航海:利钠肽增强对黑人心脏代谢健康的影响
利钠肽增强对黑人个体心脏代谢健康的影响 (NAUTICAL)
研究概览
地位
详细说明
黑人更有可能降低胰岛素敏感性,从而增加患糖尿病的风险。 然而,其胰岛素敏感性降低的原因尚不清楚。 利钠肽 (NP) 是由心脏产生的激素,已知具有广泛的有利代谢作用。 研究表明,较低的 NP 水平与胰岛素敏感性降低有关,这可能与糖尿病的发展有因果关系。
有证据表明,黑人个体的 NP 水平较低。 脑啡肽酶(一种 NP 降解酶)对 NP 的清除增加导致黑人个体中的 NP 水平较低。 由于 NP 在调节胰岛素敏感性和能量消耗方面发挥重要作用,因此可以推断,相对较低的 NP 水平是非裔美国人心脏代谢疾病高患病率的重要生物学因素。
Sacubitril/valsartan 是 FDA 批准的脑啡肽酶抑制剂,可增加 NP 水平。 在肥胖白人个体中进行的一项小型临床试验显示,使用沙库巴曲/缬沙坦增加 NP 可改善胰岛素敏感性和脂质代谢。 可以假设,在 NP 水平相对较低的人群中增加 NP 将有助于改善他们的代谢健康。 NP 增加后代谢健康的改善也将帮助我们概述 NP 系统与黑人个体心脏代谢疾病风险之间的关系。
我们假设黑人个体的 NP 增加将显示其代谢健康的改善,如胰岛素敏感性和能量消耗所衡量的。 我们假设,与单独使用缬沙坦相比,非洲裔美国人在接受沙库巴曲/缬沙坦治疗后胰岛素敏感性及其静息和运动能量消耗有所改善。
我们的研究将有以下目标。 第一个目的是评估与黑人个体的 NP 中性疗法(使用缬沙坦)相比,NP 增强疗法(使用沙库巴曲/缬沙坦)后胰岛素敏感性的变化。 我们将测量干预 12 周后胰岛素敏感性的变化(使用 IVGTT 评估)。 我们还将评估干预后 NP 水平(NP 增加的标志)和环鸟苷酸 (cGMP) 水平的变化,并评估它们与胰岛素敏感性变化的关系。
我们研究的第二个目的是检查在黑人个体中与单独使用缬沙坦相比,沙库巴曲/缬沙坦后能量消耗的变化。 还将检查参加第一个目标的个人的休息和运动能量消耗的变化。 这将使用标准方案进行评估,使用代谢推车和运动跑步机在基线和单独使用沙库巴曲/缬沙坦或缬沙坦 12 周后进行。
我们研究的次要目的是评估黑人个体接受沙库巴曲/缬沙坦治疗后 GLP-1 对膳食的反应。 我们将评估基线时和单独使用沙库巴曲/缬沙坦或缬沙坦 12 周后餐后 GLP-1 对膳食反应的变化。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Leigh Powell, MSN, RN
- 电话号码:205-975-9859
- 邮箱:lcpowell@uabmc.edu
研究联系人备份
- 姓名:Nehal Vekariya, MS
- 电话号码:205-934-7173
- 邮箱:nvekariya@uabmc.edu
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- 招聘中
- University of Alabama at Birmingham
-
首席研究员:
- Pankaj Arora, MD
-
接触:
- Nehal Vekariya, MS
- 电话号码:205-934-7173
- 邮箱:nvekariya@uabmc.edu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 成人:年龄大于或等于18岁
- 自我认定的种族/民族为非裔美国人或黑人
- 血压:120-160/80-100 mmHg
排除标准:
- 怀孕或哺乳或可能怀孕但在研究期间未采用可接受的节育方法(包括禁欲)的妇女
- 过去或现在有任何心血管疾病史(中风、心肌梗塞、心力衰竭、短暂性脑缺血发作、心绞痛或心律失常)
- 血压超过 160/100 mmHg
- 体重指数 >45 公斤/平方米
- 糖尿病史或空腹血糖 >=126 mg/dL 或 HbA1C >=6.5%
- 血管性水肿史
- 当前或过去(<12 个月)的吸烟史
- 估计 GFR < 60 ml/min/1.73 平方米;白蛋白肌酐比值≥30 mg/g
- 肝转氨酶(AST 和 ALT)水平 > 正常上限的 3 倍
- 严重的精神疾病或癫痫症
- 每天超过 2 杯酒精饮料
- 贫血(男性,Hct < 38%,Hb <13 g/dL;女性,Hct <36%,Hb <12 g/dL)
- 无法在跑步机上锻炼
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:沙库巴曲/缬沙坦
我们将招募 100 名成年黑人。
每个参与者将每天两次服用指定剂量的药物,持续 12 周。
我们评估基线时和干预 12 周后的胰岛素敏感性和能量消耗。
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受试者将以双盲方式随机接受沙库巴曲/缬沙坦 97/103 mg,每天两次,持续 12 周。
其他名称:
在基线和 12 周的药理学干预后,将使用 IVGTT 评估胰岛素敏感性。
参与者将食用标准化研究混合餐,以评估餐后 GLP-1 对膳食的反应。
每个参与者的最大氧气容量将使用修改后的布鲁斯跑步机协议来确定。
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有源比较器:缬沙坦
我们将招募 100 名成年黑人。
每个参与者将每天两次服用指定剂量的药物,持续 12 周。
我们评估基线时和干预 12 周后的胰岛素敏感性和能量消耗。
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在基线和 12 周的药理学干预后,将使用 IVGTT 评估胰岛素敏感性。
参与者将食用标准化研究混合餐,以评估餐后 GLP-1 对膳食的反应。
每个参与者的最大氧气容量将使用修改后的布鲁斯跑步机协议来确定。
受试者将以双盲方式随机接受缬沙坦 160 mg,每天两次,持续 12 周。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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利钠肽增强后胰岛素敏感性的变化
大体时间:12周
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将在基线和药物干预 12 周后评估胰岛素敏感性。
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12周
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利钠肽增强后能量消耗的变化
大体时间:12周
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将在基线时和药物干预 12 周后评估静息能量消耗。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药物干预 12 周后运动能量消耗的变化。
大体时间:12周
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在干预 12 周后的标准化方案中,将使用代谢推车计算能量消耗。
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12周
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餐后 GLP-1 水平升高的变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后标准化膳食后 GLP-1 水平的变化
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12周
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药物干预 12 周后峰值耗氧量的变化。
大体时间:12周
