NAUTIQUE : Effet de l'augmentation des peptides natriurétiques sur la santé cardiométabolique chez les personnes noires

Les personnes noires sont plus susceptibles d'avoir une sensibilité réduite à l'insuline, ce qui entraîne un risque accru de diabète. Cependant, les raisons de leur diminution de la sensibilité à l'insuline ne sont pas clairement comprises. Les peptides natriurétiques (NP) sont des hormones produites par le cœur qui sont connues pour avoir un large éventail d'effets métaboliques favorables. Des études indiquent que des niveaux inférieurs de NP sont associés à une diminution de la sensibilité à l'insuline, ce qui peut être lié de manière causale au développement du diabète.

Les preuves suggèrent que les individus noirs ont de faibles niveaux de NP. L'élimination accrue des NP par la néprilysine, une enzyme dégradant les NP, contribue aux faibles niveaux de NP chez les individus noirs. Étant donné que les NP jouent un rôle important dans la régulation de la sensibilité à l'insuline et de la dépense énergétique, on peut en déduire que des niveaux relativement faibles de NP sont un contributeur biologique important aux taux de prévalence élevés des maladies cardiométaboliques chez les Afro-Américains.

Le sacubitril/valsartan est un inhibiteur de la néprilysine approuvé par la FDA qui augmente les niveaux de NP. Il a été démontré que l'augmentation de la NP à l'aide de sacubitril / valsartan améliore la sensibilité à l'insuline et le métabolisme des lipides dans un petit essai clinique chez des personnes blanches obèses. On peut postuler que l'augmentation de NP dans les populations ayant des niveaux de NP relativement faibles aidera à améliorer leur santé métabolique. L'amélioration de la santé métabolique après l'augmentation des NP nous aidera également à décrire la relation entre le système NP et le risque de maladie cardiométabolique chez les Noirs.

Nous émettons l'hypothèse que l'augmentation de la NP chez les individus noirs montrera une amélioration de leur santé métabolique telle que mesurée par la sensibilité à l'insuline et la dépense énergétique. Nous émettons l'hypothèse que les individus afro-américains montreront une amélioration de leur sensibilité à l'insuline et de leur dépense énergétique au repos et à l'exercice après un traitement par sacubitril/valsartan par rapport au valsartan seul.

Notre étude aura les objectifs suivants. Le premier objectif est d'évaluer l'évolution de la sensibilité à l'insuline après une thérapie d'augmentation de NP (utilisant sacubitril/valsartan) par rapport à une thérapie NP neutre (utilisant valsartan) chez des individus noirs. Nous mesurerons l'évolution de la sensibilité à l'insuline (évaluée par IVGTT) après 12 semaines d'intervention. Nous évaluerons également le changement des niveaux de NP (un marqueur de l'augmentation du NP) et des niveaux de guanylate monophosphate cyclique (cGMP) après l'intervention et évaluerons leur relation avec le changement de la sensibilité à l'insuline.

Le deuxième objectif de notre étude est d'examiner l'évolution de la dépense énergétique après sacubitril/valsartan par rapport au valsartan seul chez les individus noirs. Les individus inscrits au premier objectif seront également examinés pour le changement de la dépense énergétique au repos et à l'exercice. Cela sera évalué à l'aide d'un protocole standardisé exécuté à l'aide du chariot métabolique et d'un tapis roulant d'exercice, au départ et après 12 semaines de sacubitril/valsartan ou de valsartan seul.

L'objectif secondaire de notre étude est d'évaluer la réponse du GLP-1 aux repas après un traitement par sacubitril/valsartan chez des individus noirs. Nous évaluerons le changement de la réponse postprandiale du GLP-1 aux repas au départ et après 12 semaines de sacubitril/valsartan ou de valsartan seul.