Гормональные механизмы ограничения сна - осевое исследование у пожилых мужчин и женщин в постменопаузе
4 сентября 2025 г. обновлено: Peter y. Liu, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
Цель этого исследования состоит в том, чтобы 1) определить, как происходит активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ось HPA) при ограничении сна, и 2) оценить, как деактивация гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (ось HPG) происходит при ограничении сна.
Исследователь также изучит когнитивную функцию, связанную с ограничением сна, включая потребление пищи и тягу к еде.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Гонадорелин (также известный как Lutrepulse)
- Лекарство: Кортикорелин (также известный как Актрел)
- Лекарство: Пероральная таблетка плацебо
- Лекарство: Солевой раствор
- Лекарство: Солевой раствор для инъекций
- Лекарство: Ганиреликс
- Лекарство: Инъекция дексаметазона
- Лекарство: Таблетки кетоконазола (также известные как низорал)
- Лекарство: Инъекция гидрокортизона (также известная как солу-кортеф)
- Лекарство: Таблетка дексаметазона
- Лекарство: Косинтропин инъекционный продукт
- Лекарство: Рекомбинантный человеческий лютеинизирующий гормон (также известный как люверис)
Подробное описание
Ограничение сна и его последствия являются серьезной проблемой общественного здравоохранения, особенно у пожилых людей. Среди наиболее тяжелых физиологических последствий ограничения сна — развитие резистентности к инсулину. Механизмы, с помощью которых ограничение сна приводит к повышению резистентности к инсулину, неизвестны, особенно у уязвимых пожилых людей; такие исследования дают информацию для разработки целевых вмешательств против связи потери сна/резистентности к инсулину.
В этом исследовании будут вводиться препараты для ограничения функции каждого из этих узлов, чтобы определить регуляторные изменения, которые произошли при ограничении сна. Несмотря на то, что исследование имеет рандомизированный порядок по дизайну, основное сравнение проводится до и после ограничения сна при каждом из этих условий клэмпа. Участников допустили в лабораторию хронобиологии, где им дали 1 ночь 10-часового сна, а затем 4 ночи 4-часового сна.
Можно зарегистрировать до 40 участников. Тем не менее, участникам будет предоставлена возможность рандомизироваться по всем 4 условиям, так что может потребоваться всего 10 участников. Мы ожидаем, что 5 мужчин и 5 женщин будут зачислены при условии, что каждый пройдет все 4 условия зажима.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90509
- Los Angeles Biomedical Research Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 60 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в постменопаузе в возрасте 60-80 лет
- Готовность предоставить письменное информированное согласие
- Стабильный вес в течение предшествующих 6 недель
- Индекс массы тела (ИМТ) 22-28 кг/м2
- Физически и психологически здоров
- Хороший привычный сон с регулярным временем отхода ко сну
- Ни экстремальный утренний, ни экстремальный вечерний тип по критерию утреннего-вечернего Хорна-Остберга
Критерий исключения:
- Лекарства, влияющие на надпочечниковую или гонадную ось, будут исключены.
- Неспособность или нежелание предоставить информированное согласие, одобренное IRB (Internal Review Board).
- Клинические расстройства и/или заболевания
- Текущее лечение или медикаментозное лечение, согласно оценке анкеты
- История черепно-мозговой травмы или неспособность к обучению
- Нарушение зрения или слуха, если оно не будет исправлено до нормального состояния.
- Анемия (Hct <38%)
- История психического заболевания
- Клинически значимые отклонения в крови и моче, отсутствие следов наркотиков
- Другие эндокринные нарушения, включая гипотиреоз или надпочечниковую недостаточность; первичное заболевание половых желез, на которое указывают концентрации ЛГ (лютеинизирующего гормона) или ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) в сыворотке >10 или >15 МЕ/л соответственно, гиперпролактинемия, на которую указывает пролактин >25 мкг/л
- Диабет 2 типа (HgbA1C)
- Текущий курильщик
- Недавнее или одновременное злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Сдача крови за предыдущие восемь недель
- Путешествие через часовые пояса в течение одного месяца после поступления на исследование
- Сон или циркадное расстройство
- Сменная работа в течение трех месяцев после поступления на учебу
- Нерегулярное время сна (не от 6 до 10 часов)
- Неоперированная обструктивная уропатия, рецидивирующий простатит, неопределенное образование узлов в предстательной железе, Hx или подозрение на рак предстательной железы или ПСА (простатоспецифический антиген) >4 нг/мл
- Предыдущая неблагоприятная реакция на лишение сна или любой из препаратов, которые будут вводиться
- Параллельное участие в другом исследовании
- Минимальное обследование психического состояния (MMSE) < 27
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Условия контроля
8 утра - физиологический раствор для инъекций 10:00 – Пероральная капсула плацебо 13:00 - физиологический раствор для инъекций 16:00 – Пероральная капсула плацебо и начало ежечасного забора крови 19:00 – инъекции гонадорелина (GnRH) и кортикорелина (CRH). 21:00 - физиологический раствор для инъекций и последний образец крови |
Внутривенная инъекция гонадорелина проводится дважды за визит в стационар.
