- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04055428
NÁUTICO: efecto del aumento de péptidos natriuréticos en la salud cardiometabólica en personas de raza negra
Los efectos del aumento de péptidos natriuréticos en la salud cardiometabólica en personas de raza negra (NAUTICAL)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las personas de raza negra tienen más probabilidades de tener una sensibilidad a la insulina reducida, lo que resulta en un mayor riesgo de diabetes. Sin embargo, las razones de su sensibilidad a la insulina disminuida no se entienden claramente. Los péptidos natriuréticos (NP) son hormonas producidas por el corazón que se sabe que tienen una amplia gama de efectos metabólicos favorables. Los estudios indican que los niveles más bajos de NP están asociados con una menor sensibilidad a la insulina y esto puede estar relacionado causalmente con el desarrollo de diabetes.
La evidencia sugiere que los individuos negros tienen niveles bajos de NP. El aumento de la eliminación de NP por la neprilisina, una enzima degradante de NP, contribuye a los bajos niveles de NP entre las personas de raza negra. Dado que las NP desempeñan un papel importante en la regulación de la sensibilidad a la insulina y el gasto de energía, se puede inferir que los niveles relativamente bajos de NP son un importante factor biológico que contribuye a las altas tasas de prevalencia de enfermedades cardiometabólicas en los afroamericanos.
Sacubitrilo/valsartán es un inhibidor de neprilisina aprobado por la FDA que aumenta los niveles de NP. Se ha demostrado que el aumento de NP con sacubitrilo/valsartán mejora la sensibilidad a la insulina y el metabolismo de los lípidos en un ensayo clínico pequeño entre personas obesas de raza blanca. Se puede postular que el aumento de NP en poblaciones con niveles de NP relativamente bajos ayudará a mejorar su salud metabólica. La mejora en la salud metabólica después del aumento de NP también nos ayudará a delinear la relación entre el sistema NP y el riesgo de enfermedad cardiometabólica entre las personas de raza negra.
Presumimos que el aumento de NP entre las personas negras mostrará una mejora en su salud metabólica medida por la sensibilidad a la insulina y el gasto de energía. Presumimos que los individuos afroamericanos mostrarán una mejora en su sensibilidad a la insulina y su gasto de energía en reposo y ejercicio después del tratamiento con sacubitrilo/valsartán versus valsartán solo.
Nuestro estudio tendrá los siguientes objetivos. El primer objetivo es evaluar el cambio en la sensibilidad a la insulina después de la terapia de aumento de NP (usando sacubitrilo/valsartán) en comparación con la terapia neutra de NP (usando valsartán) entre individuos negros. Mediremos el cambio en la sensibilidad a la insulina (evaluada mediante IVGTT) después de 12 semanas de intervención. También evaluaremos el cambio en los niveles de NP (un marcador de aumento de NP) y los niveles de monofosfato de guanilato cíclico (cGMP) después de la intervención y evaluaremos su relación con el cambio en la sensibilidad a la insulina.
El segundo objetivo de nuestro estudio es examinar el cambio en el gasto de energía después de sacubitrilo/valsartán en comparación con valsartán solo entre individuos negros. Los individuos inscritos en el primer objetivo también serán examinados para determinar el cambio en el gasto de energía en reposo y en el ejercicio. Esto se evaluará utilizando un protocolo estandarizado realizado con el carro metabólico y una cinta rodante de ejercicio, al inicio del estudio y después de 12 semanas de sacubitrilo/valsartán o valsartán solo.
El objetivo secundario de nuestro estudio es evaluar la respuesta de GLP-1 a las comidas después del tratamiento con sacubitrilo/valsartán en individuos de raza negra. Evaluaremos el cambio en la respuesta de GLP-1 posprandial a las comidas al inicio y después de 12 semanas de sacubitrilo/valsartán o valsartán solo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Leigh Powell, MSN, RN
- Número de teléfono: 205-975-9859
- Correo electrónico: lcpowell@uabmc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nehal Vekariya, MS
- Número de teléfono: 205-934-7173
- Correo electrónico: nvekariya@uabmc.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Reclutamiento
- University of Alabama at Birmingham
-
Investigador principal:
- Pankaj Arora, MD
-
Contacto:
- Nehal Vekariya, MS
- Número de teléfono: 205-934-7173
- Correo electrónico: nvekariya@uabmc.edu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos: Edad mayor o igual a 18 años
- Raza/etnicidad autoidentificada como afroamericana o negra
- Presión arterial: 120-160/80-100 mmHg
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas o amamantando o que pueden quedar embarazadas y que no practican un método anticonceptivo aceptable durante el estudio (incluida la abstinencia)
- Tiene antecedentes pasados o presentes de enfermedades cardiovasculares (accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, ataque isquémico transitorio, angina o arritmia cardíaca)
- PA más de 160/100 mmHg
- IMC >45 kg/m2
- Antecedentes de diabetes o glucosa plasmática en ayunas >=126 mg/dL o HbA1C >=6,5 %
- Historia de angioedema
- Antecedentes actuales o pasados (<12 meses) de tabaquismo
- FG estimado < 60 ml/min/1,73 m2; cociente albúmina-creatinina ≥30 mg/g
- Niveles de transaminasas hepáticas (AST y ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal
- Enfermedad psiquiátrica significativa o trastorno convulsivo
- Más de 2 bebidas alcohólicas al día
- Anemia (hombres, Hct <38 %, Hb <13 g/dL; mujeres, Hct <36 %, Hb <12 g/dL)
- Incapacidad para hacer ejercicio en una caminadora
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Sacubitrilo/Valsartán
Inscribiremos a 100 personas negras adultas.
Cada participante tomará la dosis asignada de medicamento dos veces al día durante 12 semanas.
Evaluamos la sensibilidad a la insulina y el gasto energético al inicio y después de 12 semanas de intervención.
|
El sujeto será aleatorizado, de forma doble ciego, a sacubitrilo/valsartán 97/103 mg dos veces al día durante un período de 12 semanas.
Otros nombres:
Se realizará una evaluación de la sensibilidad a la insulina mediante el IVGTT, al inicio y después de 12 semanas de intervenciones farmacológicas.
Los participantes consumirán la comida mixta del estudio estandarizado para la evaluación de la respuesta de GLP-1 posprandial a la comida.
La capacidad máxima de oxígeno de cada participante se determinará utilizando el protocolo modificado de la cinta rodante de Bruce.
|
Comparador activo: Valsartán
Inscribiremos a 100 personas negras adultas.
Cada participante tomará la dosis asignada de medicamento dos veces al día durante 12 semanas.
Evaluamos la sensibilidad a la insulina y el gasto energético al inicio y después de 12 semanas de intervención.
|
Se realizará una evaluación de la sensibilidad a la insulina mediante el IVGTT, al inicio y después de 12 semanas de intervenciones farmacológicas.
Los participantes consumirán la comida mixta del estudio estandarizado para la evaluación de la respuesta de GLP-1 posprandial a la comida.
La capacidad máxima de oxígeno de cada participante se determinará utilizando el protocolo modificado de la cinta rodante de Bruce.
El sujeto será aleatorizado, de forma doble ciego, a 160 mg de valsartán dos veces al día durante un período de 12 semanas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la sensibilidad a la insulina después del aumento del péptido natriurético
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Se realizará una evaluación de la sensibilidad a la insulina al inicio y después de 12 semanas de intervención farmacológica.
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12 semanas
|
Cambio en el gasto de energía después del aumento de péptido natriurético
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Se realizará una evaluación del gasto energético en reposo al inicio y después de 12 semanas de intervención farmacológica.
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12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en el gasto energético del ejercicio después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Durante el protocolo estandarizado después de 12 semanas de intervención, el gasto de energía se calculará utilizando el carrito metabólico.
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12 semanas
|
Cambio en el aumento después de las comidas en los niveles de GLP-1
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio en los niveles de GLP-1 después de una comida estandarizada después de 12 semanas de intervención farmacológica
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12 semanas
|
Cambio en el consumo máximo de oxígeno después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en el consumo máximo de oxígeno (VO2 max) después de 12 semanas de intervención.
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12 semanas
|
Cambio en los niveles de GLP-1 en ayunas
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en los niveles de GLP-1 en ayunas después de 12 semanas de intervención farmacológica
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12 semanas
|
Cambio en los niveles de péptido natriurético
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en los niveles de péptido natriurético (ANP, MRproANP, BNP, NTproBNP) después de 12 semanas de intervención farmacológica
|
12 semanas
|
Cambio en las medidas de sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en las medidas de sensibilidad a la insulina (AIRg, Sg, Kg, Disposition Index) después de 12 semanas de intervención farmacológica
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12 semanas
|
Cambio en los niveles de HBA1c
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en los niveles de HBA1c después de 12 semanas de intervención farmacológica
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12 semanas
|
Cambio en los niveles de glucosa en sangre en ayunas
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en los niveles de glucosa en sangre en ayunas después de 12 semanas de intervención farmacológica
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12 semanas
|
Cambio en HOMA-IR
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en HOMA-IR tras 12 semanas de intervención farmacológica
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12 semanas
|
Cambio en los niveles de insulina en ayunas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio en los niveles de insulina en ayunas después de 12 semanas de intervención farmacológica
|
12 semanas
|
Cambio en las medidas del índice de masa corporal
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en las medidas del índice de masa corporal después de 12 semanas de intervención farmacológica
|
12 semanas
|
Cambio en las medidas de la circunferencia de la cadera.
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en las medidas de la circunferencia de la cadera después de 12 semanas de intervención farmacológica
|
12 semanas
|
Cambio en las medidas de la circunferencia de la cintura.
