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航海:利钠肽增强对黑人心脏代谢健康的影响

2024年3月27日 更新者:Pankaj Arora, MD、University of Alabama at Birmingham

利钠肽增强对黑人个体心脏代谢健康的影响 (NAUTICAL)

黑人更有可能降低胰岛素敏感性,从而导致患心脏代谢疾病的高风险。 其原因尚不完全清楚。 利钠肽 (NP) 是由心脏产生的激素,在调节个体的代谢健康方面发挥作用。 低循环水平的 NPs 是导致糖尿病风险增加的重要因素。 黑人个体的 NP 水平相对较低,因此影响他们的代谢健康并使他们患糖尿病的风险更高。 本研究旨在检验这样一种假设,即通过使用沙库巴曲/缬沙坦增加 NP 水平,黑人可以改善他们的代谢健康(通过胰岛素敏感性和能量消耗来衡量),并帮助确定 NP 在风险增加背后的潜在机制中的作用对于这些人群中的心脏代谢疾病。

研究概览

详细说明

黑人更有可能降低胰岛素敏感性,从而增加患糖尿病的风险。 然而,其胰岛素敏感性降低的原因尚不清楚。 利钠肽 (NP) 是由心脏产生的激素,已知具有广泛的有利代谢作用。 研究表明,较低的 NP 水平与胰岛素敏感性降低有关,这可能与糖尿病的发展有因果关系。

有证据表明,黑人个体的 NP 水平较低。 脑啡肽酶(一种 NP 降解酶)对 NP 的清除增加导致黑人个体中的 NP 水平较低。 由于 NP 在调节胰岛素敏感性和能量消耗方面发挥重要作用,因此可以推断,相对较低的 NP 水平是非裔美国人心脏代谢疾病高患病率的重要生物学因素。

Sacubitril/valsartan 是 FDA 批准的脑啡肽酶抑制剂,可增加 NP 水平。 在肥胖白人个体中进行的一项小型临床试验显示,使用沙库巴曲/缬沙坦增加 NP 可改善胰岛素敏感性和脂质代谢。 可以假设,在 NP 水平相对较低的人群中增加 NP 将有助于改善他们的代谢健康。 NP 增加后代谢健康的改善也将帮助我们概述 NP 系统与黑人个体心脏代谢疾病风险之间的关系。

我们假设黑人个体的 NP 增加将显示其代谢健康的改善,如胰岛素敏感性和能量消耗所衡量的。 我们假设,与单独使用缬沙坦相比,非洲裔美国人在接受沙库巴曲/缬沙坦治疗后胰岛素敏感性及其静息和运动能量消耗有所改善。

我们的研究将有以下目标。 第一个目的是评估与黑人个体的 NP 中性疗法(使用缬沙坦)相比,NP 增强疗法(使用沙库巴曲/缬沙坦)后胰岛素敏感性的变化。 我们将测量干预 12 周后胰岛素敏感性的变化(使用 IVGTT 评估)。 我们还将评估干预后 NP 水平(NP 增加的标志)和环鸟苷酸 (cGMP) 水平的变化,并评估它们与胰岛素敏感性变化的关系。

我们研究的第二个目的是检查在黑人个体中与单独使用缬沙坦相比,沙库巴曲/缬沙坦后能量消耗的变化。 还将检查参加第一个目标的个人的休息和运动能量消耗的变化。 这将使用标准方案进行评估,使用代谢推车和运动跑步机在基线和单独使用沙库巴曲/缬沙坦或缬沙坦 12 周后进行。

我们研究的次要目的是评估黑人个体接受沙库巴曲/缬沙坦治疗后 GLP-1 对膳食的反应。 我们将评估基线时和单独使用沙库巴曲/缬沙坦或缬沙坦 12 周后餐后 GLP-1 对膳食反应的变化。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

200

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • 招聘中
        • University of Alabama at Birmingham
        • 首席研究员:
          • Pankaj Arora, MD
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 成人:年龄大于或等于18岁
  • 自我认定的种族/民族为非裔美国人或黑人
  • 血压:120-160/80-100 mmHg

排除标准:

  • 怀孕或哺乳或可能怀孕但在研究期间未采用可接受的节育方法(包括禁欲)的妇女
  • 过去或现在有任何心血管疾病史(中风、心肌梗塞、心力衰竭、短暂性脑缺血发作、心绞痛或心律失常)
  • 血压超过 160/100 mmHg
  • 体重指数 >45 公斤/平方米
  • 糖尿病史或空腹血糖 >=126 mg/dL 或 HbA1C >=6.5%
  • 血管性水肿史
  • 当前或过去(<12 个月)的吸烟史
  • 估计 GFR < 60 ml/min/1.73 平方米;白蛋白肌酐比值≥30 mg/g
  • 肝转氨酶(AST 和 ALT)水平 > 正常上限的 3 倍
  • 严重的精神疾病或癫痫症
  • 每天超过 2 杯酒精饮料
  • 贫血(男性,Hct < 38%,Hb <13 g/dL;女性,Hct <36%,Hb <12 g/dL)
  • 无法在跑步机上锻炼

