Meccanismi ormonali di restrizione del sonno - Studio dell'asse negli uomini anziani e nelle donne in postmenopausa
2 novembre 2023 aggiornato da: Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
Lo scopo di questo studio è di 1) determinare come si verifica l'attivazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (asse HPA) con la restrizione del sonno e 2) valutare come si verifica la disattivazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi (asse HPG) con la restrizione del sonno.
L'investigatore esaminerà anche la funzione cognitiva associata alla restrizione del sonno, compresa l'assunzione di cibo e il desiderio di cibo.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: Gonadorelin (noto anche come Lutrepulse)
- Droga: Corticorelina (noto anche come Acthrel)
- Droga: Compressa orale di placebo
- Droga: Soluzione salina
- Droga: Soluzione salina per iniezione
- Droga: Ganirelix
- Droga: Iniezione di desametasone
- Droga: Pillola di ketoconazolo (noto anche come nizoral)
- Droga: Iniezione di idrocortisone (noto anche come solu-cortef)
- Droga: Pillola di desametasone
- Droga: Prodotto iniettabile cosyntropin
- Droga: Ormone luteinizzante umano ricombinante (noto anche come luveris)
Descrizione dettagliata
La restrizione del sonno e le sue conseguenze sono importanti problemi di salute pubblica, specialmente negli anziani. Tra le conseguenze fisiologiche più gravi della restrizione del sonno c'è lo sviluppo dell'insulino-resistenza. I meccanismi attraverso i quali la restrizione del sonno porta ad un aumento della resistenza all'insulina sono sconosciuti, specialmente negli anziani vulnerabili; tale ricerca informa lo sviluppo di interventi mirati contro il legame perdita di sonno/insulino-resistenza.
Questo studio somministrerà farmaci per bloccare la funzione di ciascuno di questi nodi per determinare i cambiamenti normativi che si sono verificati con la restrizione del sonno. Anche se lo studio ha un ordine randomizzato nella progettazione, il confronto principale è prima e dopo la restrizione del sonno in ciascuna di queste condizioni di blocco. I partecipanti sono ammessi al laboratorio di cronobiologia dove viene data loro 1 notte di 10 ore di opportunità di sonno, seguita da 4 notti di 4 ore di opportunità di sonno.
Possono essere iscritti fino a 40 partecipanti. Tuttavia, ai partecipanti verrà concessa l'opportunità di essere randomizzati a tutte e 4 le condizioni in modo che possano essere richiesti solo 10 partecipanti. Prevediamo che verranno arruolati 5 uomini e 5 donne, supponendo che ciascuno sia sottoposto a tutte e 4 le condizioni di clamp.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
5
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
California
-
Torrance, California, Stati Uniti, 90509
- Los Angeles Biomedical Research Institute
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 60 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini o donne in postmenopausa di età compresa tra 60 e 80 anni
- Disponibilità a fornire il consenso informato scritto
- Peso stabile nelle 6 settimane precedenti
- Indice di massa corporea (BMI) 22-28 kg/m2
- Fisicamente e psicologicamente sano
- Buon sonno abituale con orari regolari per andare a letto
- Né tipo estremo mattutino né estremo serale utilizzando i criteri Horne-Ostberg Morningness-Eveningness
Criteri di esclusione:
- Saranno esclusi i farmaci che interferiscono con l'asse surrenale o gonadico
- Incapace o non disposto a fornire il consenso informato approvato dall'IRB (Internal Review Board).