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干预 12 周后峰值耗氧量 (VO2 max) 的变化。
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12周
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空腹 GLP-1 水平的变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后空腹 GLP-1 水平的变化
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12周
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利钠肽水平的变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后利钠肽水平(ANP、MRproANP、BNP、NTproBNP)的变化
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12周
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胰岛素敏感性测量的变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后胰岛素敏感性指标(AIRg、Sg、Kg、处置指数)的变化
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12周
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HBA1c 水平的变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后 HBA1c 水平的变化
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12周
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空腹血糖水平的变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后空腹血糖水平的变化
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12周
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HOMA-IR 的变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后 HOMA-IR 的变化
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12周
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空腹胰岛素水平的变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后空腹胰岛素水平的变化
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12周
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体重指数测量值的变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后体重指数指标的变化
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12周
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臀围测量值的变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后臀围测量值的变化
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12周
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腰围尺寸变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后腰围测量值的变化
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12周
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脂肪组织质量测量值的变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后脂肪组织质量指标的变化
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12周
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总胆固醇水平的变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后总胆固醇水平的变化
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12周
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LDL-C 水平的变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后 LDL-C 水平的变化
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12周
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HDL-C 水平的变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后 HDL-C 水平的变化
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12周
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甘油三酯水平的变化
大体时间:12周
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药物干预 12 周后甘油三酯水平的变化
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12周
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药物干预 12 周后 MR-pro 心房利钠肽水平变化与胰岛素敏感性变化的相关性。
大体时间:12周
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将检查干预 12 周后 MR-pro 心房利钠肽水平的变化与胰岛素敏感性变化的暴露-反应关系。
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12周
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药物干预 12 周后 MR-pro 心房利钠肽水平变化与能量消耗变化的相关性。
大体时间:12周
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将检查干预 12 周后 MR-pro 心房利钠肽水平变化与静息和运动能量消耗变化的暴露-反应关系。
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12周
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药物干预 12 周后 B 型利钠肽水平变化与胰岛素敏感性变化的相关性。