Кортикорелин внутривенно вводят дважды за визит в стационар.
Плацебо для кетоконазола вводят 4 раза за визит в стационар.
Солевой раствор (плацебо) для внутривенной инъекции дексаметазона или внутривенной инъекции гидрокортизона, вводимый до четырех раз за стационарное посещение
Солевой раствор (плацебо) для подкожной инъекции ганиреликса
|
|
Экспериментальный: Гипоталамическое состояние
8 утра - Ганиреликс 10:00 – Пероральная капсула плацебо 13:00 - инъекция дексаметазона 16:00 – Пероральная капсула плацебо и начало ежечасного забора крови. 19:00 - инъекции ГнРГ и КРГ. 21:00 - физиологический раствор для инъекций и последний образец крови |
Внутривенная инъекция гонадорелина проводится дважды за визит в стационар.
Кортикорелин внутривенно вводят дважды за визит в стационар.
Плацебо для кетоконазола вводят 4 раза за визит в стационар.
Солевой раствор (плацебо) для подкожной инъекции ганиреликса
Подкожная инъекция Ганиреликса вводится дважды за визит в стационар.
Инъекцию дексаметазона внутривенно делают дважды за визит в стационар.
|
|
Экспериментальный: Состояние гипофиза
8 утра - физиологический раствор для инъекций 10:00 – Таблетка кетоконазола 13:00 - физиологический раствор для инъекций 16:00 - Таблетка кетоконазола и начало ежечасного забора крови 19:00 – ГнРГ и КРГ 21:00 – инъекция гидрокортизона и последний образец крови. |
Внутривенная инъекция гонадорелина проводится дважды за визит в стационар.
Кортикорелин внутривенно вводят дважды за визит в стационар.
Солевой раствор (плацебо) для внутривенной инъекции дексаметазона или внутривенной инъекции гидрокортизона, вводимый до четырех раз за стационарное посещение
Таблетки кетоконазола принимают 4 раза за визит в стационар.
Внутривенное введение гидрокортизона дважды за визит в стационар.
|
|
Экспериментальный: Состояние надпочечников/яичек
22:00 – инъекции ганиреликса и таблетки дексаметазона (накануне) 8:00 - начало почасового забора крови 10:00 – Таблетки дексаметазона 11:00 — последний ежечасный забор крови. 11:30 - начало забора крови каждые 10 минут 13:00 - Инъекция рекомбинантного человеческого лютеинизирующего гормона (рЛГ) 15:00 – инъекция рчЛГ 17:00 – инъекция рчЛГ 17:00 – Косинтропин для инъекций. 19:00 – инъекции ГнРГ и КРГ. 21:00 - Последний образец крови |
Внутривенная инъекция гонадорелина проводится дважды за визит в стационар.
Кортикорелин внутривенно вводят дважды за визит в стационар.
Подкожная инъекция Ганиреликса вводится дважды за визит в стационар.
Таблетки дексаметазона принимают дважды за визит в стационар.
Инъекция косинтропина проводится дважды за визит в стационар.
Рекомбинантный человеческий лютеинизирующий гормон вводится в виде 6 пульсовых инфузий внутривенно за одно посещение стационара.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя концентрация кортизола в крови
Временное ограничение: 5 дней
|
Кортизол измеряют в крови каждые 10 минут в течение 5-часового периода в начале и в конце 4-х ночей ограничения сна.
Средний уровень кортизола является интересующим параметром.
|
5 дней
|
|
Средняя концентрация тестостерона в крови
Временное ограничение: 5 дней
|
Тестостерон измеряется в крови каждые 10 минут в течение 5-часового периода в начале и в конце 4-х ночей ограничения сна.
