NAUTISK: Effekt av natriuretisk peptidforsterkning på kardiometabolsk helse hos svarte individer

Svarte individer er mer sannsynlig å ha en redusert insulinfølsomhet som resulterer i en større risiko for diabetes. Årsakene til deres reduserte insulinfølsomhet er imidlertid ikke klart forstått. Natriuretiske peptider (NP) er hormoner produsert av hjertet som er kjent for å ha en lang rekke gunstige metabolske effekter. Studier indikerer at lavere NP-nivåer er assosiert med redusert insulinfølsomhet, og dette kan være årsakssammenheng med utviklingen av diabetes.

Bevis tyder på at svarte individer har lave nivåer av NP. Økt clearance av NPer av neprilysin, et NP-nedbrytende enzym, bidrar til de lave nivåene av NP blant svarte individer. Siden NP-er spiller en viktig rolle i reguleringen av insulinfølsomhet og energiforbruk, kan man slutte at relativt lave NP-nivåer er en viktig biologisk bidragsyter til den høye prevalensraten av kardiometabolsk sykdom hos afroamerikanere.

Sacubitril/valsartan er en FDA-godkjent hemmer av neprilysin som øker NP-nivåene. NP-forsterkning ved bruk av sacubitril/valsartan har vist seg å forbedre insulinfølsomhet og lipidmetabolisme i en liten klinisk studie blant overvektige hvite individer. Det kan postuleres at NP-forsterkning i populasjoner med relativt lave NP-nivåer vil bidra til å forbedre deres metabolske helse. Forbedring i metabolsk helse etter NP-forsterkning vil også hjelpe oss å skissere forholdet mellom NP-systemet og risikoen for kardiometabolsk sykdom blant svarte individer.

Vi antar at NP-forsterkning blant svarte individer vil vise en forbedring i deres metabolske helse målt ved insulinfølsomhet og energiforbruk. Vi antar at afroamerikanske individer vil vise en forbedring i insulinfølsomhet og hvile- og treningsenergiforbruk etter behandling med sacubitril/valsartan versus valsartan alene.

Vår studie vil ha følgende mål. Det første målet er å vurdere endringen i insulinfølsomheten etter NP-forsterkningsterapi (med sacubitril/valsartan) sammenlignet med NP-nøytral terapi (ved bruk av valsartan) blant svarte individer. Vi vil måle endringen i insulinfølsomhet (vurdert ved bruk av IVGTT) etter 12 ukers intervensjon. Vi vil også vurdere endringen i NP-nivåer (en markør for NP-forsterkning) og syklisk guanylatmonofosfat (cGMP) nivåer etter intervensjon og evaluere deres forhold til endringen i insulinfølsomhet.

Det andre målet med vår studie er å undersøke endringen i energiforbruket etter sacubitril/valsartan sammenlignet med valsartan alene blant svarte individer. Personene som er registrert i det første målet vil også bli undersøkt for endring i hvile- og treningsenergiforbruk. Dette vil bli vurdert ved bruk av standardisert protokoll utført ved bruk av stoffskiftevognen og en treningstredemølle, ved baseline og etter 12 uker med enten sacubitril/valsartan eller valsartan alene.

Det sekundære målet med vår studie er å vurdere GLP-1-responsen på måltider etter behandling med sacubitril/valsartan hos svarte individer. Vi vil evaluere endringen i postprandial GLP-1-respons på måltider ved baseline og etter 12 uker med enten sacubitril/valsartan eller valsartan alene.