidy > 10 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) by byly ze studie vyloučeny.

  • Poznámka: Subjekty s astmatem, které vyžadují intermitentní užívání bronchodilatátorů, inhalačních steroidů nebo lokální injekce steroidů, NEBYLY ze studie vyloučeny.

• Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidu v anamnéze, která vyžadovala orální nebo intravenózní podání glukokortikoidů k ​​léčbě.

  • Poznámka: Lymfangitické šíření NSCLC není vylučující.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Subjekty s kognitivními funkcemi/poruchami na základě přezkoumání lékařského záznamu a rozhodnutí lékaře.
• Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje informovaným souhlasem až do 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má diagnózu imunodeficience (včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo nemoci související se získanou imunodeficiencí (AIDS)) nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zařazením.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od registrace.

  • Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• ZÁKLADNÍ KORTIKOSTEROID PŘI VSTUPU DO STUDIE – subjekty nesmějí užívat žádné steroidy (dexamethason, prednison atd.) v době souhlasu/zahájení studie.