NAUTICAL: Wpływ wzmocnienia peptydu natriuretycznego na zdrowie kardiometaboliczne u osób rasy czarnej

Osoby rasy czarnej częściej mają zmniejszoną wrażliwość na insulinę, co skutkuje większym ryzykiem cukrzycy. Jednak przyczyny ich obniżonej wrażliwości na insulinę nie są do końca poznane. Peptydy natriuretyczne (NP) to hormony wytwarzane przez serce, o których wiadomo, że mają szeroki zakres korzystnych efektów metabolicznych. Badania wskazują, że niższe poziomy NP są związane ze zmniejszoną wrażliwością na insulinę, co może być przyczynowo związane z rozwojem cukrzycy.

Dowody sugerują, że osoby rasy czarnej mają niski poziom NP. Zwiększony klirens NP przez neprylizynę, enzym rozkładający NP, przyczynia się do niskiego poziomu NP wśród osób rasy czarnej. Ponieważ NP odgrywają ważną rolę w regulacji wrażliwości na insulinę i wydatku energetycznego, można wywnioskować, że stosunkowo niskie poziomy NP są ważnym biologicznym czynnikiem przyczyniającym się do wysokich wskaźników rozpowszechnienia chorób kardiometabolicznych u Afroamerykanów.

Sakubitryl/walsartan jest zatwierdzonym przez FDA inhibitorem neprylizyny, który zwiększa poziomy NP. Wykazano, że zwiększenie NP za pomocą sakubitrilu/walsartanu poprawia wrażliwość na insulinę i metabolizm lipidów w małym badaniu klinicznym wśród otyłych osób rasy białej. Można postulować, że augmentacja NP w populacjach o stosunkowo niskim poziomie NP pomoże w poprawie ich zdrowia metabolicznego. Poprawa zdrowia metabolicznego po zwiększeniu NP pomoże nam również nakreślić związek między systemem NP a ryzykiem chorób kardiometabolicznych wśród osób rasy czarnej.

Postawiliśmy hipotezę, że zwiększenie NP wśród osób rasy czarnej wykaże poprawę ich zdrowia metabolicznego mierzonego wrażliwością na insulinę i wydatkami energetycznymi. Stawiamy hipotezę, że Afroamerykanie wykażą poprawę wrażliwości na insulinę oraz wydatku energetycznego podczas spoczynku i wysiłku po leczeniu sakubitrylem/walsartanem w porównaniu z samym walsartanem.

Nasze badanie będzie miało następujące cele. Pierwszym celem jest ocena zmiany wrażliwości na insulinę po terapii augmentacyjnej NP (za pomocą sakubitrilu/walsartanu) w porównaniu z terapią neutralną NP (za pomocą walsartanu) wśród osób rasy czarnej. Zmierzymy zmianę wrażliwości na insulinę (ocenioną za pomocą IVGTT) po 12 tygodniach interwencji. Ocenimy również zmianę poziomów NP (marker wzrostu NP) i poziomów cyklicznego monofosforanu guanylanu (cGMP) po interwencji i ocenimy ich związek ze zmianą wrażliwości na insulinę.

Drugim celem naszego badania jest zbadanie zmiany wydatku energetycznego po zastosowaniu sakubitrilu/walsartanu w porównaniu z samym walsartanem wśród osób rasy czarnej. Osoby zakwalifikowane do pierwszego celu zostaną również przebadane pod kątem zmiany wydatku energetycznego spoczynkowego i wysiłkowego. Zostanie to ocenione przy użyciu standardowego protokołu wykonanego przy użyciu wózka metabolicznego i bieżni do ćwiczeń, na początku badania i po 12 tygodniach leczenia sakubitrylem/walsartanem lub samym walsartanem.

Drugim celem naszego badania jest ocena odpowiedzi GLP-1 na posiłki po leczeniu sakubitrylem/walsartanem u osób rasy czarnej. Ocenimy zmianę poposiłkowej odpowiedzi GLP-1 na posiłki na początku badania i po 12 tygodniach stosowania sakubitrilu/walsartanu lub samego walsartanu.