NAUTICAL: Wirkung der natriuretischen Peptid-Augmentation auf die kardiometabolische Gesundheit bei Menschen mit schwarzer Hautfarbe

Menschen mit schwarzer Hautfarbe haben eher eine reduzierte Insulinsensitivität, was zu einem höheren Risiko für Diabetes führt. Die Gründe für ihre verringerte Insulinsensitivität sind jedoch nicht eindeutig geklärt. Natriuretische Peptide (NPs) sind vom Herzen produzierte Hormone, von denen bekannt ist, dass sie ein breites Spektrum günstiger metabolischer Wirkungen haben. Studien weisen darauf hin, dass niedrigere NP-Spiegel mit einer verminderten Insulinsensitivität einhergehen und dies ursächlich mit der Entstehung von Diabetes zusammenhängen könnte.

Es gibt Hinweise darauf, dass Schwarze Menschen niedrige NP-Werte haben. Eine erhöhte NP-Clearance durch Neprilysin, ein NP-abbauendes Enzym, trägt zu den niedrigen NP-Spiegeln bei Menschen mit schwarzer Hautfarbe bei. Da NPs eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Insulinsensitivität und des Energieverbrauchs spielen, kann man schließen, dass relativ niedrige NP-Spiegel einen wichtigen biologischen Beitrag zu den hohen Prävalenzraten von kardiometabolischen Erkrankungen bei Afroamerikanern leisten.

Sacubitril/Valsartan ist ein von der FDA zugelassener Inhibitor von Neprilysin, der die NP-Spiegel erhöht. In einer kleinen klinischen Studie mit übergewichtigen weißen Personen wurde gezeigt, dass die NP-Augmentation mit Sacubitril/Valsartan die Insulinsensitivität und den Lipidstoffwechsel verbessert. Es kann postuliert werden, dass die NP-Vermehrung in Populationen mit relativ niedrigen NP-Spiegeln zur Verbesserung ihrer metabolischen Gesundheit beiträgt. Die Verbesserung der metabolischen Gesundheit nach der NP-Augmentation wird uns auch dabei helfen, die Beziehung zwischen dem NP-System und dem Risiko einer kardiometabolischen Erkrankung bei Menschen mit schwarzer Hautfarbe zu skizzieren.

Wir gehen davon aus, dass die NP-Augmentation bei schwarzen Personen eine Verbesserung ihrer metabolischen Gesundheit zeigen wird, gemessen an der Insulinsensitivität und dem Energieverbrauch. Wir gehen davon aus, dass Afroamerikaner nach der Behandlung mit Sacubitril/Valsartan im Vergleich zu Valsartan allein eine Verbesserung ihrer Insulinsensitivität und ihres Ruhe- und Trainingsenergieverbrauchs zeigen werden.

Unsere Studie wird die folgenden Ziele haben. Das erste Ziel besteht darin, die Veränderung der Insulinsensitivität nach einer NP-Augmentationstherapie (unter Verwendung von Sacubitril/Valsartan) im Vergleich zu einer NP-neutralen Therapie (unter Verwendung von Valsartan) bei Personen mit schwarzer Hautfarbe zu beurteilen. Wir messen die Veränderung der Insulinsensitivität (bewertet mit IVGTT) nach 12 Wochen Intervention. Wir werden auch die Veränderung der NP-Spiegel (ein Marker für die NP-Augmentation) und die Spiegel von zyklischem Guanylatmonophosphat (cGMP) nach der Intervention bewerten und ihre Beziehung zur Veränderung der Insulinsensitivität bewerten.

Das zweite Ziel unserer Studie ist es, die Veränderung des Energieverbrauchs nach Sacubitril/Valsartan im Vergleich zu Valsartan allein bei Personen mit schwarzer Hautfarbe zu untersuchen. Die in das erste Ziel aufgenommenen Personen werden auch auf die Veränderung des Ruhe- sowie des Belastungsenergieumsatzes untersucht. Dies wird anhand eines standardisierten Protokolls bewertet, das unter Verwendung des Stoffwechselwagens und eines Trainingslaufbands zu Studienbeginn und nach 12 Wochen entweder Sacubitril/Valsartan oder Valsartan allein durchgeführt wird.

Das sekundäre Ziel unserer Studie ist die Bewertung der GLP-1-Reaktion auf Mahlzeiten nach der Behandlung mit Sacubitril/Valsartan bei Personen mit schwarzer Hautfarbe. Wir werden die Veränderung der postprandialen GLP-1-Reaktion auf Mahlzeiten zu Studienbeginn und nach 12 Wochen entweder Sacubitril/Valsartan oder Valsartan allein bewerten.