NAUTICAL: Efeito do aumento do peptídeo natriurético na saúde cardiometabólica em indivíduos negros

Indivíduos negros são mais propensos a ter uma sensibilidade reduzida à insulina, o que resulta em maior risco de diabetes. No entanto, as razões para a diminuição da sensibilidade à insulina não são claramente compreendidas. Peptídeos natriuréticos (NPs) são hormônios produzidos pelo coração que são conhecidos por terem uma ampla gama de efeitos metabólicos favoráveis. Estudos indicam que níveis mais baixos de NP estão associados a uma diminuição da sensibilidade à insulina e isso pode estar causalmente relacionado ao desenvolvimento de diabetes.

Evidências sugerem que indivíduos negros têm baixos níveis de NPs. O aumento da depuração de NPs pela neprilisina, uma enzima degradadora de NP, contribui para os baixos níveis de NP entre indivíduos negros. Como os NPs desempenham um papel importante na regulação da sensibilidade à insulina e no gasto de energia, pode-se inferir que níveis relativamente baixos de NPs são um importante contribuinte biológico para as altas taxas de prevalência de doenças cardiometabólicas em afro-americanos.

Sacubitril/valsartan é um inibidor de neprilisina aprovado pela FDA que aumenta os níveis de NP. O aumento de NP usando sacubitril/valsartan demonstrou melhorar a sensibilidade à insulina e o metabolismo lipídico em um pequeno ensaio clínico entre indivíduos brancos obesos. Pode-se postular que o aumento de NP em populações com níveis relativamente baixos de NP ajudará a melhorar sua saúde metabólica. A melhora na saúde metabólica após o aumento de NP também nos ajudará a delinear a relação entre o sistema NP e o risco de doença cardiometabólica entre indivíduos negros.

Nossa hipótese é que o aumento de NP entre indivíduos negros mostrará uma melhora em sua saúde metabólica medida pela sensibilidade à insulina e gasto de energia. Nossa hipótese é que os indivíduos afro-americanos apresentarão uma melhora em sua sensibilidade à insulina e em seu gasto energético em repouso e exercício após o tratamento com sacubitril/valsartan versus valsartan sozinho.

Nosso estudo terá os seguintes objetivos. O primeiro objetivo é avaliar a mudança na sensibilidade à insulina após a terapia de aumento de NP (usando sacubitril/valsartan) em comparação com a terapia neutra de NP (usando valsartan) entre indivíduos negros. Mediremos a mudança na sensibilidade à insulina (avaliada pelo IVGTT) após 12 semanas de intervenção. Também avaliaremos a mudança nos níveis de NP (um marcador de aumento de NP) e nos níveis de monofosfato de guanilato cíclico (cGMP) após a intervenção e avaliaremos sua relação com a mudança na sensibilidade à insulina.

O segundo objetivo do nosso estudo é examinar a mudança no gasto energético após sacubitril/valsartan em comparação com valsartan sozinho entre indivíduos negros. Os indivíduos inscritos no primeiro objetivo também serão examinados quanto à mudança no gasto energético em repouso e no exercício. Isso será avaliado usando protocolo padronizado realizado usando o carrinho metabólico e uma esteira de exercícios, no início e após 12 semanas de sacubitril/valsartan ou valsartan sozinho.

O objetivo secundário do nosso estudo é avaliar a resposta do GLP-1 às refeições após o tratamento com sacubitril/valsartan em negros. Avaliaremos a mudança na resposta pós-prandial do GLP-1 às refeições no início e após 12 semanas de sacubitril/valsartan ou valsartan sozinho.