大体时间:12周
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将检查干预 12 周后 B 型利钠肽水平变化与胰岛素敏感性变化的暴露-反应关系。
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12周
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药物干预 12 周后 B 型利钠肽水平变化与静息能量消耗变化的相关性。
大体时间:12周
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将检查干预 12 周后 B 型钠尿肽水平变化与静息能量消耗变化的暴露-反应关系。
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12周
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药物干预 12 周后 NT-pro B 型利钠肽水平变化与胰岛素敏感性变化的相关性。
大体时间:12周
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将检查干预 12 周后 NT-pro B 型利钠肽水平的变化与胰岛素敏感性变化的暴露-反应关系。
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12周
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药物干预 12 周后 NT-pro B 型利钠肽水平变化与能量消耗变化的相关性。
大体时间:12周
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将检查干预 12 周后 NT-pro B 型利钠肽水平变化与静息和运动能量消耗变化的暴露-反应关系。
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12周
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利钠肽基因型对研究终点的影响
大体时间:12周
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所有研究结果都将通过利钠肽基因型进行分析
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12周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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代谢组学特征的变化
大体时间:12周
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干预 12 周后,使用标准化平台检查代谢组学特征的变化。
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12周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Pankaj Arora, MD, FAHA、University of Alabama at Birmingham
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jordan J, Stinkens R, Jax T, Engeli S, Blaak EE, May M, Havekes B, Schindler C, Albrecht D, Pal P, Heise T, Goossens GH, Langenickel TH. Improved Insulin Sensitivity With Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibition in Individuals With Obesity and Hypertension. Clin Pharmacol Ther. 2017 Feb;101(2):254-263. doi: 10.1002/cpt.455. Epub 2016 Nov 17.
- Arora P, Reingold J, Baggish A, Guanaga DP, Wu C, Ghorbani A, Song Y, Chen-Tournaux A, Khan AM, Tainsh LT, Buys ES, Williams JS, Heublein DM, Burnett JC, Semigran MJ, Bloch KD, Scherrer-Crosbie M, Newton-Cheh C, Kaplan LM, Wang TJ. Weight loss, saline loading, and the natriuretic peptide system. J Am Heart Assoc. 2015 Jan 16;4(1):e001265. doi: 10.1161/JAHA.114.001265.
- Seferovic JP, Claggett B, Seidelmann SB, Seely EW, Packer M, Zile MR, Rouleau JL, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi VC, Desai AS, McMurray JJV, Solomon SD. Effect of sacubitril/valsartan versus enalapril on glycaemic control in patients with heart failure and diabetes: a post-hoc analysis from the PARADIGM-HF trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May;5(5):333-340. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30087-6. Epub 2017 Mar 18.
- Patel N, Cushman M, Gutierrez OM, Howard G, Safford MM, Muntner P, Durant RW, Prabhu SD, Arora G, Levitan EB, Arora P. Racial differences in the association of NT-proBNP with risk of incident heart failure in REGARDS. JCI Insight. 2019 Jun 4;5(13):e129979. doi: 10.1172/jci.insight.129979.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Sacubitril, Valsartan 97-103 毫克口服片剂的临床试验
-
University of Alabama at BirminghamNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)招聘中心血管疾病 | 高血压 | 肥胖 | 夜间血压 | 利钠肽 | 肾素-血管紧张素-醛固酮系统美国
-
Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio ChavezBoehringer Ingelheim laboratory尚未招聘
-
Ohio State UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)主动,不招人