Induksjon av sans ved bruk av deksametason for å resensibilisere NSCLC til anti-PD1-terapi

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
• Ha en forventet levetid på minst 6 måneder.
• Ha en histologisk bekreftet diagnose av stadium IV NSCLC (inkluderer pasienter som har progrediert med durvalumab for stadium III NSCLC) og har minst én målbar lesjon basert på RECIST v1.1.
• Ha en ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale (vedlegg 15.1).
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter påmelding.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en serumgraviditet innen 14 dager etter påmelding og 72 timer før de får den første dosen med studiemedisiner.

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 6.3.3 i løpet av studien gjennom 180 dager etter siste dose med studiemedisiner.

  • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 180 dager etter den siste dosen av studieterapien.

  • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
• Tilstrekkelig vevsprøve for korrelative studier. En ny prøve er ikke nødvendig hvis arkivprøve er tilgjengelig og har tilstrekkelig mengde tumorinnhold (minst 30 %). Dette må bestemmes av en patolog.

Ekskluderingskriterier:

• Fikk palliativ stråling innen 7 dager etter innmelding.

• Har en kjent historie med tidligere malignitet, bortsett fra hvis pasienten har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten tegn på at sykdommen har gjentatt seg i 5 år siden oppstart av den behandlingen.

  • Merk: tidskravet for ingen tegn på sykdom i 5 år gjelder ikke for NSCLC-svulsten som en person er registrert for i studien. Tidskravet gjelder heller ikke forsøkspersoner som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft eller andre in situ kreftformer.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før innmelding og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og ikke er bruk av steroider i minst 7 dager før påmelding. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.

• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).

  • Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

• Personer som trenger daglige kortikosteroider >10 mg prednison (eller tilsvarende) vil bli ekskludert fra studien.

  • Merk: Personer med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil IKKE bli ekskludert fra studien.

• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde orale eller intravenøse glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen.

  • Merk: Lymfangitisk spredning av NSCLC er ikke ekskluderende.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Personer med kognitiv funksjon/svikt basert på journalgjennomgang og legebeslutning.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med informert samtykke til og med 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt (inkludert humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsvikt (AIDS)-relatert sykdom) eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før innmelding.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.

• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter påmelding.

  • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• BASELINE KORTIKOSTEROID VED STUDIEINNGANG - forsøkspersonene kan ikke være på noen steroider (deksametason, prednison, etc) på tidspunktet for samtykke/studiestart.