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:沙库巴曲/缬沙坦
我们将招募 100 名成年黑人。 每个参与者将每天两次服用指定剂量的药物,持续 12 周。 我们评估基线时和干预 12 周后的胰岛素敏感性和能量消耗。
受试者将以双盲方式随机接受沙库巴曲/缬沙坦 97/103 mg,每天两次,持续 12 周。
其他名称:
  • 沙库巴曲/缬沙坦臂
在基线和 12 周的药理学干预后,将使用 IVGTT 评估胰岛素敏感性。
参与者将食用标准化研究混合餐,以评估餐后 GLP-1 对膳食的反应。
每个参与者的最大氧气容量将使用修改后的布鲁斯跑步机协议来确定。
有源比较器:缬沙坦
我们将招募 100 名成年黑人。 每个参与者将每天两次服用指定剂量的药物,持续 12 周。 我们评估基线时和干预 12 周后的胰岛素敏感性和能量消耗。
在基线和 12 周的药理学干预后,将使用 IVGTT 评估胰岛素敏感性。
参与者将食用标准化研究混合餐,以评估餐后 GLP-1 对膳食的反应。
每个参与者的最大氧气容量将使用修改后的布鲁斯跑步机协议来确定。
受试者将以双盲方式随机接受缬沙坦 160 mg,每天两次,持续 12 周。
其他名称:
  • 缬沙坦臂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
利钠肽增强后胰岛素敏感性的变化
大体时间:12周
将在基线和药物干预 12 周后评估胰岛素敏感性。
12周
利钠肽增强后能量消耗的变化
大体时间:12周
将在基线时和药物干预 12 周后评估静息能量消耗。
12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药物干预 12 周后运动能量消耗的变化。
大体时间:12周
在干预 12 周后的标准化方案中,将使用代谢推车计算能量消耗。
12周
餐后 GLP-1 水平升高的变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后标准化膳食后 GLP-1 水平的变化
12周
药物干预 12 周后峰值耗氧量的变化。
大体时间:12周
干预 12 周后峰值耗氧量 (VO2 max) 的变化。
12周
空腹 GLP-1 水平的变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后空腹 GLP-1 水平的变化
12周
利钠肽水平的变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后利钠肽水平(ANP、MRproANP、BNP、NTproBNP)的变化
12周
胰岛素敏感性测量的变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后胰岛素敏感性指标(AIRg、Sg、Kg、处置指数)的变化
12周
HBA1c 水平的变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后 HBA1c 水平的变化
12周
空腹血糖水平的变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后空腹血糖水平的变化
12周
HOMA-IR 的变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后 HOMA-IR 的变化
12周
空腹胰岛素水平的变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后空腹胰岛素水平的变化
12周
体重指数测量值的变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后体重指数指标的变化
12周
臀围测量值的变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后臀围测量值的变化
12周
腰围尺寸变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后腰围测量值的变化
12周
脂肪组织质量测量值的变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后脂肪组织质量指标的变化
12周
总胆固醇水平的变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后总胆固醇水平的变化
12周
LDL-C 水平的变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后 LDL-C 水平的变化
12周
HDL-C 水平的变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后 HDL-C 水平的变化
12周
甘油三酯水平的变化
大体时间:12周
药物干预 12 周后甘油三酯水平的变化
12周
药物干预 12 周后 MR-pro 心房利钠肽水平变化与胰岛素敏感性变化的相关性。
大体时间:12周
将检查干预 12 周后 MR-pro 心房利钠肽水平的变化与胰岛素敏感性变化的暴露-反应关系。
12周
药物干预 12 周后 MR-pro 心房利钠肽水平变化与能量消耗变化的相关性。
大体时间:12周
将检查干预 12 周后 MR-pro 心房利钠肽水平变化与静息和运动能量消耗变化的暴露-反应关系。
12周
药物干预 12 周后 B 型利钠肽水平变化与胰岛素敏感性变化的相关性。
大体时间:12周
将检查干预 12 周后 B 型利钠肽水平变化与胰岛素敏感性变化的暴露-反应关系。
12周
药物干预 12 周后 B 型利钠肽水平变化与静息能量消耗变化的相关性。
大体时间:12周
将检查干预 12 周后 B 型钠尿肽水平变化与静息能量消耗变化的暴露-反应关系。
12周
药物干预 12 周后 NT-pro B 型利钠肽水平变化与胰岛素敏感性变化的相关性。
大体时间:12周
将检查干预 12 周后 NT-pro B 型利钠肽水平的变化与胰岛素敏感性变化的暴露-反应关系。
12周
药物干预 12 周后 NT-pro B 型利钠肽水平变化与能量消耗变化的相关性。
大体时间:12周
将检查干预 12 周后 NT-pro B 型利钠肽水平变化与静息和运动能量消耗变化的暴露-反应关系。
12周
利钠肽基因型对研究终点的影响
大体时间:12周
所有研究结果都将通过利钠肽基因型进行分析
12周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
代谢组学特征的变化
大体时间:12周
干预 12 周后,使用标准化平台检查代谢组学特征的变化。
12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Pankaj Arora, MD, FAHA、University of Alabama at Birmingham

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月15日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年5月31日

研究注册日期

首次提交

2019年8月7日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月10日

首次发布 (实际的)

2019年8月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月27日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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