Inductie van gevoeligheid met behulp van dexamethason om NSCLC opnieuw gevoelig te maken voor anti-PD1-therapie

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Heb een levensverwachting van minimaal 6 maanden.
• Een histologisch bevestigde diagnose van stadium IV NSCLC hebben (inclusief patiënten met progressie op durvalumab voor stadium III NSCLC) en ten minste één meetbare laesie hebben op basis van RECIST v1.1.
• Een prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben op de ECOG-prestatieschaal (bijlage 15.1).
• Demonstreer adequate orgaanfunctie alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na inschrijving worden uitgevoerd.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschap hebben binnen 14 dagen na inschrijving en 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie.

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals uiteengezet in paragraaf 6.3.3, voor het verloop van het onderzoek tot 180 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

  • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 180 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

  • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.
• Adequaat weefselmonster voor correlatieve studies. Een nieuw monster is niet nodig als er een archiefmonster beschikbaar is en voldoende tumorinhoud heeft (minstens 30%). Dit moet worden vastgesteld door een patholoog.

Uitsluitingscriteria:

• Palliatieve bestraling ontvangen binnen 7 dagen na inschrijving.

• Heeft een bekende geschiedenis van eerdere maligniteiten, behalve als de patiënt een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van terugkeer van die ziekte gedurende 5 jaar sinds de start van die therapie.

  • Opmerking: de tijdsvereiste voor geen bewijs van ziekte gedurende 5 jaar is niet van toepassing op de NSCLC-tumor waarvoor een proefpersoon in het onderzoek is opgenomen. De tijdseis is ook niet van toepassing op proefpersonen die met succes een definitieve resectie hebben ondergaan van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan inschrijving en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en niet het gebruik van steroïden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.

• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziekteveranderende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

  • Let op: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

• Proefpersonen die dagelijkse corticosteroïden > 10 mg prednison (of het equivalent daarvan) nodig hebben, zouden van het onderzoek worden uitgesloten.

  • Opmerking: Proefpersonen met astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden NIET uitgesloten van het onderzoek.

• Heeft bewijs van interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze glucocorticoïden nodig waren om te helpen bij de behandeling.

  • Opmerking: lymfangitische verspreiding van de NSCLC is niet exclusief.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Proefpersonen met cognitief functioneren/beperking op basis van een beoordeling van het medisch dossier en een beslissing van een arts.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van de proef, beginnend met geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie (inclusief humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntie (aids)-gerelateerde ziekte) of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.

• Heeft binnen 30 dagen na inschrijving een levend vaccin gekregen.

  • Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• BASELINE CORTICOSTEROID BIJ INSCHRIJVING VAN DE STUDIE - proefpersonen mogen geen steroïden gebruiken (dexamethason, prednison, enz.) op het moment van toestemming/start van de studie.