Indução de Sensecence Usando Dexametasona para Re-sensibilizar NSCLC à Terapia Anti-PD1

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
• Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC de estágio IV (inclui pacientes que progrediram com durvalumabe para NSCLC de estágio III) e ter pelo menos uma lesão mensurável com base no RECIST v1.1.
• Ter um status de desempenho de 0, 1 ou 2 na Escala de Desempenho ECOG (Apêndice 15.1).
• Demonstre a função adequada do órgão, todos os laboratórios de triagem devem ser realizados dentro de 14 dias após a inscrição.
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter uma gravidez sérica dentro de 14 dias após a inscrição e 72 horas antes de receber a primeira dose dos medicamentos do estudo.

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito na Seção 6.3.3, durante o estudo até 180 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.

  • Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 180 dias após a última dose da terapia do estudo.

  • Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
• Amostra de tecido adequada para estudos correlativos. Uma nova amostra não é necessária se a amostra de arquivo estiver disponível e tiver uma quantidade adequada de conteúdo tumoral (pelo menos 30%). Isso precisa ser determinado por um patologista.

Critério de exclusão:

• Recebeu radiação paliativa dentro de 7 dias após a inscrição.

• Tem uma história conhecida de malignidade anterior, exceto se o paciente foi submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência dessa doença por 5 anos desde o início dessa terapia.

  • Nota: o requisito de tempo para nenhuma evidência de doença por 5 anos não se aplica ao tumor NSCLC para o qual um sujeito está inscrito no estudo. O requisito de tempo também não se aplica a indivíduos submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da inscrição e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não sejam usando esteróides por pelo menos 7 dias antes da inscrição. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.

• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).

  • Nota: A terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

• Indivíduos que requerem corticosteroides diários >10 mg de prednisona (ou equivalente) seriam excluídos do estudo.

  • Nota: Indivíduos com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteróides inalatórios ou injeções locais de esteróides NÃO seriam excluídos do estudo.

• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite não infecciosa que exigiu glicocorticóides orais ou intravenosos para auxiliar no tratamento.

  • Nota: A disseminação linfangítica do NSCLC não é excludente.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Indivíduos com funcionamento/comprometimento cognitivo com base na revisão do prontuário médico e na decisão do médico.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com o consentimento informado até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência (incluindo o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou doença relacionada à imunodeficiência adquirida (AIDS)) ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à inscrição.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após a inscrição.

  • Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• CORTICOSTERÓIDE DE LINHA DE BASE NA ENTRADA NO ESTUDO - os indivíduos não podem estar tomando nenhum esteróide (dexametasona, prednisona, etc.) no momento do consentimento/início do estudo.