Целевая идентификация rTMS для функциональной инвалидности в AUD + mTBI (rTMS-TARGET-ID)

Алкогольное расстройство (AUD) и легкая черепно-мозговая травма (mTBI) влияют на функциональные способности. AUD встречается у 35% ветеранов с mTBI. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что сочетание AUD и mTBI (AUD+mTBI) приводит к обострению дисфункции головного мозга, проявлению симптомов и, в конечном итоге, к функциональной инвалидности. Связанные с алкоголем характеристики оперативно определяются в соответствии с симптомами и исходами AUD, включая, помимо прочего, потребление алкоголя, тягу к алкоголю и тяжесть AUD. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС) — это неинвазивный нейромодулирующий метод лечения, который вскоре станет методом лечения в 30 VA по всей стране. Предварительная эффективность rTMS продемонстрирована только для AUD и только для mTBI с использованием различных нейронных мишеней. Таким образом, рТМС является перспективным методом лечения AUD+mTBI. Цели этого исследования заключаются в том, чтобы 1) идентифицировать нейронные мишени (т.е. место стимуляции), связанное как с характеристиками, связанными с алкоголем, так и с функциональной инвалидностью, о которой сообщают сами пациенты, и 2) оценить предварительную эффективность и устойчивость высокочастотного протокола rTMS, применяемого к этим настроенным нейронным мишеням по сравнению с обычно используемой левой дорсолатеральной префронтальной корой (DLPFC) сайт. Решение этих задач является важным шагом на пути к долгосрочной цели исследования [индивидуализировать и клинически внедрить лечение рТМС], которое может улучшить функцию мозга, что приведет к оптимальному выздоровлению ветеранов с AUD + mTBI. Для достижения первой цели исследования ветераны будут набраны и классифицированы в одну из двух групп на основе структурированных интервью, показателей самоотчета и нейропсихологических оценок: 1) AUD+mTBI и 2) [ветераны контрольной группы] без анамнеза или симптомы mTBI или AUD. Характеристики, связанные с алкоголем, будут оцениваться с помощью объективных показателей употребления алкоголя, самоотчетов и структурированных интервью. Функциональная инвалидность, о которой сообщается самостоятельно, будет оцениваться с использованием Графика оценки инвалидности Всемирной организации здравоохранения 2.0 (WHODAS). Показатели нейровизуализации будут оцениваться с помощью мультимодальной, функциональной и структурной магнитно-резонансной томографии (МРТ). Участники завершат протокол функциональной МРТ (fMRI), в котором активация мозга будет измеряться в ответ на просмотр изображений, связанных с алкоголем, по сравнению с нейтральными изображениями. Также будут проводиться расширенные процедуры нейровизуализации для определения структурной целостности волокон белого вещества головного мозга и спонтанной активности в сетях мозга, процесс, называемый функциональной связностью в состоянии покоя (rsFC). Для достижения второй цели исследования ветераны AUD+mTBI получат rTMS в одном месте, случайно выбранном из набора из 4 мест: 3 настраиваемых нейронных мишени, определенных в этом исследовании, и обычно используемый левый DLPFC. Ветераны AUD+mTBI завершат 10 сеансов PLACEBO, а затем 10 сеансов ACTIVE rTMS в индивидуальном дизайне. Последующие оценки WHODAS будут проводиться через 2 недели, 1 месяц и 6 месяцев после ACTIVE rTMS. Цель 1 — определить уникальные нейронные мишени для rTMS для лечения AUD + mTBI путем определения того, какие мультимодальные показатели нейровизуализации наиболее тесно связаны как с характеристиками, связанными с алкоголем, так и с функциональной инвалидностью. Целью 2 будет [проверить предварительную эффективность высокочастотной rTMS, применяемой к настроенным нейронным мишеням] для лечения функциональной инвалидности среди ветеранов с AUD + mTBI. Цель 3 – оценить устойчивость воздействия рТМС на функциональную инвалидность ветеранов с AUD+mTBI. Исследователи предполагают, что у ветеранов с AUD + mTBI существуют нейронные субстраты AUD, связанные с функциональной инвалидностью, и что нейромодуляция этих субстратов будет связана с улучшением функциональной инвалидности. Инновационный подход исследователей представляет собой прогресс в области нейрореабилитации, поскольку нейронная мишень будет систематически определяться с использованием мультимодальной нейровизуализации до предварительного тестирования эффективности и устойчивости rTMS. Эти шаги необходимы для настройки лечения rTMS для группы ветеранов с сопутствующими заболеваниями и уникальными потребностями в медицинской помощи. Таким образом, результаты этого исследования позволят оптимизировать функцию ветеранов с AUD+mTBI.