rTMS-doelidentificatie voor functionele handicap bij AUD + mTBI (rTMS-TARGET-ID)

Alcoholgebruiksstoornis (AUD) en licht traumatisch hersenletsel (mTBI) hebben invloed op functionele vermogens. AUD komt voor bij maximaal 35% van de veteranen met mTBI. Er zijn aanwijzingen dat het gelijktijdig optreden van AUD en mTBI (AUD + mTBI) leidt tot een verergering van hersendisfunctie, symptoommanifestatie en uiteindelijk tot functionele beperkingen. Alcoholgerelateerde kenmerken worden operationeel gedefinieerd op basis van AUD-symptomen en -uitkomsten, waaronder, maar niet beperkt tot, alcoholgebruik, hunkering naar alcohol en de ernst van de AUD. Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) is een niet-invasieve neuromodulerende behandeling die binnenkort een behandelingsoptie zal zijn bij 30 VA's in het hele land. Voorlopige rTMS-werkzaamheid is aangetoond voor AUD alleen en mTBI alleen met behulp van een verscheidenheid aan neurale doelen. rTMS is dus een veelbelovende behandeling voor AUD+mTBI. De doelstellingen van deze studie zijn om 1) neurale doelen te identificeren (d.w.z. plaats van stimulatie) geassocieerd met zowel aan alcohol gerelateerde kenmerken als zelfgerapporteerde functionele beperkingen, en 2) voorlopige werkzaamheid en duurzaamheid beoordelen van een hoogfrequent rTMS-protocol dat wordt toegepast op deze aangepaste neurale doelen ten opzichte van de veelgebruikte linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) plaats. Het aanpakken van deze doelstellingen zijn essentiële stappen in de richting van het langetermijnonderzoeksdoel [om een ​​rTMS-behandeling aan te passen en klinisch te implementeren] die de hersenfunctie kan verbeteren, wat resulteert in een optimaal herstel voor veteranen met AUD+mTBI. Om het eerste onderzoeksdoel te bereiken, zullen veteranen worden gerekruteerd en ingedeeld in een van twee groepen op basis van gestructureerde interviews, zelfrapportagemaatregelen en neuropsychologische beoordelingen: 1) AUD + mTBI, en 2) [Veteraancontroles] zonder een geschiedenis of symptomen van mTBI of AUD. Alcoholgerelateerde kenmerken zullen worden beoordeeld door middel van objectieve metingen van alcoholgebruik, zelfrapportagemaatregelen en gestructureerde interviews. Zelfgerapporteerde functionele beperkingen zullen worden beoordeeld met behulp van de World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS). Neuroimaging-statistieken zullen worden beoordeeld door middel van een multimodale, functionele en structurele Magnetic Resonance Imaging (MRI) -scan. Deelnemers voltooien een functioneel MRI-protocol (fMRI) waarbij hersenactivatie wordt gemeten als reactie op het bekijken van beelden die verband houden met alcohol, in vergelijking met neutrale beelden. Geavanceerde neuroimaging-procedures om de structurele integriteit van wittestofvezels in de hersenen en spontane activiteit in hersennetwerken te bepalen, een proces dat rusttoestand functionele connectiviteit (rsFC) wordt genoemd, zullen ook worden uitgevoerd. Om aan het tweede onderzoeksdoel te voldoen, zullen AUD+mTBI-veteranen rTMS ontvangen op één locatie die willekeurig wordt toegewezen uit een set van 4 locaties: 3 aangepaste neurale doelen geïdentificeerd in deze studie, en de veelgebruikte linker DLPFC. AUD+mTBI-veteranen voltooien 10 PLACEBO-sessies en vervolgens 10 ACTIVE rTMS-sessies in een ontwerp binnen de proefpersonen. Follow-up WHODAS-beoordelingen zullen 2 weken, 1 maand en 6 maanden na ACTIVE rTMS plaatsvinden. Doel 1 identificeert unieke neurale doelen voor rTMS om AUD + mTBI te behandelen door te bepalen welke multimodale neuroimaging-statistieken het sterkst geassocieerd zijn met zowel alcoholgerelateerde kenmerken als functionele beperkingen. Doel 2 zal [de voorlopige werkzaamheid testen van hoogfrequente rTMS toegediend over de aangepaste neurale doelen] om functionele beperkingen onder veteranen met AUD + mTBI te behandelen. Doel 3 beoordeelt de duurzaamheid van rTMS-effecten op functionele beperkingen voor veteranen met AUD+mTBI. De onderzoekers veronderstellen dat er voor veteranen met AUD + mTBI neurale substraten van AUD zijn die verband houden met functionele beperkingen, en dat neuromodulatie van deze substraten verband zal houden met winst in functionele beperkingen. De innovatieve aanpak van de onderzoekers vertegenwoordigt een vooruitgang op het gebied van neurorevalidatie omdat een neuraal doelwit systematisch zal worden gedefinieerd, met behulp van multimodale neuroimaging, voorafgaand aan voorlopige rTMS-werkzaamheids- en duurzaamheidstests. Deze stappen zijn nodig om de rTMS-behandeling aan te passen aan een populatie veteranen met gelijktijdig voorkomende aandoeningen en unieke zorgbehoeften. De resultaten van dit onderzoek zullen dus de functie voor veteranen met AUD+mTBI optimaliseren.