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NÁUTICO: efecto del aumento de péptidos natriuréticos en la salud cardiometabólica en personas de raza negra

5 de julio de 2023 actualizado por: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham

Los efectos del aumento de péptidos natriuréticos en la salud cardiometabólica en personas de raza negra (NAUTICAL)

Las personas de raza negra tienen más probabilidades de tener una menor sensibilidad a la insulina, lo que resulta en un alto riesgo de desarrollar una enfermedad cardiometabólica. Las razones de esto no se entienden completamente. Los péptidos natriuréticos (NP) son hormonas producidas por el corazón que desempeñan un papel en la regulación de la salud metabólica de un individuo. El bajo nivel circulante de NP es un contribuyente importante al aumento del riesgo de diabetes. Los niveles de NP son relativamente más bajos entre las personas negras, lo que afecta su salud metabólica y los pone en mayor riesgo de diabetes. Este estudio tiene como objetivo probar la hipótesis de que al aumentar los niveles de NP con sacubitrilo/valsartán, entre las personas de raza negra se puede mejorar su salud metabólica (medida por la sensibilidad a la insulina y el gasto de energía) y ayudar a establecer el papel de las NP en el mecanismo subyacente detrás del aumento del riesgo. para la enfermedad cardiometabólica en esta población.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Las personas de raza negra tienen más probabilidades de tener una sensibilidad a la insulina reducida, lo que resulta en un mayor riesgo de diabetes. Sin embargo, las razones de su sensibilidad a la insulina disminuida no se entienden claramente. Los péptidos natriuréticos (NP) son hormonas producidas por el corazón que se sabe que tienen una amplia gama de efectos metabólicos favorables. Los estudios indican que los niveles más bajos de NP están asociados con una menor sensibilidad a la insulina y esto puede estar relacionado causalmente con el desarrollo de diabetes.

La evidencia sugiere que los individuos negros tienen niveles bajos de NP. El aumento de la eliminación de NP por la neprilisina, una enzima degradante de NP, contribuye a los bajos niveles de NP entre las personas de raza negra. Dado que las NP desempeñan un papel importante en la regulación de la sensibilidad a la insulina y el gasto de energía, se puede inferir que los niveles relativamente bajos de NP son un importante factor biológico que contribuye a las altas tasas de prevalencia de enfermedades cardiometabólicas en los afroamericanos.

Sacubitrilo/valsartán es un inhibidor de neprilisina aprobado por la FDA que aumenta los niveles de NP. Se ha demostrado que el aumento de NP con sacubitrilo/valsartán mejora la sensibilidad a la insulina y el metabolismo de los lípidos en un ensayo clínico pequeño entre personas obesas de raza blanca. Se puede postular que el aumento de NP en poblaciones con niveles de NP relativamente bajos ayudará a mejorar su salud metabólica. La mejora en la salud metabólica después del aumento de NP también nos ayudará a delinear la relación entre el sistema NP y el riesgo de enfermedad cardiometabólica entre las personas de raza negra.

Presumimos que el aumento de NP entre las personas negras mostrará una mejora en su salud metabólica medida por la sensibilidad a la insulina y el gasto de energía. Presumimos que los individuos afroamericanos mostrarán una mejora en su sensibilidad a la insulina y su gasto de energía en reposo y ejercicio después del tratamiento con sacubitrilo/valsartán versus valsartán solo.

Nuestro estudio tendrá los siguientes objetivos. El primer objetivo es evaluar el cambio en la sensibilidad a la insulina después de la terapia de aumento de NP (usando sacubitrilo/valsartán) en comparación con la terapia neutra de NP (usando valsartán) entre individuos negros. Mediremos el cambio en la sensibilidad a la insulina (evaluada mediante IVGTT) después de 12 semanas de intervención. También evaluaremos el cambio en los niveles de NP (un marcador de aumento de NP) y los niveles de monofosfato de guanilato cíclico (cGMP) después de la intervención y evaluaremos su relación con el cambio en la sensibilidad a la insulina.

El segundo objetivo de nuestro estudio es examinar el cambio en el gasto de energía después de sacubitrilo/valsartán en comparación con valsartán solo entre individuos negros. Los individuos inscritos en el primer objetivo también serán examinados para determinar el cambio en el gasto de energía en reposo y en el ejercicio. Esto se evaluará utilizando un protocolo estandarizado realizado con el carro metabólico y una cinta rodante de ejercicio, al inicio del estudio y después de 12 semanas de sacubitrilo/valsartán o valsartán solo.