- Disturbi clinici e/o malattie
- Attuale trattamento medico o farmacologico, come valutato dal questionario
- Storia di lesioni cerebrali o di difficoltà di apprendimento
- Compromissione della vista o dell'udito a meno che non venga corretta alla normalità
- Anemia (Hct <38%)
- Storia della malattia psichiatrica
- Anomalie clinicamente significative nel sangue e nelle urine e prive di tracce di farmaci
- Altre anomalie endocrine tra cui ipotiroidismo o insufficienza surrenalica; malattia gonadica primaria come indicato dalla concentrazione sierica di LH (ormone luteinizzante) o FSH (ormone follicolo stimolante) >10 o >15 IU/L, rispettivamente, iperprolattinemia indicata da prolattina >25ug/L
- Diabete di tipo 2 (HgbA1C)
- Fumatore attuale
- Abuso recente o concomitante di droghe o alcol
- Donazione di sangue nelle otto settimane precedenti
- Viaggia attraverso fusi orari entro un mese dall'ingresso nello studio
- Disturbi del sonno o circadiani
- Lavoro a turni entro tre mesi dall'ingresso nello studio
- Orari di andare a letto irregolari (non tra le 6 e le 10 ore di durata)
- Uropatia ostruttiva non operata, prostatite ricorrente, nodularità prostatica indeterminata, Hx o sospetto di cancro della ghiandola prostatica o PSA (antigene prostatico specifico) >4 ng/ml
- Precedente reazione avversa alla privazione del sonno o a uno qualsiasi dei farmaci da somministrare
- Partecipazione concomitante ad un altro studio di ricerca
- Esame minimo dello stato mentale (MMSE) < 27
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Condizione di controllo
8:00 - Soluzione salina per iniezione 10:00 - Capsula orale di placebo 13:00 - Soluzione salina per iniezione 16:00 - Capsula orale di placebo e inizio del prelievo di sangue ogni ora 19:00 - Iniezioni di Gonadorelina (GnRH) e Corticorelina (CRH). 21:00 - Soluzione salina per iniezione e ultimo prelievo di sangue |
L'iniezione di gonadorelina IV viene somministrata due volte per visita ospedaliera
L'iniezione di corticorelina IV viene somministrata due volte per visita ospedaliera
Il placebo per il ketoconazolo viene somministrato 4 volte per visita ospedaliera
Soluzione salina (placebo) per iniezione di desametasone IV o iniezione di idrocortisone IV somministrata fino a quattro volte per visita ospedaliera
Soluzione salina (placebo) per iniezione sottocutanea di ganirelix
|
|
Sperimentale: Condizione ipotalamica
8:00 - Ganirelix 10:00 - Capsula orale di placebo 13:00 - Iniezione di desametasone 16:00 - Capsula orale di placebo e inizio del prelievo di sangue orario 19:00 - Iniezioni di GnRH e CRH 21:00 - Soluzione fisiologica iniettabile e ultimo prelievo di sangue |
L'iniezione di gonadorelina IV viene somministrata due volte per visita ospedaliera
L'iniezione di corticorelina IV viene somministrata due volte per visita ospedaliera
Il placebo per il ketoconazolo viene somministrato 4 volte per visita ospedaliera
Soluzione salina (placebo) per iniezione sottocutanea di ganirelix
L'iniezione sottocutanea di Ganirelix viene somministrata due volte per visita ospedaliera
L'iniezione di desametasone IV viene somministrata due volte per visita ospedaliera
|
|
Sperimentale: Condizione ipofisaria
8:00 - Soluzione salina per iniezione 10:00 - Pillola di ketoconazolo 13:00 - Soluzione salina per iniezione 16:00 - Pillola di ketoconazolo e inizio del prelievo di sangue orario 19:00 - GnRH e CRH 21:00 - Iniezione di idrocortisone e ultimo prelievo di sangue |
L'iniezione di gonadorelina IV viene somministrata due volte per visita ospedaliera
L'iniezione di corticorelina IV viene somministrata due volte per visita ospedaliera
Soluzione salina (placebo) per iniezione di desametasone IV o iniezione di idrocortisone IV somministrata fino a quattro volte per visita ospedaliera
La pillola di ketoconazolo viene assunta 4 volte per visita ospedaliera
La spinta dell'idrocortisone IV viene somministrata due volte per visita ospedaliera
|
|
Sperimentale: Condizione surrenalica/testicolare
22:00 - Iniezione di Ganirelix e pillole di desametasone (la sera prima) 8:00 - Inizio del prelievo orario di sangue 10:00 - Pillole di desametasone 11:00 - Ultimo prelievo orario di sangue 11:30 - Inizio del prelievo di sangue ogni 10 minuti 13:00 - Iniezione di ormone luteinizzante umano ricombinante (rhLH). 15:00 - Iniezione di rhLH 17:00 - Iniezione di rhLH 17:00 - Cosintropina Prodotto iniettabile 19:00 - Iniezioni di GnRH e CRH 21:00 - Ultimo prelievo di sangue |
L'iniezione di gonadorelina IV viene somministrata due volte per visita ospedaliera
L'iniezione di corticorelina IV viene somministrata due volte per visita ospedaliera
L'iniezione sottocutanea di Ganirelix viene somministrata due volte per visita ospedaliera
Le pillole di desametasone vengono assunte due volte per visita ospedaliera
L'iniezione di cosyntropin viene somministrata due volte per visita ospedaliera
L'ormone luteinizzante umano ricombinante viene somministrato come 6 impulsi di infusione endovenosa per visita ospedaliera
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione media di cortisolo nel sangue
Lasso di tempo: 5 giorni
|
Il cortisolo viene misurato nel sangue ogni 10 minuti per un periodo di 5 ore, all'inizio e alla fine di 4 notti di restrizione del sonno.
