Induktion av sinneskänsla med hjälp av dexametason för att återsensibilisera NSCLC till anti-PD1-terapi

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Ha en förväntad livslängd på minst 6 månader.
• Ha en histologiskt bekräftad diagnos av stadium IV NSCLC (inkluderar patienter som har progredierat med durvalumab för steg III NSCLC) och har minst en mätbar lesion baserat på RECIST v1.1.
• Ha en prestandastatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale (bilaga 15.1).
• Visa adekvat organfunktion alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter inskrivningen.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en serumgraviditet inom 14 dagar efter inskrivningen och 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedel.

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 6.3.3 under studiens gång under 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel.

  • Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 180 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

  • Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
• Tillräckligt vävnadsprov för korrelativa studier. Ett nytt prov är inte nödvändigt om arkivprov är tillgängligt och har tillräcklig mängd tumörinnehåll (minst 30%). Detta måste fastställas av en patolog.

Exklusions kriterier:

• Fick palliativ strålning inom 7 dagar efter inskrivning.

• Har en känd historia av tidigare malignitet utom om patienten har genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på att sjukdomen återkommer under 5 år sedan behandlingen påbörjades.

  • Obs: tidskravet för inga tecken på sjukdom under 5 år gäller inte för NSCLC-tumören för vilken en försöksperson är inskriven i studien. Tidskravet gäller inte heller försökspersoner som genomgått framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden, in situ cervixcancer eller andra in situ cancerformer.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före inskrivningen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte är använda steroider i minst 7 dagar före registreringen. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.

• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).

  • Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

• Försökspersoner som behöver dagliga kortikosteroider >10 mg prednison (eller motsvarande) skulle uteslutas från studien.

  • Obs: Försökspersoner med astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, inhalationssteroider eller lokala steroidinjektioner skulle INTE uteslutas från studien.

• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde orala eller intravenösa glukokortikoider för att hjälpa till med behandlingen.

  • Obs: Lymfangitisk spridning av NSCLC är inte uteslutande.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Försökspersoner med kognitiv funktion/nedsättning baserat på journalgranskning och läkares beslut.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med informerat samtycke till och med 180 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har en diagnos av immunbrist (inklusive humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvad immunbrist (AIDS)-relaterad sjukdom) eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före inskrivningen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C.

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter inskrivningen.

  • Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• BASELINE KORTIKOSTEROID VID STUDIEN - försökspersoner får inte vara på några steroider (dexametason, prednison, etc) vid tidpunkten för samtycke/studiestart.