Средний уровень кортизола является интересующим параметром.
|
5 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковая концентрация кортизола в крови
Временное ограничение: 5 дней
|
Это разовая максимальная концентрация кортизола в крови, которая измеряется в течение всего 5-часового периода, в начале и в конце 4-х ночей ограничения сна.
|
5 дней
|
|
Пиковая концентрация тестостерона в крови
Временное ограничение: 5 дней
|
Это единственная максимальная концентрация тестостерона в крови, которая измеряется в течение всего 5-часового периода, в начале и в конце 4-х ночей ограничения сна.
|
5 дней
|
|
Сквозная концентрация кортизола в крови
Временное ограничение: 5 дней
|
Это разовая минимальная концентрация кортизола в крови, которую измеряют в течение всего 5-часового периода, в начале и в конце 4-х ночей ограничения сна.
|
5 дней
|
|
Концентрация тестостерона в крови
Временное ограничение: 5 дней
|
Это разовая минимальная концентрация тестостерона в крови, которая измеряется в течение всего 5-часового периода, в начале и в конце 4-х ночей ограничения сна.
|
5 дней
|
|
Время реакции на задание на психомоторную бдительность
Временное ограничение: 5 дней
|
Это измеряется потерями внимания.
По мере того, как человек становится более сонливым, в начале и в конце 4-х ночей ограничения сна появляется больше провалов (время реакции> 500 мс).
|
5 дней
|
|
Каролинская шкала сонливости
Временное ограничение: 5 дней
|
Измеряет степень сонливости участников по шкале от 1 (крайняя бдительность) до 9.
Эта шкала будет использоваться для оценки изменений сонливости в течение дня и в течение 4 ночей ограничения сна.
|
5 дней
|
|
Азартная задача на две карты
Временное ограничение: 5 дней
|
Компьютеризированное нейроповеденческое тестирование для определения того, как 4 ночи ограничения сна влияют на принятие решений участниками.
Конечной точкой является индекс различимости d'.
|
5 дней
|
|
Модифицированный тест рабочей памяти Штернберга
Временное ограничение: 5 дней
|
Компьютеризированное нейроповеденческое тестирование для определения того, как ограничение сна в течение 4 ночей влияет на скорость и точность реакции.
|
5 дней
|
|
Калорийность
Временное ограничение: 5 дней
|
Еда, выдаваемая участникам, взвешивается.
Неизрасходованное количество также взвешивается.
Разница в весе – это количество потребляемых калорий.
|
5 дней
|
|
Голод
Временное ограничение: 5 дней
|
Уровни голода оцениваются с использованием визуальной аналоговой шкалы Флинта (ВАШ), чтобы оценить, как ограничение сна в течение 4 ночей влияет на аппетит участников. ВАШ Флинта просит участников оценить 8 аспектов их уровня голода по шкале от 1 до 5.
|
5 дней
|
|
Пристрастия к еде
Временное ограничение: 5 дней
|
Тяга к еде измеряется с использованием шкалы Индекса тяги к еде (FCI), чтобы оценить, к каким группам продуктов испытывает тягу каждый участник и как меняется их тяга в течение 4 ночей ограничения сна.
Участник оценивает свою тягу к 33 продуктам питания по шкале от 1 до 5.
|
5 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Peter Liu, MD, PhD, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 июля 2022 г.
Завершение исследования (Оцененный)
24 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
11 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Гормоны гормонов гипофиза
- Гормоны гипоталамуса
- Пептидные гормоны
- Нейропептиды
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Олигопептиды
- Белки нервной ткани
- Белки
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Некачественные лекарства
- Фармацевтические препараты
- Терапия
- Маршруты Управления лекарств
- Лекарственная терапия
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Стероиды, фторированные
- Бензольные производные
- Кристаллоидные решения
- Изотонические решения
- Решения
- Сульфоновые кислоты
- Серные кислоты
- Bergyadienetriols
- Беременные
- БЕСПЛАТНЫЕ
- 11-гидроксикортикостероиды
- Гидроксикортикостероиды
- Надпочечники коры гормонов
- 17-гидроксикортикостероиды
- Бензолсульфонаты
- Арилсульфонаты
- Арилсульфоновые кислоты
- Пиперазины
- Гормоны гипофиза
- Гонадотропины
- Гормоны гипофиза, передняя
- Лютеинизирующий гормон
- Гонадотропины, гипофиз
- Дексаметазон
- Гидрокортизон
- Кетоконазол
- Добезилат кальция
- Гонадотропин-рилизинг-гормон
- Поддельные лекарства
- Инъекции
- Солевой раствор
- Кортикорелин овайн
- гидрокортизон полусукцинат
- Ганиреликс
- Лютеинизирующий гормон, бета -субъединица
- Кортикотропин-рилизинг-гормон
Другие идентификационные номера исследования
- P31056-01R
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .