NAUTISCH: effect van natriuretische peptidevergroting op de cardiometabolische gezondheid bij zwarte individuen

Zwarte personen hebben meer kans op een verminderde insulinegevoeligheid, wat resulteert in een groter risico op diabetes. De redenen voor hun verminderde insulinegevoeligheid zijn echter niet duidelijk. Natriuretische peptiden (NP's) zijn hormonen die door het hart worden geproduceerd en waarvan bekend is dat ze een breed scala aan gunstige metabole effecten hebben. Studies tonen aan dat lagere NP-niveaus geassocieerd zijn met een verminderde insulinegevoeligheid en dit kan oorzakelijk verband houden met de ontwikkeling van diabetes.

Er zijn aanwijzingen dat zwarte individuen lage niveaus van NP's hebben. Verhoogde klaring van NP's door neprilysine, een NP-afbrekend enzym, draagt ​​bij aan de lage niveaus van NP onder zwarte individuen. Aangezien NP's een belangrijke rol spelen bij de regulatie van insulinegevoeligheid en energieverbruik, kan worden afgeleid dat relatief lage NP-niveaus een belangrijke biologische bijdrage leveren aan de hoge prevalentiecijfers van cardiometabolische aandoeningen bij Afro-Amerikanen.

Sacubitril/valsartan is een door de FDA goedgekeurde remmer van neprilysine die de NP-waarden verhoogt. Van NP-augmentatie met behulp van sacubitril/valsartan is aangetoond dat het de insulinegevoeligheid en het lipidenmetabolisme verbetert in een kleine klinische studie onder zwaarlijvige blanke personen. Er kan worden verondersteld dat NP-augmentatie in populaties met relatief lage NP-niveaus zal helpen bij het verbeteren van hun metabole gezondheid. Verbetering van de metabole gezondheid na NP-augmentatie zal ons ook helpen om de relatie tussen het NP-systeem en het risico op cardiometabole ziekte bij zwarte individuen te schetsen.

We veronderstellen dat NP-augmentatie bij zwarte individuen een verbetering van hun metabole gezondheid zal laten zien, gemeten aan de hand van insulinegevoeligheid en energieverbruik. Onze hypothese is dat Afro-Amerikaanse individuen een verbetering zullen laten zien in hun insulinegevoeligheid en hun energieverbruik in rust en inspanning na behandeling met sacubitril/valsartan versus alleen valsartan.

Ons onderzoek zal de volgende doelen hebben. Het eerste doel is het beoordelen van de verandering in de insulinegevoeligheid na NP-augmentatietherapie (met sacubitril/valsartan) in vergelijking met NP-neutrale therapie (met valsartan) bij negroïde individuen. We meten de verandering in insulinegevoeligheid (beoordeeld met IVGTT) na 12 weken interventie. We zullen ook de verandering in NP-niveaus (een marker van NP-augmentatie) en cyclisch guanylaatmonofosfaat (cGMP)-niveaus na interventie beoordelen en hun relatie met de verandering in insulinegevoeligheid evalueren.

Het tweede doel van onze studie is om de verandering in het energieverbruik na sacubitril/valsartan te onderzoeken in vergelijking met alleen valsartan bij zwarte individuen. De personen die zijn ingeschreven voor het eerste doel zullen ook worden onderzocht op de verandering in rust- en inspanningsenergieverbruik. Dit zal worden beoordeeld aan de hand van een gestandaardiseerd protocol dat wordt uitgevoerd met behulp van de metabole wagen en een loopband, bij baseline en na 12 weken sacubitril/valsartan of alleen valsartan.

Het secundaire doel van onze studie is het beoordelen van de GLP-1-respons op maaltijden na behandeling met sacubitril/valsartan bij negroïde personen. We zullen de verandering in de postprandiale GLP-1-respons op maaltijden evalueren bij aanvang en na 12 weken van sacubitril/valsartan of alleen valsartan.