Il cortisolo medio è il parametro di interesse.
|
5 giorni
|
|
Concentrazione media di testosterone nel sangue
Lasso di tempo: 5 giorni
|
Il testosterone viene misurato nel sangue ogni 10 minuti per un periodo di 5 ore, all'inizio e alla fine di 4 notti di restrizione del sonno.
Il cortisolo medio è il parametro di interesse.
|
5 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione massima di cortisolo nel sangue
Lasso di tempo: 5 giorni
|
Questa è la singola concentrazione massima di cortisolo nel sangue che viene misurata durante l'intero periodo di 5 ore, all'inizio e alla fine di 4 notti di restrizione del sonno.
|
5 giorni
|
|
Picco di concentrazione di testosterone nel sangue
Lasso di tempo: 5 giorni
|
Questa è la singola concentrazione massima di testosterone nel sangue che viene misurata durante l'intero periodo di 5 ore, all'inizio e alla fine di 4 notti di restrizione del sonno.
|
5 giorni
|
|
Concentrazione minima di cortisolo nel sangue
Lasso di tempo: 5 giorni
|
Questa è la singola concentrazione minima di cortisolo nel sangue che viene misurata durante l'intero periodo di 5 ore, all'inizio e alla fine di 4 notti di restrizione del sonno.
|
5 giorni
|
|
Concentrazione minima di testosterone nel sangue
Lasso di tempo: 5 giorni
|
Questa è la singola concentrazione minima di testosterone nel sangue che viene misurata durante l'intero periodo di 5 ore, all'inizio e alla fine di 4 notti di restrizione del sonno.
|
5 giorni
|
|
Tempo di reazione sul compito di vigilanza psicomotoria
Lasso di tempo: 5 giorni
|
Questo è misurato da cadute di attenzione.
Man mano che la persona diventa più assonnata, ci sono più interruzioni (tempo di reazione >500 ms), all'inizio e alla fine di 4 notti di restrizione del sonno.
|
5 giorni
|
|
Scala della sonnolenza di Karolinska
Lasso di tempo: 5 giorni
|
Misura quanto i partecipanti assonnati utilizzano una scala da 1 (estremamente vigile) a 9.
Questa scala verrà utilizzata per valutare i cambiamenti nella sonnolenza durante il giorno e durante 4 notti di restrizione del sonno.
|
5 giorni
|
|
Attività di gioco d'azzardo con due carte
Lasso di tempo: 5 giorni
|
Test neurocomportamentali computerizzati per determinare in che modo 4 notti di restrizione del sonno influenzano il processo decisionale dei partecipanti.
Il punto finale è l'indice di discriminabilità, d'.
|
5 giorni
|
|
Test della memoria di lavoro di Sternberg modificato
Lasso di tempo: 5 giorni
|
Test neurocomportamentali computerizzati per determinare in che modo 4 notti di restrizione del sonno influiscono sul tempo di reazione e sulla precisione.
|
5 giorni
|
|
Apporto calorico
Lasso di tempo: 5 giorni
|
Il cibo dato ai partecipanti viene pesato.
Viene pesata anche la quantità non consumata.
La differenza di peso è la quantità di calorie consumate.
|
5 giorni
|
|
Fame
Lasso di tempo: 5 giorni
|
I livelli di fame vengono valutati utilizzando la scala analogica visiva Flint (VAS) per valutare in che modo 4 notti di restrizione del sonno influiscono sull'appetito dei partecipanti. Il Flint VAS chiede al partecipante di valutare 8 aspetti del proprio livello di fame su una scala da 1 a 5.
|
5 giorni
|
|
Voglie di cibo
Lasso di tempo: 5 giorni
|
Le voglie di cibo vengono misurate utilizzando la scala FCI (Food Cravings Index) per valutare quali gruppi alimentari ogni partecipante ha voglie e come cambiano le loro voglie durante 4 notti di restrizione del sonno.
Il partecipante classifica il proprio desiderio di 33 prodotti alimentari su una scala da 1 a 5.
|
5 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Peter Liu, MD, PhD, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
9 febbraio 2020
Completamento primario (Effettivo)
24 luglio 2022
Completamento dello studio (Stimato)
24 luglio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 luglio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 luglio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
30 luglio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
7 novembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 novembre 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori della proteasi
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Antagonisti ormonali
- Agenti antimicotici
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Inibitori della 14-alfa demetilasi
- Desametasone
- Desametasone acetato
- BB 1101
- Soluzioni farmaceutiche
- Ormoni
- Ketoconazolo
- Idrocortisone
- Idrocortisone emisuccinato
- Ganirelix
- Fattori che inibiscono il rilascio di prolattina
- Cosintropina
Altri numeri di identificazione dello studio
- P31056-01R
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .