NAUTICA: Effetto dell'aumento del peptide natriuretico sulla salute cardiometabolica negli individui neri

Gli individui neri hanno maggiori probabilità di avere una ridotta sensibilità all'insulina che si traduce in un maggior rischio di diabete. Tuttavia, le ragioni della loro ridotta sensibilità all'insulina non sono chiaramente comprese. I peptidi natriuretici (NP) sono ormoni prodotti dal cuore noti per avere una vasta gamma di effetti metabolici favorevoli. Gli studi indicano che livelli più bassi di NP sono associati a una ridotta sensibilità all'insulina e ciò può essere causalmente correlato allo sviluppo del diabete.

Le prove suggeriscono che gli individui neri hanno bassi livelli di NP. L'aumento della clearance delle NP da parte della neprilisina, un enzima degradante delle NP, contribuisce ai bassi livelli di NP tra gli individui neri. Poiché le NP svolgono un ruolo importante nella regolazione della sensibilità all'insulina e del dispendio energetico, si può dedurre che livelli relativamente bassi di NP sono un importante contributo biologico agli alti tassi di prevalenza delle malattie cardiometaboliche negli afroamericani.

Sacubitril/valsartan è un inibitore della neprilisina approvato dalla FDA che aumenta i livelli di NP. L'aumento di NP con sacubitril/valsartan ha dimostrato di migliorare la sensibilità all'insulina e il metabolismo lipidico in un piccolo studio clinico tra individui bianchi obesi. Si può ipotizzare che l'aumento di NP nelle popolazioni con livelli di NP relativamente bassi contribuirà a migliorare la loro salute metabolica. Il miglioramento della salute metabolica in seguito all'aumento di NP ci aiuterà anche a delineare la relazione tra il sistema NP e il rischio di malattie cardiometaboliche tra gli individui neri.

Ipotizziamo che l'aumento di NP tra gli individui neri mostrerà un miglioramento della loro salute metabolica misurata dalla sensibilità all'insulina e dal dispendio energetico. Ipotizziamo che gli individui afroamericani mostreranno un miglioramento della loro sensibilità all'insulina e del loro dispendio energetico a riposo e durante l'esercizio dopo il trattamento con sacubitril/valsartan rispetto al solo valsartan.

Il nostro studio avrà i seguenti scopi. Il primo obiettivo è valutare il cambiamento nella sensibilità all'insulina dopo la terapia di aumento di NP (usando sacubitril/valsartan) rispetto alla terapia neutra NP (usando valsartan) tra individui neri. Misureremo il cambiamento nella sensibilità all'insulina (valutata usando IVGTT) dopo 12 settimane di intervento. Valuteremo anche il cambiamento nei livelli di NP (un marker di aumento di NP) e nei livelli di guanilato monofosfato ciclico (cGMP) dopo l'intervento e valuteremo la loro relazione con il cambiamento nella sensibilità all'insulina.

Il secondo obiettivo del nostro studio è esaminare il cambiamento nel dispendio energetico dopo sacubitril/valsartan rispetto al solo valsartan tra gli individui di colore. Gli individui arruolati nel primo obiettivo saranno esaminati anche per il cambiamento nel riposo così come il dispendio energetico durante l'esercizio. Questo sarà valutato utilizzando un protocollo standardizzato eseguito utilizzando il carrello metabolico e un tapis roulant per esercizi, al basale e dopo 12 settimane di sacubitril/valsartan o solo valsartan.

Lo scopo secondario del nostro studio è valutare la risposta del GLP-1 ai pasti dopo il trattamento con sacubitril/valsartan in individui di colore. Valuteremo il cambiamento nella risposta postprandiale al GLP-1 ai pasti al basale e dopo 12 settimane di sacubitril/valsartan o solo valsartan.