El objetivo secundario de nuestro estudio es evaluar la respuesta de GLP-1 a las comidas después del tratamiento con sacubitrilo/valsartán en individuos de raza negra. Evaluaremos el cambio en la respuesta de GLP-1 posprandial a las comidas al inicio y después de 12 semanas de sacubitrilo/valsartán o valsartán solo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

200

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Leigh Powell, MSN, RN
  • Número de teléfono: 205-975-9859
  • Correo electrónico: lcpowell@uabmc.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Nehal Vekariya, MS
  • Número de teléfono: 205-934-7173
  • Correo electrónico: nvekariya@uabmc.edu

Ubicaciones de estudio

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Reclutamiento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Investigador principal:
          • Pankaj Arora, MD
        • Contacto:
          • Nehal Vekariya, MS
          • Número de teléfono: 205-934-7173
          • Correo electrónico: nvekariya@uabmc.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos: Edad mayor o igual a 18 años
  • Raza/etnicidad autoidentificada como afroamericana o negra
  • Presión arterial: 120-160/80-100 mmHg

Criterio de exclusión:

  • Mujeres que están embarazadas o amamantando o que pueden quedar embarazadas y que no practican un método anticonceptivo aceptable durante el estudio (incluida la abstinencia)
  • Tiene antecedentes pasados ​​o presentes de enfermedades cardiovasculares (accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, ataque isquémico transitorio, angina o arritmia cardíaca)
  • PA más de 160/100 mmHg
  • IMC >45 kg/m2
  • Antecedentes de diabetes o glucosa plasmática en ayunas >=126 mg/dL o HbA1C >=6,5 %
  • Historia de angioedema
  • Antecedentes actuales o pasados ​​(<12 meses) de tabaquismo
  • FG estimado < 60 ml/min/1,73 m2; cociente albúmina-creatinina ≥30 mg/g
  • Niveles de transaminasas hepáticas (AST y ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal
  • Enfermedad psiquiátrica significativa o trastorno convulsivo
  • Más de 2 bebidas alcohólicas al día
  • Anemia (hombres, Hct <38 %, Hb <13 g/dL; mujeres, Hct <36 %, Hb <12 g/dL)
  • Incapacidad para hacer ejercicio en una caminadora

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sacubitrilo/Valsartán
Inscribiremos a 100 personas negras adultas. Cada participante tomará la dosis asignada de medicamento dos veces al día durante 12 semanas. Evaluamos la sensibilidad a la insulina y el gasto energético al inicio y después de 12 semanas de intervención.
El sujeto será aleatorizado, de forma doble ciego, a sacubitrilo/valsartán 97/103 mg dos veces al día durante un período de 12 semanas.
Otros nombres:
  • Sacubitrilo/valsartan brazo
Se realizará una evaluación de la sensibilidad a la insulina mediante el IVGTT, al inicio y después de 12 semanas de intervenciones farmacológicas.
Los participantes consumirán la comida mixta del estudio estandarizado para la evaluación de la respuesta de GLP-1 posprandial a la comida.
La capacidad máxima de oxígeno de cada participante se determinará utilizando el protocolo modificado de la cinta rodante de Bruce.
Comparador activo: Valsartán
Inscribiremos a 100 personas negras adultas. Cada participante tomará la dosis asignada de medicamento dos veces al día durante 12 semanas. Evaluamos la sensibilidad a la insulina y el gasto energético al inicio y después de 12 semanas de intervención.
Se realizará una evaluación de la sensibilidad a la insulina mediante el IVGTT, al inicio y después de 12 semanas de intervenciones farmacológicas.
Los participantes consumirán la comida mixta del estudio estandarizado para la evaluación de la respuesta de GLP-1 posprandial a la comida.
La capacidad máxima de oxígeno de cada participante se determinará utilizando el protocolo modificado de la cinta rodante de Bruce.
El sujeto será aleatorizado, de forma doble ciego, a 160 mg de valsartán dos veces al día durante un período de 12 semanas.
Otros nombres:
  • Brazo de valsartán

