NAUTICAL: Влияние увеличения натрийуретического пептида на кардиометаболическое здоровье у чернокожих

Чернокожие люди с большей вероятностью имеют пониженную чувствительность к инсулину, что приводит к большему риску развития диабета. Однако причины их пониженной чувствительности к инсулину до конца не изучены. Натрийуретические пептиды (НП) представляют собой гормоны, вырабатываемые сердцем, которые, как известно, обладают широким спектром благоприятных метаболических эффектов. Исследования показывают, что более низкие уровни NP связаны со сниженной чувствительностью к инсулину, и это может быть причинно связано с развитием диабета.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у чернокожих низкий уровень NP. Повышенный клиренс NP неприлизином, ферментом, расщепляющим NP, способствует низкому уровню NP у чернокожих. Поскольку NP играют важную роль в регуляции чувствительности к инсулину и расхода энергии, можно сделать вывод, что относительно низкие уровни NP вносят важный биологический вклад в высокую распространенность кардиометаболических заболеваний у афроамериканцев.

Сакубитрил/валсартан является одобренным FDA ингибитором неприлизина, повышающим уровень NP. Было показано, что увеличение NP с помощью сакубитрила/валсартана улучшает чувствительность к инсулину и метаболизм липидов в небольшом клиническом исследовании среди белых людей с ожирением. Можно постулировать, что увеличение NP в популяциях с относительно низким уровнем NP поможет улучшить их метаболическое здоровье. Улучшение метаболического здоровья после увеличения NP также поможет нам определить взаимосвязь между системой NP и риском кардиометаболических заболеваний у чернокожих.

Мы предполагаем, что увеличение NP у темнокожих людей продемонстрирует улучшение их метаболического здоровья, что измеряется чувствительностью к инсулину и расходом энергии. Мы предполагаем, что у афроамериканцев после лечения сакубитрилом/валсартаном по сравнению с монотерапией валсартаном у афроамериканцев будет наблюдаться улучшение чувствительности к инсулину и расхода энергии в состоянии покоя и физической нагрузки.

Наше исследование будет преследовать следующие цели. Первая цель состоит в том, чтобы оценить изменение чувствительности к инсулину после аугментационной терапии НП (с использованием сакубитрила/валсартана) по сравнению с нейтральной терапией НП (с использованием валсартана) у представителей негроидной расы. Мы измерим изменение чувствительности к инсулину (оцениваемую с помощью ВВТТ) после 12 недель вмешательства. Мы также оценим изменение уровней NP (маркер увеличения NP) и уровней циклического гуанилатмонофосфата (цГМФ) после вмешательства и оценим их взаимосвязь с изменением чувствительности к инсулину.

Второй целью нашего исследования является изучение изменения расхода энергии после приема сакубитрила/валсартана по сравнению с монотерапией валсартаном у представителей негроидной расы. Лица, зачисленные в первую цель, также будут проверены на изменение расхода энергии в состоянии покоя, а также при выполнении упражнений. Это будет оцениваться с использованием стандартизированного протокола, выполненного с использованием метаболической тележки и беговой дорожки, на исходном уровне и через 12 недель либо сакубитрила/валсартана, либо только валсартана.

Второй целью нашего исследования является оценка реакции GLP-1 на прием пищи после лечения сакубитрилом/валсартаном у чернокожих. Мы оценим изменение постпрандиальной реакции ГПП-1 на прием пищи в начале исследования и через 12 недель лечения либо сакубитрилом/валсартаном, либо только валсартаном.