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en las medidas de circunferencia de cintura después de 12 semanas de intervención farmacológica
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12 semanas
|
Cambio en las medidas de masa de tejido adiposo
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en las medidas de masa de tejido adiposo después de 12 semanas de intervención farmacológica
|
12 semanas
|
Cambio en los niveles de colesterol total
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en los niveles de colesterol total después de 12 semanas de intervención farmacológica
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12 semanas
|
Cambio en los niveles de LDL-C
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio en los niveles de LDL-C después de 12 semanas de intervención farmacológica
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12 semanas
|
Cambio en los niveles de HDL-C
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en los niveles de HDL-C después de 12 semanas de intervención farmacológica
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12 semanas
|
Cambio en los niveles de triglicéridos
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en los niveles de triglicéridos después de 12 semanas de intervención farmacológica
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12 semanas
|
Correlación del cambio en los niveles de péptido natriurético auricular MR-pro con el cambio en la sensibilidad a la insulina después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Se examinará la relación exposición-respuesta del cambio en los niveles de péptido natriurético auricular MR-pro con el cambio en la sensibilidad a la insulina después de 12 semanas de intervención.
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12 semanas
|
Correlación del cambio en los niveles de péptido natriurético auricular MR-pro con el cambio en el gasto de energía después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Se examinará la relación exposición-respuesta del cambio en los niveles de péptido natriurético auricular MR-pro con el cambio en el gasto de energía en reposo y ejercicio después de 12 semanas de intervención.
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12 semanas
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Correlación del cambio en los niveles de péptido natriurético tipo B con el cambio en la sensibilidad a la insulina después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Se examinará la relación exposición-respuesta del cambio en los niveles de péptido natriurético tipo B con el cambio en la sensibilidad a la insulina después de 12 semanas de intervención.
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12 semanas
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Correlación del cambio en los niveles de péptido natriurético tipo B con el cambio en el gasto energético en reposo después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Se examinará la relación exposición-respuesta del cambio en los niveles de péptido natriurético tipo B con el cambio en el gasto energético en reposo después de 12 semanas de intervención.
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12 semanas
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Correlación del cambio en los niveles de péptido natriurético tipo NT-pro B con el cambio en la sensibilidad a la insulina después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Se examinará la relación exposición-respuesta del cambio en los niveles de péptido natriurético de tipo B NT-pro con el cambio en la sensibilidad a la insulina después de 12 semanas de intervención.
|
12 semanas
|
Correlación del cambio en los niveles de péptido natriurético tipo B NT-pro con el cambio en el gasto energético después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Se examinará la relación exposición-respuesta del cambio en los niveles de péptido natriurético tipo B NT-pro con el cambio en el gasto de energía en reposo y ejercicio después de 12 semanas de intervención.
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12 semanas
|
Impacto del genotipo del péptido natriurético en los criterios de valoración del estudio
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Todos los resultados del estudio se analizarán por genotipos de péptidos natriuréticos
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12 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en el perfil metabolómico
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
El cambio en el perfil metabolómico examinado usando plataformas estandarizadas después de 12 semanas de intervención.
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pankaj Arora, MD, FAHA, University of Alabama at Birmingham
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jordan J, Stinkens R, Jax T, Engeli S, Blaak EE, May M, Havekes B, Schindler C, Albrecht D, Pal P, Heise T, Goossens GH, Langenickel TH. Improved Insulin Sensitivity With Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibition in Individuals With Obesity and Hypertension. Clin Pharmacol Ther. 2017 Feb;101(2):254-263. doi: 10.1002/cpt.455. Epub 2016 Nov 17.
- Arora P, Reingold J, Baggish A, Guanaga DP, Wu C, Ghorbani A, Song Y, Chen-Tournaux A, Khan AM, Tainsh LT, Buys ES, Williams JS, Heublein DM, Burnett JC, Semigran MJ, Bloch KD, Scherrer-Crosbie M, Newton-Cheh C, Kaplan LM, Wang TJ. Weight loss, saline loading, and the natriuretic peptide system. J Am Heart Assoc. 2015 Jan 16;4(1):e001265. doi: 10.1161/JAHA.114.001265.
- Seferovic JP, Claggett B, Seidelmann SB, Seely EW, Packer M, Zile MR, Rouleau JL, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi VC, Desai AS, McMurray JJV, Solomon SD. Effect of sacubitril/valsartan versus enalapril on glycaemic control in patients with heart failure and diabetes: a post-hoc analysis from the PARADIGM-HF trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May;5(5):333-340. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30087-6. Epub 2017 Mar 18.
- Patel N, Cushman M, Gutierrez OM, Howard G, Safford MM, Muntner P, Durant RW, Prabhu SD, Arora G, Levitan EB, Arora P. Racial differences in the association of NT-proBNP with risk of incident heart failure in REGARDS. JCI Insight. 2019 Jun 4;5(13):e129979. doi: 10.1172/jci.insight.129979.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hiperinsulinismo
- Hipersensibilidad
- Enfermedades cardiovasculares
- Resistencia a la insulina
- Enfermedades metabólicas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Valsartán
- Combinación de fármacos sacubitrilo y valsartán hidrato de sodio
Otros números de identificación del estudio
- 300003702
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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