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la sensibilidad a la insulina después del aumento del péptido natriurético
Periodo de tiempo: 12 semanas
Se realizará una evaluación de la sensibilidad a la insulina al inicio y después de 12 semanas de intervención farmacológica.
12 semanas
Cambio en el gasto de energía después del aumento de péptido natriurético
Periodo de tiempo: 12 semanas
Se realizará una evaluación del gasto energético en reposo al inicio y después de 12 semanas de intervención farmacológica.
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el gasto energético del ejercicio después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
Durante el protocolo estandarizado después de 12 semanas de intervención, el gasto de energía se calculará utilizando el carrito metabólico.
12 semanas
Cambio en el aumento después de las comidas en los niveles de GLP-1
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en los niveles de GLP-1 después de una comida estandarizada después de 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Cambio en el consumo máximo de oxígeno después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en el consumo máximo de oxígeno (VO2 max) después de 12 semanas de intervención.
12 semanas
Cambio en los niveles de GLP-1 en ayunas
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en los niveles de GLP-1 en ayunas después de 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Cambio en los niveles de péptido natriurético
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en los niveles de péptido natriurético (ANP, MRproANP, BNP, NTproBNP) después de 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Cambio en las medidas de sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en las medidas de sensibilidad a la insulina (AIRg, Sg, Kg, Disposition Index) después de 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Cambio en los niveles de HBA1c
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en los niveles de HBA1c después de 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Cambio en los niveles de glucosa en sangre en ayunas
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en los niveles de glucosa en sangre en ayunas después de 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Cambio en HOMA-IR
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en HOMA-IR tras 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Cambio en los niveles de insulina en ayunas
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en los niveles de insulina en ayunas después de 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Cambio en las medidas del índice de masa corporal
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en las medidas del índice de masa corporal después de 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Cambio en las medidas de la circunferencia de la cadera.
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en las medidas de la circunferencia de la cadera después de 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Cambio en las medidas de la circunferencia de la cintura.
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en las medidas de circunferencia de cintura después de 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Cambio en las medidas de masa de tejido adiposo
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en las medidas de masa de tejido adiposo después de 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Cambio en los niveles de colesterol total
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en los niveles de colesterol total después de 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Cambio en los niveles de LDL-C
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en los niveles de LDL-C después de 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Cambio en los niveles de HDL-C
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en los niveles de HDL-C después de 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Cambio en los niveles de triglicéridos
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio en los niveles de triglicéridos después de 12 semanas de intervención farmacológica
12 semanas
Correlación del cambio en los niveles de péptido natriurético auricular MR-pro con el cambio en la sensibilidad a la insulina después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
Se examinará la relación exposición-respuesta del cambio en los niveles de péptido natriurético auricular MR-pro con el cambio en la sensibilidad a la insulina después de 12 semanas de intervención.
12 semanas
Correlación del cambio en los niveles de péptido natriurético auricular MR-pro con el cambio en el gasto de energía después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
Se examinará la relación exposición-respuesta del cambio en los niveles de péptido natriurético auricular MR-pro con el cambio en el gasto de energía en reposo y ejercicio después de 12 semanas de intervención.
12 semanas
Correlación del cambio en los niveles de péptido natriurético tipo B con el cambio en la sensibilidad a la insulina después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
Se examinará la relación exposición-respuesta del cambio en los niveles de péptido natriurético tipo B con el cambio en la sensibilidad a la insulina después de 12 semanas de intervención.
12 semanas
Correlación del cambio en los niveles de péptido natriurético tipo B con el cambio en el gasto energético en reposo después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
Se examinará la relación exposición-respuesta del cambio en los niveles de péptido natriurético tipo B con el cambio en el gasto energético en reposo después de 12 semanas de intervención.
12 semanas
Correlación del cambio en los niveles de péptido natriurético tipo NT-pro B con el cambio en la sensibilidad a la insulina después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
Se examinará la relación exposición-respuesta del cambio en los niveles de péptido natriurético de tipo B NT-pro con el cambio en la sensibilidad a la insulina después de 12 semanas de intervención.
12 semanas
Correlación del cambio en los niveles de péptido natriurético tipo B NT-pro con el cambio en el gasto energético después de 12 semanas de intervención farmacológica.
Periodo de tiempo: 12 semanas
Se examinará la relación exposición-respuesta del cambio en los niveles de péptido natriurético tipo B NT-pro con el cambio en el gasto de energía en reposo y ejercicio después de 12 semanas de intervención.
12 semanas
Impacto del genotipo del péptido natriurético en los criterios de valoración del estudio
Periodo de tiempo: 12 semanas
Todos los resultados del estudio se analizarán por genotipos de péptidos natriuréticos
12 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el perfil metabolómico
Periodo de tiempo: 12 semanas
El cambio en el perfil metabolómico examinado usando plataformas estandarizadas después de 12 semanas de intervención.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Pankaj Arora, MD, FAHA, University of Alabama at Birmingham

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de agosto de 2020

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de mayo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

13 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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